所属
医学部附属病院 ゲノム医療センター 病院准教授
職名
病院准教授
コクリヨウ トシオ
國料 俊男
KOKURYO, Toshio
学位 1
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医学博士 （ 2004年3月 名古屋大学 ）
経歴 10
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名古屋大学医学部附属病院消化器外科1 講師
2018年10月 - 現在
国名：日本国
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名古屋大学医学部附属病院消化器外科1 病院講師
2017年7月 - 2018年9月
国名：日本国
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名古屋大学医学部附属病院消化器外科1 病院助教
2017年4月 - 2017年6月
国名：日本国
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名古屋大学大学院医学系研究科腫瘍外科 特任講師
2011年4月 - 2017年3月
国名：日本国
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名古屋大学大学院医学系研究科腫瘍外科 特任助教
2008年4月 - 2011年3月
国名：日本国
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名古屋大学大学院医学系研究科腫瘍外科 博士研究員
2004年4月 - 2008年3月
国名：日本国
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国家公務員共済組合東海病院外科 医員
1998年4月 - 2000年3月
国名：日本国
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愛知県がんセンター消化器外科 レジデント
1996年4月 - 1998年3月
国名：日本国
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東海産業医療団中央病院外科 医員
1994年6月 - 1996年3月
国名：日本国
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国立国際医療センター 臨床研修医
1992年6月 - 1994年5月
国名：日本国
学歴 2
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名古屋大学 医学系研究科
- 2004年3月
国名： 日本国
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岐阜大学 医学部 医学科
- 1992年3月
国名： 日本国
所属学協会 12
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日本外科学会
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日本肝胆膵外科学会
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日本癌学会
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日本癌治療学会
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日本消化器外科学会
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日本胆道学会
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日本腹部救急医学会
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日本臨床外科学会
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米国癌学会 会員
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日本膵臓学会
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日本核酸医薬学会
-
日本がん分子標的治療学会
論文 74
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Patient survey on cancer genomic medicine in Japan under the national health insurance system
Kage, H; Akiyama, N; Chang, H; Shinozaki-Ushiku, A; Ka, M; Kawata, J; Muto, M; Okuma, Y; Okita, N; Tsuchihara, K; Kikuchi, J; Shirota, H; Hayashi, H; Kokuryo, T; Yachida, S; Hirasawa, A; Kubo, M; Kenmotsu, H; Tanabe, M; Ushiku, T; Muto, K; Seto, Y; Oda, K
CANCER SCIENCE 115 巻 ( 3 ) 頁： 954 - 962 2024年1月
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Calculation of medical personnel expenses to conduct a comprehensive genomic profiling test in Japan
Kage, H; Oda, K; Muto, M; Tsuchihara, K; Okita, N; Okuma, Y; Kikuchi, J; Shirota, H; Hayashi, H; Kokuryo, T; Sakai, D; Hirasawa, A; Kubo, M; Kenmotsu, H; Akiyama, N; Shinozaki-Ushiku, A; Tanabe, M; Ushiku, T; Miyagawa, K; Seto, Y
ANNALS OF ONCOLOGY 34 巻 頁： S1445 - S1445 2023年11月
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Human resources for administrative work to carry out a comprehensive genomic profiling test in Japan
Kage, H; Oda, K; Muto, M; Tsuchihara, K; Okita, N; Okuma, Y; Kikuchi, J; Shirota, H; Hayashi, H; Kokuryo, T; Sakai, D; Hirasawa, A; Kubo, M; Kenmotsu, H; Akiyama, N; Shinozaki-Ushiku, A; Tanabe, M; Ushiku, T; Miyagawa, K; Seto, Y
CANCER SCIENCE 114 巻 ( 7 ) 頁： 3041 - 3049 2023年7月
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Cyclodextrin Conjugated alpha-Bisabolol Suppresses FAK Phosphorylation and Induces Apoptosis in Pancreatic Cancer
Kano Mikiko takebayashi, Kokuryo Toshio, Baba Taisuke, Yamazaki Kimitoshi, Yamaguchi Junpei, Sunagawa Masaki, Ogura Atsushi, Watanabe Nobuyuki, Onoe Shunsuke, Miyata Kazushi, Mizuno Takashi, Uehara Kay, Igami Tsuyoshi, Yokoyama Yukihiro, Ebata Tomoki, Nagino Masato
ANTICANCER RESEARCH 43 巻 ( 3 ) 頁： 1009 - 1016 2023年3月
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Novel CAR-T cell therapy for solid tumors targeting epithelial V-like antigen 1
Osaki, M; Terakura, S; Sunagawa, M; Kokuryo, T; Nishida, T; Murata, M; Kiyoi, H
CANCER SCIENCE 114 巻 頁： 1415 - 1415 2023年2月
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pH regulation might increase drug sensitivity in pancreatic ductal adenocarcinoma
Sunagawa, M; Kokuryo, T; Yokoyama, Y
CANCER SCIENCE 114 巻 頁： 2142 - 2142 2023年2月
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Antitumor Effects of Deep Ultraviolet Irradiation for Pancreatic Cancer.
Yamazaki K, Kokuryo T, Yamaguchi J, Sunagawa M, Ogura A, Watanabe N, Onoe S, Miyata K, Mizuno T, Uehara K, Igami T, Yokoyama Y, Ebata T, Nagino M
Anticancer research 43 巻 ( 2 ) 頁： 621 - 630 2023年2月
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Impact of combined resection of the internal iliac artery on loss of volume of the gluteus muscles after pelvic exenteration
Murata Yuki, Uehara Kay, Ogura Atsushi, Ishigaki Satoko, Aiba Toshisada, Mizuno Takashi, Kokuryo Toshio, Yokoyama Yukihiro, Yatsuya Hiroshi, Ebata Tomoki
SURGERY TODAY 2022年12月
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Minimum radial margin in pelvic exenteration for locally advanced or recurrent rectal cancer
Aiba Toshisada, Uehara Kay, Tsuyuki Yuta, Ogura Atsushi, Murata Yuki, Mizuno Takashi, Yamaguchi Junpei, Kokuryo Toshio, Yokoyama Yukihiro, Ebata Tomoki
EJSO 48 巻 ( 12 ) 頁： 2502 - 2508 2022年12月
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Trefoil factor 1 inhibits the development of esophageal adenocarcinoma from Barrett's epithelium
Hasebe Keiji, Yamazaki Kimitoshi, Yamaguchi Junpei, Kokuryo Toshio, Yokoyama Yukihiro, Miyata Kazushi, Fukaya Masahide, Nagino Masato, Ebata Tomoki
LABORATORY INVESTIGATION 102 巻 ( 8 ) 頁： 885 - 895 2022年8月
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Trefoil factor family 2 inhibits cholangiocarcinogenesis by regulating the PTEN pathway in mice
Hasebe Keiji, Yamaguchi Junpei, Kokuryo Toshio, Yokoyama Yukihiro, Ochiai Yosuke, Nagino Masato, Ebata Tomoki
CARCINOGENESIS 42 巻 ( 12 ) 頁： 1496 - 1505 2021年12月
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A presurgical prognostic stratification based on nutritional assessment and carbohydrate antigen 19-9 in pancreatic carcinoma: An approach with nonanatomic biomarkers
Onoe Shunsuke, Yokoyama Yukihiro, Kokuryo Toshio, Igami Tsuyoshi, Mizuno Takashi, Yamaguchi Junpei, Watanabe Nobuyuki, Kawakatsu Shoji, Ebata Tomoki
SURGERY 169 巻 ( 6 ) 頁： 1463 - 1470 2021年6月
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Premalignant pancreatic cells seed stealth metastasis in distant organs in mice
Yamaguchi Junpei, Kokuryo Toshio, Yokoyama Yukihiro, Ebata Tomoki, Ochiai Yosuke, Nagino Masato
ONCOGENE 40 巻 ( 12 ) 頁： 2273 - 2284 2021年3月
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A presurgical prognostic stratification based on nutritional assessment and carbohydrate antigen 19-9 in pancreatic carcinoma: An approach with nonanatomic biomarkers 査読有り
Onoe S, Yokoyama Y, Kokuryo T, Igami T, Mizuno T, Yamaguchi J, Watanabe N, Kawakatsu S, Ebata T
Surgery S0039-6060 巻 ( 20 ) 頁： 30820 - 30825 2021年
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Trefoil Factor Family 1 Inhibits the Development of Hepatocellular Carcinoma by Regulating beta-Catenin Activation
Ochiai Yosuke, Yamaguchi Junpei, Kokuryo Toshio, Yokoyama Yukihiro, Ebata Tomoki, Nagino Masato
HEPATOLOGY 72 巻 ( 2 ) 頁： 503 - 517 2020年8月
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TREFOIL FACTOR FAMILY 1 INHIBITS THE DEVELOPMENT OF HEPATOCELLULAR CARCINOMA BY REGULATING B-CATENIN ACTIVATION
Ochiai Yosuke, Yamaguchi Junpei, Kokuryo Toshio, Yokoyama Yukihiro, Ebata Tomoki, Nagino Masato
HEPATOLOGY 70 巻 頁： 1196A - 1196A 2019年10月
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NEK2 Is an Effective Target for Cancer Therapy With Potential to Induce Regression of Multiple Human Malignancies
Kokuryo Toshio, Yokoyama Yukihiro, Yamaguchi Junpei, Tsunoda Nobuyuki, Ebata Tomoki, Nagino Masato
ANTICANCER RESEARCH 39 巻 ( 5 ) 頁： 2251 - 2258 2019年5月
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Trefoil Factor Family 1 (TFF1) Inhibits Epithelial-mesenchymal Transition and Enhances the Chemosensitivity of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC)
Yamaguchi J., Kokuryo T., Yokoyama Y., Ebata T., Nagino M.
PANCREAS 48 巻 ( 10 ) 頁： 1551 - 1552 2019年
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Anti-tumor Effects of Deep Ultraviolet Irradiation for Pancreas Cancer
Yamazaki K., Kokuryo T., Yamaguchi J., Yokoyama Y., Nagino M.
PANCREAS 48 巻 ( 10 ) 頁： 1553 - 1553 2019年
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Pharmacokinetics of Nek2 siRNA in Peritoneal Dissemination of Pancreatic Cancer
Kokuryo T., Yamaguchi J., Yokoyama Y., Nagino M.
PANCREAS 48 巻 ( 10 ) 頁： 1465 - 1465 2019年
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Loss of trefoil factor 1 inhibits biliary regeneration but accelerates the hepatic differentiation of progenitor cells in mice
Hayashi Yuki, Yamaguchi Junpei, Kokuryo Toshio, Ebata Tomoki, Yokoyama Yukihiro, Nagino Masato
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 506 巻 ( 1 ) 頁： 12 - 19 2018年11月
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Trefoil factor 1 inhibits epithelial-mesenchymal transition of pancreatic intraepithelial neoplasm
Yamaguchi Junpei, Yokoyama Yukihiro, Kokuryo Toshio, Ebata Tomoki, Enomoto Atsushi, Nagino Masato
JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION 128 巻 ( 8 ) 頁： 3619 - 3629 2018年8月
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Pre-exposure to Fluorouracil Increased Trifluridine Incorporation and Enhanced its Anti-tumor Effect for Colorectal Cancer
Baba Taisuke, Kokuryo Toshio, Yamaguchi Junpei, Yokoyama Yukihiro, Uehara Keisuke, Ebata Tomoki, Nagino Masato
ANTICANCER RESEARCH 38 巻 ( 3 ) 頁： 1427 - 1434 2018年3月
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Inhibition of Toll-like receptor 4 ameliorates experimental postischemic injury in the cholestatic liver through inhibition of high-mobility group box protein b1 (HMGB1) signaling
Yokoi Tsuyoshi, Yokoyama Yukihiro, Kokuryo Toshio, Yamaguchi Junpei, Nagino Masato
SURGERY 163 巻 ( 2 ) 頁： 270 - 276 2018年2月
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Cells of origin of pancreatic neoplasms
Yamaguchi Junpei, Yokoyama Yukihiro, Kokuryo Toshio, Ebata Tomoki, Nagino Masato
SURGERY TODAY 48 巻 ( 1 ) 頁： 9 - 17 2018年1月
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Inhibition of Toll-Like Receptor 4 Ameliorates Experimental Post-Ischemic Injury in the Cholestatic Liver through Inhibition of High-Mobility Group Box Protein B1 (HMGB1) Signaling
Yokoi Tsuyoshi, Yokoyama Yukihiro, Kokuryo Toshio, Yamaguchi Junpei, Nagino Masato
HEPATOLOGY 66 巻 頁： 153A-153A 2017年10月
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The novel tumor suppressor Trefoil Factor Family 1 (TFF1) inhibits the development of hepatocellular carcinoma in mice
Yamaguchi Junpei, Yokoyama Yukihiro, Kokuryo Toshio, Ebata Tomoki, Nagino Masato
HEPATOLOGY 66 巻 頁： 981A-982A 2017年10月
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Loss of trefoil factor 1 inhibits biliary regeneration but accelerates the differentiation of hepatic progenitors into hepatocytes in mice
Hayashi Yuki, Yamaguchi Junpei, Kokuryo Toshio, Ebata Tomoki, Yokoyama Yukihiro, Nagino Masato
HEPATOLOGY 66 巻 頁： 378A-379A 2017年10月
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Novel therapy for pancreatic fistula using adipose-derived stem cell sheets treated with mannose
Kaneko Hirokazu, Kokuryo Toshio, Yokoyama Yukihiro, Yamaguchi Junpei, Yamamoto Tokunori, Shibata Rei, Gotoh Momokazu, Murohara Toyoaki, Ito Akira
SURGERY 161 巻 ( 6 ) 頁： 1561 - 1569 2017年6月
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The Anticancer Effects of Novel alpha-Bisabolol Derivatives Against Pancreatic Cancer
Murata Yoshihiko, Kokuryo Toshio, Yokoyama Yukihiro, Yamaguchi Junpei, Miwa Tomohiro, Shibuya Masatoshi, Yamamoto Yoshihiko, Nagino Masato
ANTICANCER RESEARCH 37 巻 ( 2 ) 頁： 589 - 598 2017年2月
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A Clear Difference Between the Outcomes After a Major Hepatectomy With and Without an Extrahepatic Bile Duct Resection
Takagi Takehiro, Yokoyama Yukihiro, Kokuryo Toshio, Ebata Tomoki, Ando Masahiko, Nagino Masato
WORLD JOURNAL OF SURGERY 41 巻 ( 2 ) 頁： 508 - 515 2017年2月
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Trefoil factor family 1 expression in the invasion front is a poor prognostic factor associated with lymph node metastasis in pancreatic cancer
Sunagawa Masaki, Yamaguchi Junpei, Kokuryo Toshio, Ebata Tomoki, Yokoyama Yukihiro, Sugawara Gen, Nagino Masato
PANCREATOLOGY 17 巻 ( 5 ) 頁： 782 - 787 2017年
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SATB1 and SATB2 play opposing roles in c-Myc expression and progression of colorectal cancer 査読有り
Mansour MA, Hyodo T, Akter KA, Kokuryo T, Uehara K, Nagino M, Senga T
Oncotarget 26;7 巻 ( 4 ) 頁： 4993 - 5006 2016年
-
TRIP13 is expressed in colorectal cancer and promotes cancer cell invasion 査読有り
Kurita K, Maeda M, Mansour MA, Kokuryo T, Uehara K, Yokoyama Y, Nagino M, Hamaguchi M, Senga T
Oncol Lett 12 巻 ( 6 ) 頁： 5240 - 5246 2016年
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The Complete Loss of Tyrosine Kinase Receptors MET and RON Is a Poor Prognostic Factor in Patients with Extrahepatic Cholangiocarcinoma 査読有り
Hayashi Y, Yamaguchi J, Kokuryo T, Ebata T, Yokoyama Y, Igami T, Sugawara G, Nagino M
Anticancer Res 36 巻 ( 12 ) 頁： 6585 - 6592 2016年
-
The effects of bevacizumab on intestinal anastomotic healing in rabbits 査読有り
Nakamura H, Yokoyama Y, Uehara K, Kokuryo T, Yamaguchi J, Tsuzuki T, Nagino M
Surg Today 46 巻 ( 12 ) 頁： 1456 - 1463 2016年
-
Nek2 siRNA therapy using a portal venous port-catheter system for liver metastasis in pancreatic cancer 査読有り
Kokuryo T, Hibino S, Suzuki K, Watanabe K, Yokoyama Y, Nagino M, Senga T, Hamaguchi M
Cancer Sci 107 巻 ( 9 ) 頁： 1315 - 1320 2016年
-
Prediction of Early Recurrence After Curative Resection of Colorectal Liver Metastasis and Subsequent S-1 Chemotherapy 査読有り
Yamauchi K, Kokuryo T, Yokoyama Y, Uehara K, Yamaguchi J, Nagino M
Anticancer Res 36 巻 ( 5 ) - 9 2016年
-
Effect of Perioperative Synbiotic Treatment on Bacterial Translocation and Postoperative Infectious Complications after Pancreatoduodenectomy 査読有り
Yokoyama Y, Miyake T, Kokuryo T, Asahara T, Nomoto K, Nagino M
Dig Surg 33 巻 ( 3 ) 頁： 220 - 229 2016年
-
α-Bisabolol Inhibits Invasiveness and Motility in Pancreatic Cancer Through KISS1R Activation 査読有り
Uno M, Kokuryo T, Yokoyama Y, Senga T, Nagino M
Anticancer Res 36 巻 ( 2 ) 頁： 583 - 589 2016年
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The impact of Girdin expression on recurrence-free survival in patients with luminal-type breast cancer 査読有り
Nishimae K, Tsunoda N, Yokoyama Y, Kokuryo T, Iwakoshi A, Takahashi M, Nagino M
Breast Cancer 22 巻 ( 5 ) 頁： 445 - 451 2015年
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Liver regeneration following experimental major hepatectomy with choledochojejunostomy 査読有り
Takagi T, Yokoyama Y, Kokuryo T, Yamaguchi J, Nagino M
Br J Surg 102 巻 ( 11 ) 頁： 1410 - 1417 2015年
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Therapeutic potential of targeting protein for Xklp2 silencing for pancreatic cancer 査読有り
Miwa T, Kokuryo T, Yokoyama Y, Yamaguchi J, Nagino M
Cancer Med 4 巻 ( 7 ) 頁： 1091 - 1100 2015年
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SATB2 suppresses the progression of colorectal cancer cells via inactivation of MEK5/ERK5 signaling 査読有り
Mansour MA, Hyodo T, Ito S, Kurita K, Kokuryo T, Uehara K, Nagino M, Takahashi M, Hamaguchi M, Senga T
FEBS J 282 巻 ( 8 ) 頁： 1394 - 1405 2015年
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Prognostic Value of Hepatocyte Growth Factor Receptor Expression in Patients with Perihilar Cholangiocarcinoma 査読有り
Watanabe H, Yokoyama Y, Kokuryo T, Ebata T, Igami T, Sugawara G, Mizuno T, Shimoyama Y, Nagino M
Ann Surg Oncol 22 巻 ( 7 ) 頁： 2235 - 2242 2015年
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Does inchinkoto, a herbal medicine, have hepatoprotective effects in major hepatectomy? A prospective randomized study 査読有り
Mizutani T, Yokoyama Y, Kokuryo T, Ebata T, Igami T, Sugawara G, Nagino M
HPB (Oxford) 17 巻 ( 5 ) 頁： 461 - 469 2015年
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Inhibition of SNW1 association with spliceosomal proteins promotes apoptosis in breast cancer cells 査読有り
Sato N, Maeda M, Sugiyama M, Ito S, Hyodo T, Masuda A, Tsunoda N, Kokuryo T, Hamaguchi M, Nagino M, Senga T
Cancer Med 4 巻 ( 2 ) 頁： 268 - 277 2015年
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The determination of bile leakage in complex hepatectomy based on the guidelines of the International Study Group of Liver Surgery 査読有り
Taguchi Y, Ebata T, Yokoyama Y, Igami T, Sugawara G, Kokuryo T, Wakai K, Nagino M
World J Surg 38 巻 ( 1 ) 頁： 168 - 176 2014年
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Inhibition of Toll-like receptor 4 suppresses liver injury induced by biliary obstruction and subsequent intraportal lipopolysaccharide injection 査読有り
Oya S, Yokoyama Y, Kokuryo T, Uno M, Yamauchi K, Nagino M
Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 306 巻 ( 3 ) 頁： G244 - G252 2014年
-
Calcitonin gene-related peptide regulates the early phase of liver regeneration 査読有り
Mizutani T, Yokoyama Y, Kokuryo T, Kawai K, Miyake T, Nagino M
J Surg Res 183 巻 ( 1 ) 頁： 138 - 145 2013年
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Endothelial nitric oxide synthase plays a main role in producing nitric oxide in the superacute phase of hepatic ischemia prior to the upregulation of inducible nitric oxide synthase 査読有り
Miyake T, Yokoyama Y, Kokuryo T, Mizutani T, Imamura A, Nagino M
J Surg Res 183 巻 ( 2 ) 頁： 742 - 751 2013年
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Protective effects of branched-chain amino acids on hepatic ischemia-reperfusion-induced liver injury in rats: a direct attenuation of Kupffer cell activation 査読有り
Kitagawa T, Yokoyama Y, Kokuryo T, Nagino M
Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 304 巻 ( 4 ) 頁： G346 - G55 2013年
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Adipose tissue-derived mesenchymal stem cell transplantation promotes hepatic regeneration after hepatic ischemia-reperfusion and subsequent hepatectomy in rats 査読有り
Seki T, Yokoyama Y, Nagasaki H, Kokuryo T, Nagino M
J Surg Res 178 巻 ( 1 ) 頁： 63 - 70 2012年
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Recent advances in cancer stem cell research for cholangiocarcinoma 査読有り
Kokuryo T, Yokoyama Y, Nagino M
J Hepatobiliary Pancreat Sci 19 巻 ( 6 ) 頁： 606 - 613 2012年
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Real-time monitoring of liver damage during experimental ischaemia-reperfusion using a nitric oxide sensor 査読有り
Nakagawa A, Yokoyama Y, Suzuki H, Shoji K, Watanabe Y, Imamura A, Kokuryo T, Nagino M
Br J Surg 99 巻 ( 8 ) 頁： 1120 - 1128 2012年
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Antitumor effects of α-bisabolol against pancreatic cancer 査読有り
Seki T, Kokuryo T, Yokoyama Y, Suzuki H, Itatsu K, Nakagawa A, Mizutani T, Miyake T, Uno M, Yamauchi K, Nagino M
Cancer Sci 102 巻 ( 12 ) 頁： 2199 - 205 2011年
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Novel combination treatment for colorectal cancer using Nek2 siRNA and cisplatin. 査読有り
Suzuki K, Kokuryo T, Senga T, Yokoyama Y, Nagino M, Hamaguchi M.
Cancer Sci. 101 巻 ( 5 ) 頁： 1163-9 2010年
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15-deoxy-delta 12,14-prostaglandin J2 prevents inflammatory response and endothelial cell damage in rats with acute obstructive cholangitis 査読有り
Watanabe K, Yokoyama Y, Kokuryo T, Kawai K, Kitagawa T, Seki T, Nakagawa A, Nagino M
Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 298 巻 ( 3 ) 頁： G410 - G418 2010年
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Segmental cholangitis impairs hepatic regeneration capacity after partial hepatectomy in rats 査読有り
Watanabe K, Yokoyama Y, Kokuryo T, Kawai K, Kitagawa T, Seki T, Nakagawa A, Nagino M
HPB (Oxford) 12 巻 ( 10 ) 頁： 664 - 673 2010年
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Cytoplasmic expression of the JM403 antigen GlcA-GlcNH3+ on heparan sulfate glycosaminoglycan in mammary carcinomas--a novel proliferative biomarker for breast cancers with high malignancy 査読有り
Fujii M, Yusa A, Yokoyama Y, Kokuryo T, Tsunoda N, Oda K, Nagino M, Ishimaru T, Shimoyama Y, Utsunomiya H, Iwata H, Itoh Y, Itoh J, Kannagi R, Kyogashima M
Glycoconj J 27 巻 ( 7 ) 頁： 661 - 672 2010年
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Silencing of Tousled-like kinase 1 sensitizes cholangiocarcinoma cells to cisplatin-induced apoptosis 査読有り
Takayama Y, Kokuryo T, Yokoyama Y, Ito S, Nagino M, Hamaguchi M, Senga T
Cancer Lett 296 巻 ( 1 ) 頁： 27 - 34 2010年
-
Novel combination treatment for colorectal cancer using Nek2 siRNA and cisplatin 査読有り
Suzuki K, Kokuryo T, Senga T, Yokoyama Y, Nagino M, Hamaguchi M
Cancer Sci 101 巻 ( 5 ) 頁： 1163 - 1169 2010年
-
Inchinkoto, an herbal medicine, exerts beneficial effects in the rat liver under stress with hepatic ischemia-reperfusion and subsequent hepatectomy 査読有り
Kawai K, Yokoyama Y, Kokuryo T, Watanabe K, Kitagawa T, Nagino M
Ann Surg 251 巻 ( 4 ) 頁： 692 - 700 2010年
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Estrogen promotes hepatic regeneration via activating serotonin signal 査読有り
Kitagawa T, Yokoyama Y, Kokuryo T, Kawai T, Watanabe K, Kawai K, Nagino M
Shock 31 巻 ( 6 ) 頁： 615 - 620 2009年
-
Inflammation and tumor progression: a lesson from TNF-alpha-dependent FAK signaling in cholangiocarcinoma 査読有り
Mon NN, Kokuryo T, Hamaguchi M
Methods Mol Biol 512 巻 頁： 279 - 293 2009年
-
Choleretic effect of inchinkoto, a herbal medicine, on livers of patients with biliary obstruction due to bile duct carcinoma 査読有り
Watanabe S, Yokoyama Y, Oda K, Kokuryo T, Shoda J, Okada K, Utsunomiya H, Nagino M
Hepatol Res 39 巻 ( 3 ) 頁： 247 - 255 2009年
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Nek2 as a novel molecular target for the treatment of breast carcinoma 査読有り
Tsunoda N, Kokuryo T, Oda K, Senga T, Yokoyama Y, Nagino M, Nimura Y, Hamaguchi M
Cancer Sci 100 巻 ( 1 ) 頁： 111 - 116 2009年
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MEK inhibitor enhances the inhibitory effect of imatinib on pancreatic cancer cell growth 査読有り
Takayama Y, Kokuryo T, Yokoyama Y, Nagino M, Nimura Y, Senga T, Hamaguchi M
Cancer Lett 264 巻 ( 2 ) 頁： 241 - 249 2008年
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Nek2 as an effective target for inhibition of tumorigenic growth and peritoneal dissemination of cholangiocarcinoma. 査読有り
Kokuryo T, Senga T, Yokoyama Y, Nagino M, Nimura Y, Hamaguchi M.
Cancer Res. 67 巻 ( 20 ) 頁： 9627-42 2007年
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SIRPalpha1 and SIRPalpha2: their role as tumor suppressors in breast carcinoma cells 査読有り
Yamasaki Y, Ito S, Tsunoda N, Kokuryo T, Hara K, Senga T, Kannagi R, Yamamoto T, Oda K, Nagino M, Nimura Y, Hamaguchi M
Biochem Biophys Res Commun 361 巻 ( 1 ) 頁： 7 - 13 2007年
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Nek2 as an effective target for inhibition of tumorigenic growth and peritoneal dissemination of cholangiocarcinoma 査読有り
Kokuryo T, Senga T, Yokoyama Y, Nagino M, Nimura Y, Hamaguchi M
Cancer Res 67 巻 ( 20 ) 頁： 9637 - 9642 2007年
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Tumor necrosis factor alpha promotes invasiveness of cholangiocarcinoma cells via its receptor, TNFR2 査読有り
Tanimura Y, Kokuryo T, Tsunoda N, Yamazaki Y, Oda K, Nimura Y, Naing Mon N, Huang P, Nakanuma Y, Chen MF, Jan YY, Yeh TS, Chiu CT, Hsieh LL, Hamaguchi M
Cancer Lett 219 巻 ( 2 ) 頁： 205 - 213 2005年
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Profiling of gene expression associated with hepatolithiasis by complementary DNA expression array 査読有り
Kokuryo T, Yamamoto T, Oda K, Kamiya J, Nimura Y, Senga T, Yasuda Y, Ohno Y, Nakanuma Y, Chen MF, Jan YY, Yeh TS, Chiu CT, Hsieh LL, Hamaguchi M
Int J Oncol 22 巻 ( 1 ) 頁： 175 - 179 2003年
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Biliary stricture with hepatolithiasis as a late complication of retrograde transhepatic biliary drainage 査読有り
Murayama A, Hayakawa N, Yamamoto H, Kawabata Y, Kokuryo T, Nagino M, Nimura Y
Hepatogastroenterology 50 巻 ( 50 ) 頁： 329 - 332 2003年
書籍等出版物 2
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分子細胞治療フロンティア2020
國料俊男, 山口淳平, 横山幸浩, 梛野正人.（ 担当： 分担執筆 , 範囲: 脂肪幹細胞シートを用いた膵液瘻に対する予防治療法の開発とその展望）
外科分子細胞治療研究会 2020年4月
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分子細胞治療フロンティア2015
國料俊男, 横山幸浩, 梛野正人. （ 担当： 分担執筆 , 範囲: 核酸医薬開発の現状と展望）
外科分子細胞治療研究会 2014年8月
MISC 44
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TRIP13 is expressed in colorectal cancer and promotes cancer cell invasion.
Kurita K, Maeda M, Mansour MA, Kokuryo T, Uehara K, Yokoyama Y, Nagino M, Hamaguchi M, Senga T
Oncology letters12 巻 ( 6 ) 頁： 5240-5246 2016年12月
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The effects of bevacizumab on intestinal anastomotic healing in rabbits.
Nakamura H, Yokoyama Y, Uehara K, Kokuryo T, Yamaguchi J, Tsuzuki T, Nagino M
Surgery today46 巻 ( 12 ) 頁： 1456-1463 2016年12月
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The Complete Loss of Tyrosine Kinase Receptors MET and RON Is a Poor Prognostic Factor in Patients with Extrahepatic Cholangiocarcinoma.
Hayashi Y, Yamaguchi J, Kokuryo T, Ebata T, Yokoyama Y, Igami T, Sugawara G, Nagino M
Anticancer research36 巻 ( 12 ) 頁： 6585-6592 2016年12月
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Nek2 siRNA therapy using a portal venous port-catheter system for liver metastasis in pancreatic cancer.
Kokuryo T, Hibino S, Suzuki K, Watanabe K, Yokoyama Y, Nagino M, Senga T, Hamaguchi M
Cancer science107 巻 ( 9 ) 頁： 1315-20 2016年9月
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Prediction of Early Recurrence After Curative Resection of Colorectal Liver Metastasis and Subsequent S-1 Chemotherapy.
Yamauchi K, Kokuryo T, Yokoyama Y, Uehara K, Yamaguchi J, Nagino M
Anticancer research36 巻 ( 5 ) 頁： 2175-9 2016年5月
-
α-Bisabolol Inhibits Invasiveness and Motility in Pancreatic Cancer Through KISS1R Activation.
36 巻 ( 2 ) 頁： 583-9 2016年2月
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SATB1 and SATB2 play opposing roles in c-Myc expression and progression of colorectal cancer.
Mansour MA, Hyodo T, Akter KA, Kokuryo T, Uehara K, Nagino M, Senga T
Oncotarget7 巻 ( 4 ) 頁： 4993-5006 2016年1月
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Effect of Perioperative Synbiotic Treatment on Bacterial Translocation and Postoperative Infectious Complications after Pancreatoduodenectomy.
Yokoyama Y, Miyake T, Kokuryo T, Asahara T, Nomoto K, Nagino M
Digestive surgery33 巻 ( 3 ) 頁： 220-9 2016年
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The impact of Girdin expression on recurrence-free survival in patients with luminal-type breast cancer.
Nishimae K, Tsunoda N, Yokoyama Y, Kokuryo T, Iwakoshi A, Takahashi M, Nagino M
Breast cancer (Tokyo, Japan)22 巻 ( 5 ) 頁： 445-51 2015年9月
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Therapeutic potential of targeting protein for Xklp2 silencing for pancreatic cancer.
Miwa T, Kokuryo T, Yokoyama Y, Yamaguchi J, Nagino M
Cancer medicine4 巻 ( 7 ) 頁： 1091-100 2015年7月
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Prognostic Value of Hepatocyte Growth Factor Receptor Expression in Patients with Perihilar Cholangiocarcinoma.
Watanabe H, Yokoyama Y, Kokuryo T, Ebata T, Igami T, Sugawara G, Mizuno T, Shimoyama Y, Nagino M
Annals of surgical oncology22 巻 ( 7 ) 頁： 2235-42 2015年7月
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Does inchinkoto, a herbal medicine, have hepatoprotective effects in major hepatectomy? A prospective randomized study.
Mizutani T, Yokoyama Y, Kokuryo T, Ebata T, Igami T, Sugawara G, Nagino M
HPB : the official journal of the International Hepato Pancreato Biliary Association17 巻 ( 5 ) 頁： 461-9 2015年5月
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SATB2 suppresses the progression of colorectal cancer cells via inactivation of MEK5/ERK5 signaling.
Mansour MA, Hyodo T, Ito S, Kurita K, Kokuryo T, Uehara K, Nagino M, Takahashi M, Hamaguchi M, Senga T
The FEBS journal282 巻 ( 8 ) 頁： 1394-405 2015年4月
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Inhibition of SNW1 association with spliceosomal proteins promotes apoptosis in breast cancer cells.
Sato N, Maeda M, Sugiyama M, Ito S, Hyodo T, Masuda A, Tsunoda N, Kokuryo T, Hamaguchi M, Nagino M, Senga T
Cancer medicine4 巻 ( 2 ) 頁： 268-77 2015年2月
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[Liver, pancreas, biliary tract cancer. II. Current Status of Combined Vascular Resection for Perihilar Cholangiocarcinoma].
Ebata T, Yokoyama Y, Sugawara G, Igami T, Mizuno T, Fukaya M, Uehara K, Yamaguchi J, Kokuryo T, Nagino M
Gan to kagaku ryoho. Cancer & chemotherapy41 巻 ( 10 ) 頁： 1212-5 2014年10月
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[Concept of perihilar cholangiocarcinoma in the General Rules for Clinical and Pathological Studies on Cancer of the Biliary Tract, 6th edition].
Ebata T, Yokoyama Y, Sugawara G, Igami T, Mizuno T, Fukaya M, Uehara K, Itatsu K, Yoshioka Y, Kokuryo T, Nagino M
Nihon Geka Gakkai zasshi115 巻 ( 4 ) 頁： 201-5 2014年7月
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Inhibition of Toll-like receptor 4 suppresses liver injury induced by biliary obstruction and subsequent intraportal lipopolysaccharide injection.
Oya S, Yokoyama Y, Kokuryo T, Uno M, Yamauchi K, Nagino M
American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology306 巻 ( 3 ) 頁： G244-52 2014年2月
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The determination of bile leakage in complex hepatectomy based on the guidelines of the International Study Group of Liver Surgery.
Taguchi Y, Ebata T, Yokoyama Y, Igami T, Sugawara G, Kokuryo T, Wakai K, Nagino M
World journal of surgery38 巻 ( 1 ) 頁： 168-76 2014年1月
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[Beneficial effects of preoperative administration of Inchinkoto in patients undergoing major hepatectomy].
Yokoyama Y, Kokuryo T, Kawai K, Mizutani T, Watanabe S, Nagino M
Nihon Geka Gakkai zasshi114 巻 ( 5 ) 頁： 256-60 2013年9月
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Endothelial nitric oxide synthase plays a main role in producing nitric oxide in the superacute phase of hepatic ischemia prior to the upregulation of inducible nitric oxide synthase.
Miyake T, Yokoyama Y, Kokuryo T, Mizutani T, Imamura A, Nagino M
The Journal of surgical research183 巻 ( 2 ) 頁： 742-51 2013年8月
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Calcitonin gene-related peptide regulates the early phase of liver regeneration.
Mizutani T, Yokoyama Y, Kokuryo T, Kawai K, Miyake T, Nagino M
The Journal of surgical research183 巻 ( 1 ) 頁： 138-45 2013年7月
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Protective effects of branched-chain amino acids on hepatic ischemia-reperfusion-induced liver injury in rats: a direct attenuation of Kupffer cell activation.
Kitagawa T, Yokoyama Y, Kokuryo T, Nagino M
American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology304 巻 ( 4 ) 頁： G346-55 2013年2月
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Recent advances in cancer stem cell research for cholangiocarcinoma.
Kokuryo T, Yokoyama Y, Nagino M
Journal of hepato-biliary-pancreatic sciences19 巻 ( 6 ) 頁： 606-13 2012年11月
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Adipose tissue-derived mesenchymal stem cell transplantation promotes hepatic regeneration after hepatic ischemia-reperfusion and subsequent hepatectomy in rats.
Seki T, Yokoyama Y, Nagasaki H, Kokuryo T, Nagino M
The Journal of surgical research178 巻 ( 1 ) 頁： 63-70 2012年11月
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[Surgical outcome of biliary tract cancer with postoperative chemotherapy].
Sugawara G, Ebata T, Yokoyama Y, Igami T, Kokuryo T, Tsunoda N, Fukaya M, Uehara K, Itatsu K, Yoshioka Y, Nagino M
Gan to kagaku ryoho. Cancer & chemotherapy39 巻 ( 10 ) 頁： 1483-5 2012年10月
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[Borderline resectable pancreatic cancer - a definition and effective treatment strategy].
Yokoyama Y, Ebata T, Igami T, Sugawara G, Takahashi Y, Kokuryo T, Tsunoda N, Fukaya M, Uehara K, Itatsu K, Yoshioka Y, Nagino M
Gan to kagaku ryoho. Cancer & chemotherapy39 巻 ( 3 ) 頁： 337-41 2012年3月
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Antitumor effects of α-bisabolol against pancreatic cancer.
102 巻 ( 12 ) 頁： 2199-205 2011年12月
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Segmental cholangitis impairs hepatic regeneration capacity after partial hepatectomy in rats.
Watanabe K, Yokoyama Y, Kokuryo T, Kawai K, Kitagawa T, Seki T, Nakagawa A, Nagino M
HPB : the official journal of the International Hepato Pancreato Biliary Association12 巻 ( 10 ) 頁： 664-73 2010年12月
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Silencing of Tousled-like kinase 1 sensitizes cholangiocarcinoma cells to cisplatin-induced apoptosis.
Takayama Y, Kokuryo T, Yokoyama Y, Ito S, Nagino M, Hamaguchi M, Senga T
Cancer letters296 巻 ( 1 ) 頁： 27-34 2010年10月
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Cytoplasmic expression of the JM403 antigen GlcA-GlcNH3+ on heparan sulfate glycosaminoglycan in mammary carcinomas--a novel proliferative biomarker for breast cancers with high malignancy.
Fujii M, Yusa A, Yokoyama Y, Kokuryo T, Tsunoda N, Oda K, Nagino M, Ishimaru T, Shimoyama Y, Utsunomiya H, Iwata H, Itoh Y, Itoh J, Kannagi R, Kyogashima M
Glycoconjugate journal27 巻 ( 7-9 ) 頁： 661-72 2010年10月
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[Pathologically complete response of multiple liver metastases from rectal cancer treated with mFOLFOX6 plus bevacizumab].
Inoue M, Uehara K, Ishiguro S, Nishio H, Ebata T, Yokoyama Y, Kokuryo T, Tsunoda N, Igami T, Sugawara G, Fukaya M, Nagino M
Nihon Shokakibyo Gakkai zasshi = The Japanese journal of gastro-enterology107 巻 ( 5 ) 頁： 760-7 2010年5月
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Novel combination treatment for colorectal cancer using Nek2 siRNA and cisplatin.
Suzuki K, Kokuryo T, Senga T, Yokoyama Y, Nagino M, Hamaguchi M
Cancer science101 巻 ( 5 ) 頁： 1163-9 2010年5月
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Inchinkoto, an herbal medicine, exerts beneficial effects in the rat liver under stress with hepatic ischemia-reperfusion and subsequent hepatectomy.
Kawai K, Yokoyama Y, Kokuryo T, Watanabe K, Kitagawa T, Nagino M
Annals of surgery251 巻 ( 4 ) 頁： 692-700 2010年4月
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15-deoxy-delta 12,14-prostaglandin J2 prevents inflammatory response and endothelial cell damage in rats with acute obstructive cholangitis.
Watanabe K, Yokoyama Y, Kokuryo T, Kawai K, Kitagawa T, Seki T, Nakagawa A, Nagino M
American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology298 巻 ( 3 ) 頁： G410-8 2010年3月
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Estrogen promotes hepatic regeneration via activating serotonin signal.
Kitagawa T, Yokoyama Y, Kokuryo T, Kawai T, Watanabe K, Kawai K, Nagino M
Shock (Augusta, Ga.)31 巻 ( 6 ) 頁： 615-20 2009年6月
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Choleretic effect of inchinkoto, a herbal medicine, on livers of patients with biliary obstruction due to bile duct carcinoma.
Watanabe S, Yokoyama Y, Oda K, Kokuryo T, Shoda J, Okada K, Utsunomiya H, Nagino M
Hepatology research : the official journal of the Japan Society of Hepatology39 巻 ( 3 ) 頁： 247-55 2009年3月
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Nek2 as a novel molecular target for the treatment of breast carcinoma.
Tsunoda N, Kokuryo T, Oda K, Senga T, Yokoyama Y, Nagino M, Nimura Y, Hamaguchi M
Cancer science100 巻 ( 1 ) 頁： 111-6 2009年1月
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Inflammation and tumor progression: a lesson from TNF-alpha-dependent FAK signaling in cholangiocarcinoma.
Mon NN, Kokuryo T, Hamaguchi M
Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)512 巻 頁： 279-93 2009年
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MEK inhibitor enhances the inhibitory effect of imatinib on pancreatic cancer cell growth.
Takayama Y, Kokuryo T, Yokoyama Y, Nagino M, Nimura Y, Senga T, Hamaguchi M
Cancer letters264 巻 ( 2 ) 頁： 241-9 2008年6月
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Nek2 as an effective target for inhibition of tumorigenic growth and peritoneal dissemination of cholangiocarcinoma.
Kokuryo T, Senga T, Yokoyama Y, Nagino M, Nimura Y, Hamaguchi M
Cancer research67 巻 ( 20 ) 頁： 9637-42 2007年10月
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SIRPalpha1 and SIRPalpha2: their role as tumor suppressors in breast carcinoma cells.
Yamasaki Y, Ito S, Tsunoda N, Kokuryo T, Hara K, Senga T, Kannagi R, Yamamoto T, Oda K, Nagino M, Nimura Y, Hamaguchi M
Biochemical and biophysical research communications361 巻 ( 1 ) 頁： 7-13 2007年9月
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Tumor necrosis factor alpha promotes invasiveness of cholangiocarcinoma cells via its receptor, TNFR2.
Tanimura Y, Kokuryo T, Tsunoda N, Yamazaki Y, Oda K, Nimura Y, Naing Mon N, Huang P, Nakanuma Y, Chen MF, Jan YY, Yeh TS, Chiu CT, Hsieh LL, Hamaguchi M
Cancer letters219 巻 ( 2 ) 頁： 205-13 2005年3月
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Biliary stricture with hepatolithiasis as a late complication of retrograde transhepatic biliary drainage.
Murayama A, Hayakawa N, Yamamoto H, Kawabata Y, Kokuryo T, Nagino M, Nimura Y
Hepato-gastroenterology50 巻 ( 50 ) 頁： 329-32 2003年3月
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Profiling of gene expression associated with hepatolithiasis by complementary DNA expression array.
Kokuryo T, Yamamoto T, Oda K, Kamiya J, Nimura Y, Senga T, Yasuda Y, Ohno Y, Nakanuma Y, Chen MF, Jan YY, Yeh TS, Chiu CT, Hsieh LL, Hamaguchi M
International journal of oncology22 巻 ( 1 ) 頁： 175-9 2003年1月
共同研究・競争的資金等の研究課題 2
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胆膵領域癌に対するTLK1を標的とした新規分子標的治療法の開発
2008年4月 - 2009年3月
平成20年度 上原記念生命科学財団 研究助成金
資金種別：競争的資金
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siRNAの新規薬剤投与法の開発
2005年4月 - 2006年3月
平成17年度 上原記念生命科学財団 研究奨励金
資金種別：競争的資金
科研費 39
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胆道癌肝切除における術後経過の視覚的解析手法と経過不良群予測システムの開発
研究課題/研究課題番号：23K08127 2023年4月 - 2026年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
江畑 智希, 川勝 章司, 渡辺 伸元, 尾上 俊介, 水野 隆史, 山口 淳平, 國料 俊男
担当区分：研究分担者
胆管切除を伴う肝切除は現在でも手術後死亡率が5-10%である。今まで、特定の術後合併症に注目し改善策が提案されてきたが、死亡率低下にはつながっていない。近年、合併症の総量を算出する方法が報告されたが、われわれはその総量が経時的蓄積量として視覚的に表現できることを発見した。
本研究では、従来曖昧に扱われてきた術後経過を包括化・可視化・類型化し、予後不良群の特定、その特徴や予測因子を調査する。本研究の目標は経過不良群の早期予測システムの開発であり、今までなしえなかった術後死亡率の低下に貢献することである。 -
胆道癌における融合型ノンコーディングRNAの機能解明と臨床応用
研究課題/研究課題番号：22K08820 2022年4月 - 2025年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
國料 俊男, 江畑 智希, 横山 幸浩, 山口 淳平, 砂川 真輝
担当区分：研究代表者
配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）
融合型ノンコーディングRNA（融合型ncRNA）はタンパク合成をしないにもかかわらず、多くの遺伝子制御に関与し、生体内で重要な役割を果たしている。また融合遺伝子が癌の機能や制御に関与していることも報告されている。われわれは胆管癌での全ゲノム解析により、異なる2つのノンコーディングRNAからなる融合型ncRNAを十数種類同定した。融合型ncRNAの存在は未知のメカニズムの存在を示唆しており、融合遺伝子同様にノンコーディングRNAの機能不全や異常シグナルの活性化など癌化への関与が考えられる。融合型ncRNAの機能解析により関連遺伝子など未知の癌化メカニズムを解明し新規癌治療戦略を構築する。
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消化器外科手術後感染性合併症を予防するプロバイオティクス製剤の開発
研究課題/研究課題番号：21K08731 2021年4月 - 2024年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
横山 幸浩, 山口 淳平, 渡辺 伸元, 江畑 智希, 國料 俊男
担当区分：研究分担者
われわれは先行研究で、周術期にプロバイオティクスを使用することにより、術後感染性合併症発生が抑制されることを確認してきた。われわれがプロバイオティクスとして使用したものはLactobacillus casei ShirotaおよびBifidobacterium breve Yakultであったが、これらがプロバイオティクス製剤として最善のものであるかについては不明である。ヒトの腸内には術後感染性合併症をより強く抑制する菌が存在する可能性がある。本研究では、高度侵襲外科手術後の合併症を最も強力に抑制する腸内細菌種を、無菌マウスにヒトの腸内細菌叢を移植したモデルを用いて探索することを目的にする。
本研究の目的は、高度侵襲消化器外科手術を受ける患者の術前を採集し、まず術後の感染合併症の発症と術前腸内細菌叢プロファイルの関連を探索することを第一としている。これまで名古屋大学医学部附属病院で、大量肝切除術、食道亜全摘術、膵頭十二指腸切除術、腹腔動脈幹合併切除を伴う膵体尾部切除術などを受ける患者から約500例の術前糞便検体を採集した。現在、これらの検体を解析し、糞便中有機酸濃度をHPLC法で、腸内細菌叢プロファイルを細菌特異的リボゾーマルRNAをターゲットにしたRT-PCR法で解析している。また、特定の検体に対しては次世代シーケンサーを用いて、さらに異なる視点からの菌叢解析も進めている。これらのデータと術後感染性合併症を含めた経過を表す様々な因子との相関を調べ、術前腸内細菌叢プロファイルと術後合併症発生との関連を調べている。一部の解析では、特定の便中有機酸濃度プロファイルが食道亜全摘術や、消化管再建を必要とする高度侵襲肝胆膵外科手術の術後感染性合併症と有意な相関があることを見出しており、このメカニズムを解明するためにさらに詳しく解析をすすめている。また、これらの解析から、特定の腸内細菌が術後の経過に及ぼす可能性についても探索してゆく予定である。最終的には、術前腸内細菌叢プロファイルを改善することにより、術後の感染性合併症をできるだけ減らし、周術期に使用する抗菌薬を可能な限り減らすことを目指す。今後もさらに糞便採集および便解析を進めてゆく予定である。
症例の集積は順調に行なえており、並行して糞便の解析も行っている。まだ論文としては公表していないが、既に一部の結果を学会発表レベルで報告している。
一部の解析で特定の便中有機酸濃度プロファイルが術後感染性合併症と有意な相関があることを見出しており、このメカニズムを解明するためにさらに詳しく解析をすすめている。本研究内容がさらに発展すれば、術前腸内細菌プロファイルを改善することにより、術後感染性合併症を減らすことができる可能性がある。最終的には、術前腸内環境を整えるための新規プロバイオティクス製剤開発が可能になるかもしれない。 -
胆道癌の全ゲノム解析による化学療法抵抗性に関する遺伝子変異の探索と機能解析
研究課題/研究課題番号：21K08796 2021年4月 - 2024年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
水野 隆史, 江畑 智希, 横山 幸浩, 國料 俊男, 山口 淳平
担当区分：研究分担者
胆道癌において複数の治療法で予後を向上させるmultidisciplinary approachが注目されている。しかし、治療効果を正確に予測するbiomarkerは存在していない。胆道癌ではゲノム背景や遺伝子変異のheterogeneityが胆道癌の発癌・悪性化・治療抵抗性など多様なメカニズムへ大きく関与しており、治療効果が不確実なため、正確に予測するbiomarkerの開発ができないと考えられる。本研究では、胆道癌の全ゲノム解析により、胆道癌の癌化・悪性化・治療抵抗性に関わる新規のactionableな遺伝子変異を同定し、新規biomarkerおよびその有効性を検討する。
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膵癌細胞の早期転移とdormancyに関する機序解明とその治療法の検討
研究課題/研究課題番号：20H03751 2020年4月 - 2025年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
山口 淳平, 江畑 智希, 國料 俊男, 横山 幸浩
担当区分：研究分担者
膵癌の根治には手術による切除が必要不可欠であるが、たとえ原発巣を切除し得ても遠隔転移の制御が困難な事がある。膵癌に多い遠隔転移形式は肝転移、肺転移、および腹膜播種であるが、これらは原発巣切除後数年経過してから顕在化することが少なくない。しかし一方では、膵癌細胞はその発生初期に全身に播種をきたすともされる。この原発巣と遠隔転移発生の時期的な不一致性はtumor dormancyとして長年認識されてはいるものの、その原因と機序は未だ明らかではない。本研究の目的は膵癌の早期転移およびそのdormancyにおける機序の解明と、さらには後期遠隔転移発生予防のための新たな治療戦略の開発を目指すことである。
膵癌の根治には手術による切除が必要不可欠であるが、たとえ原発巣を切除し得ても遠隔転移の制御が困難な事がある。遠隔転移は原発巣切除後数年経過してから顕在化することが少なくない。しかし一方では、膵癌細胞はその発生初期に全身に播種をきたすともされる。この原発巣と遠隔転移発生の時期的な不一致性はtumor dormancyとして長年認識されてはいるものの、その原因と機序は未だ明らかではない。膵癌転移の形成については、前癌細胞が密かに遠隔臓器に生着して後に悪性となり転移が顕在化するというのが我々の仮説であり、本研究の目的は膵癌の早期転移とdormancの機序解明と、さらには後期遠隔転移発生予防のための新たな治療戦略の開発を目指すことである。
我々はこれまでの研究で、KCT、KCT/TFF1KO、KPCT、KPCT/TFF1KOマウス（それぞれ前癌早期、前癌後期、癌早期、癌後期に該当）を月齢3カ月でsacrificeして検討した。すると血液中の循環腫瘍細胞（CTC）および肝臓に転移した膵腫瘍細胞は前癌後期マウスに最も多く認められた。すなわち膵癌は悪性細胞として成熟する以前に全身に播種する事が確認されたと言える。また驚いたことに、肝臓に転移した腫瘍細胞は癌細胞としてではなく肝細胞として存在していることが判明した。つまりこれらの細胞は肉眼的にも組織学的にも転移とは認識できない特殊な状態であり、我々はこの隠れた転移を「stealth metastasis」と名付け、膵癌転移形式の知られざる一面を解明する事に成功したと考えている。さらに、このstealth metastasisは時間経過により真の転移巣として腫瘍を形成する事を確認した。すなわち早期播種とstealth metastasisがtumor dormancyの原因であることが明らかとなった。
本研究の第一の目的は、膵癌においては遠隔転移を来すのは膵癌細胞ではなく膵前癌細胞であること、また遠隔転移を来した前癌細胞（良性転移）が他臓器において悪性転化することでいわゆる癌遠隔転移（悪性転移）が顕在化する、という仮説を証明することである。これが事実であれば、膵癌遠隔転移に対する治療法は根本的に覆される。例えば従来行われている術後補助療法は原発巣完全切除後の推定残存膵癌細胞に対する抗癌剤治療であるが、真に行われるべきは癌細胞に対する化学療法ではなく良性転移に対する悪性化予防療法であることが示唆され、この予防法を模索することが本研究の第二の目的である。
これらの目的のうち、第一の目的にある「遠隔転移を来すのは膵前癌細胞であること」および「良性転移が悪性転移へと移行すること」が既に証明された。しかもこの良性転移はstealth metastasisという特殊な転移形態を示すことが明らかとなり、膵癌転移のメカニズムにおける既存の理解に対して一石を投じることができたと考えており、これらの結果の一部はすでに論文として報告している(Oncogene 2021;40(12):2273-2284)。
しかしながらこれは、従来の定説である「遠隔転移は悪性細胞が転移をして他臓器で増殖する」という概念を否定できるものではないし、仮に2つの転移形式が併存するとすればそれらの相互作用も想定されるがこれも今後の研究課題として残っている。また、この早期転移にはTFF1というタンパク質が関与している事が示唆されているが、この作用機序についても未だ明らかではなく、これを明確にする必要がある。さらに言えば臨床医療現場に対する新規治療法（もしくは予防法）の提供というフィードバックをいかに達成するかが重要であり、今後の研究の発展に期待したい。
①良性転移の場所、形状と数の確認：上記各種マウスモデルの各臓器を採取して、全身におけるstealth metastasisの分布状況を明らかとする。また、網羅的遺伝子発現検索を行い、tdT以外に良性転移をdetectできるmoleculeを同定し、将来的に画像診断により良性転移を発見する方法を模索する。
②良性転移からの悪性転移発生の確認：各種マウスモデルを12-18カ月までfollow upして悪性転移の発生状況とtdT陽性良性転移の分布状況を比較検討する。仮説が正しければ悪性転移はtdT陽性良性転移集団に関連して、またそうでなければ悪性転移は良性転移とは無関係に発生する。KPCT群に比してKCT群からの転移発生頻度（良性もしくは悪性転移）が高ければ仮説を支持する結果となる。
③TFF1によるEMT抑制機序とWnt/beta-catenin経路抑制効果の検討：近年我々は、肝細胞癌培養細胞にrecombinant TFF1を投与するとWnt/beta-catenin経路が抑制されることを見出した。この詳細な機序を明らかとするため、膵癌培養細胞株にTFF1を投与してproteomics解析によりTFF1と相互作用を持つligandまたはreceptorを同定することを目標とする。
④ TFF1投与による良性転移発生抑制効果の検討：TFF1KOにおいてEMTが惹起されCTCが出現する事は、逆にTFF1を生体に投与することでCTCの発生を抑制しひいては良性転移の発生を抑制することが示唆される。この効果を検討するため、各種マウスモデルに生後早期よりTFF1を投与し、良性転移発生抑制効果および悪性転化の予防効果を確認する。 -
研究課題/研究課題番号：19K09118 2019年4月 - 2022年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
尾上 俊介, 梛野 正人, 江畑 智希, 横山 幸浩, 國料 俊男, 山口 淳平
担当区分：研究分担者
高度な侵襲を伴う消化器外科手術において術後合併症、特に肝切除術後に発生する肝障害は大きな問題である。本研究の目的は術後肝障害に対する脂肪幹細胞を用いた新規周術期対策を開発することである。実際の臨床で行なわれている門脈塞栓、肝虚血・再潅流、術前化学療法などにより生じる肝障害に関して、各肝障害動物モデルへの脂肪幹細胞の投与によりその有効性およびメカニズムを解明する。また肝転移モデルを用いて癌に対する脂肪幹細胞の影響や脂肪幹細胞の多能性や分化誘導に関して、網羅的遺伝子解析などにより多角的に検討し、新たな分子機構の解明も行なう。
マウス30％肝切除モデルおよび部分肝切除モデルでの脂肪幹細胞シート貼付後、貼付周囲に癒着を認めたが、腹水貯留や感染を疑わせる所見はなかった。またヒト脂肪幹細胞シート内に時間経過に伴う血管新生の増生を認めた。蛍光標識したヒト脂肪幹細胞シートの貼付により、マウス肝臓側へのヒト脂肪幹細胞の集積を認め、同時にヒト脂肪幹細胞シート内に多数のマウス由来細胞の混在を認めた。これらの結果より、ヒト脂肪幹細胞シート貼付による肝再生においては、ヒト脂肪幹細胞とマウス細胞の双方向的な細胞遊走の関与が示唆された。
肝切除モデルにおいて脂肪幹細胞シート貼付により腹水貯留や感染などがおきないこと、血管新生が増生することを明らかにした。またヒト脂肪幹細胞シート貼付による肝再生においては、ヒト脂肪幹細胞とマウス細胞の双方向的な細胞遊走の関与を明らかにした。これらはヒト脂肪幹細胞シートを臨床応用するための重要な知見であり学術的意義が大きい。本研究により新規治療法開発の可能性が示唆され、ヒト脂肪幹細胞シートによる治療法が可能になれば、治療成績の向上が期待され社会的意義は大きい。 -
Trefoil Factorと肝発癌の関連および肝癌新規治療法開発に関する研究
研究課題/研究課題番号：19K09141 2019年4月 - 2022年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
江畑 智希, 山口 淳平, 梛野 正人, 國料 俊男, 横山 幸浩
担当区分：研究分担者
TFF(Trefoil Factor Family)には３つのサブタイプが存在するが、それぞれが特徴的な癌抑制作用を有していることが示唆されている。またTFFは分泌型タンパクであり、血中に分泌されホルモンとして作用している可能性がある。この研究の目的は、肝発癌遺伝子改変マウスモデルとTFFノックアウトマウスを用いてTFFによる原発性肝癌抑制作用とその機序を解明し、またTFFに対する受容体を発見し腫瘍免疫への関与を突き止めることであり、さらにはTFFリコンビナントタンパクを用いた新規肝癌治療法を開発することである。
TFF1はWnt/b-catenin経路を抑制することで肝細胞癌の発生を抑制する作用を有していることが明らかとなった。すなわち、TFF1はin vitroで肝細胞癌細胞の増殖を抑制し、細胞死を誘導することが確認され、またTFF1欠損マウスでは肝細胞癌の発生が頻繁に認められた。一方、TFF2はPTENの活性化を抑制する事で胆管癌の発生を抑制することが明らかとなった。すなわち、TFF2はin vitroで胆管癌細胞の増殖・浸潤を抑え、細胞死を誘導する事が確認され、またTFF2欠損マウスではBilIN および胆管細胞癌が発生した。これらの結果は、各TFFによる肝癌発生抑制効果を証明するものである。
研究の結果、TFFの3つのサブタイプの内、TFF1は肝細胞癌に対して抑制的に、TFF2は胆管細胞癌に対して抑制的に働くことを示している。しかも、前者はWnt/b-catenin経路に干渉し、後者はPTEN経路に干渉するという、全く異なる作用機序を示している。TFF1とTFF2は非常に似通った構造を持つたんぱく質であるにもかかわらずこのような異なる作用を持つことは非常に興味深く、今後の研究によってこの相違の原因が明らかにされ、かつ肝癌に対する新規治療法の開発に繋がることを期待したい。 -
研究課題/研究課題番号：19K09168 2019年4月 - 2022年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
渡辺 伸元, 梛野 正人, 江畑 智希, 横山 幸浩, 國料 俊男, 山口 淳平
担当区分：研究分担者
画像診断に基づく膵癌治療には限界があり、画像では診断できないinvisible膵癌（目に見えない膵癌）を診断し治療を行うことが必要である。本研究の目的は原発巣が膵癌と診断できる膵癌特異的なエクソソームの同定およびその機能を解明することにより、invisible膵癌の診断治療法を開発することである。膵液より回収した膵癌特異的なエクソソームを用いて網羅的遺伝子解析を行う。同定した膵癌特異的エクソソームに関連するマイクロRNAおよび遺伝子に対する標的治療法を開発し、その有効性の検討を行なう。また臨床病理学的検討を行い、バイオマーカーとしての有効性についても検討する。
ヒト膵癌細胞株KLM1から分離したエクソソームは、増殖能および運動能の亢進に関与していた。KLM1から分離したエクソソームの網羅的タンパク解析にて、血管新生、運動能に関与するタンパクを同定した。しかし、同定したタンパクの発現は、胆汁中エクソソームでは認めなかった。KLM1はヒト膵癌由来細胞株であり、胆汁は胆道癌患者由来なため、細胞株と臨床検体との違いがあるが、癌種の違いによるものと考えられた。より詳細な検討は必要ではあるが、同定された血管新生、運動能に関与するタンパクは、膵癌特異的なエクソソームのマーカーになる可能性があると考えられた。
膵癌特異的なエクソソームのマーカーになる可能性のある血管新生、運動能に関与するタンパクを同定した。これらのタンパクはinvisible膵癌の診断治療法の開発のための重要な知見であり学術的意義が大きい。本研究により新規治療法開発の可能性が示唆され、実用化されれば、治療成績の向上が期待され社会的意義は大きい。 -
血中循環腫瘍細胞の生着および非対称分裂・自己組織化に対する癌転移抑制法の開発
研究課題/研究課題番号：19K09142 2019年4月 - 2021年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
相場 利貞, 梛野 正人, 江畑 智希, 横山 幸浩, 國料 俊男, 山口 淳平, 上原 圭介
担当区分：研究分担者
癌治療の開発を困難にしている原因の1つに癌の多様性がある。そのメカニズムとして特定の細胞に分化する細胞が作り出される非対称分裂と自己組織化が関与していると考えられる。本研究の目的は単一細胞解析によるCTCの生着メカニズムの解明、生着した癌細胞の非対称分裂と自己組織化のメカニズムの解明により、これまでと異なるコンセプトの新規癌転移抑制法を開発することである。CTCの単一細胞での網羅的遺伝子解析を行ない、CTCの生着関連遺伝子を同定する。ヒト癌細胞株、担癌動物モデルでのCTCの生着関連遺伝子の機能解析を行ない、新たな標的癌治療法を開発する。
本研究の目的は単一細胞解析によるCTC (circulating tumor cells)の生着メカニズムの解明、生着した癌細胞の非対称分裂と自己組織化のメカニズムの解明により、これまでと異なるコンセプトの新規癌転移抑制法を開発することである。
ヒト由来癌細胞を単離した後、ローテーションによる細胞凝集・自己組織化した癌細胞集合体を作製した。細胞凝集・自己組織化した癌細胞集合体の培養は通常の細胞培養と可能であった。細胞凝集・自己組織化した癌細胞集合体に蛍光標識したsiRNAの導入し、導入効率を検討した。単離した場合と比較して効率は低くかったが可能であった。また増殖抑制効果のあるsiRNAを導入し、遺伝子発現の抑制および増殖抑制を検討した。遺伝子抑制されており、増殖抑制も可能であった。
細胞凝集・自己組織化した癌細胞集合体をマウス腹腔内へ投与した場合、腹腔内洗浄液からのMACSシステムでの癌細胞を単離ができない。ヒト膵癌由来細胞株KLM1のマウス腹腔内への投与後、腹腔内洗浄液から癌細胞を単離せずに培養を行ない、増殖能を検討した。その結果、腹腔内洗浄液から単離せずに培養した癌細胞は、単離した場合より細胞増殖が上昇しており、腹腔内投与しなかったKLM1と比較しても細胞増殖が上昇していた。
単離せずに培養した場合、癌細胞以外のマウス由来細胞が混入する。混入したマウス由来細胞を鑑別するために、蛍光標識した癌細胞を用いた。蛍光標識した癌細胞の腹腔内投与24時間後に、蛍光標識したsiRNAを腹腔内に投与し、その48時間後に細胞の回収を行い、単離をせずに培養を行なった。腹腔内洗浄液から単離せずに培養した癌細胞では、腹腔内投与しなかったKLM1と比較して増殖抑制効果が減弱していた。この結果より、癌細胞に腹腔内投与による修飾が付加されたと考えられた。 -
研究課題/研究課題番号：18H02879 2018年4月 - 2022年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
梛野 正人, 山口 淳平, 江畑 智希, 國料 俊男
担当区分：研究分担者
異時性胆管癌における次発病変の遺伝子変異は、初発病変の遺伝子変異に新しい遺伝子変異が付加されており、遺伝子変異の蓄積が胆管癌の発癌の原因の1つとして考えられた。融合遺伝子のbreakpointが遺伝子のコーディング領域上にある体細胞構造の変異解析の結果、Total数3499(3326-3655)、DEL(deletion)数2678（2620－2781）の変異を認めた。またGDC portalに登録されているbile duct cancerプロジェクトで検出された遺伝子320個上に体細胞構造変異を認めた。これらの体細胞構造変異が胆管癌の癌化に関与していると考えられた。
異時性胆管癌の初発病変と次発病変の遺伝子変異を明らかにし、発癌機序を明らかにした。また融合遺伝子のbreakpointが遺伝子のコーディング領域上にある体細胞構造の変異を明らかにした。これら体細胞構造の変異は新規診断治療法の開発において重要な知見であり学術的意義が大きい。また本研究により新規治療法開発の可能性が示唆され、治療法が可能になれば、生存率を含めた治療成績の向上が期待され社会的意義は大きい。 -
研究課題/研究課題番号：18K08644 2018年4月 - 2021年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
伊神 剛, 梛野 正人, 江畑 智希, 國料 俊男, 山口 淳平
担当区分：研究分担者
術前のシミュレーション画像を腹腔鏡の動作にリンクさせカーナビゲーションシステムの如く、腹腔鏡下肝切除を補助する目的で磁気式位置センサーを用いたリアルタイムナビゲーションシステムの開発を試みた。初期5例で実画像と仮想画像とのズレ（FRE）は平均17.7mm（12.2-24.3mm）であった。FREの改善のため、X線マーカーを用いて、患者の各部位を術前登録した後期8例のFREは、平均10.5mm（6.5-16.5mm）と改善した(p = 0.025)。体位変換によるずれを改善するため、術中体表に磁気式位置センサーを装着し術中自動位置補正を行った8例では、術前後でFREのずれはなかった。
磁気センサーを用いたリアルタイムナビゲーションシステムは、腹腔鏡下肝切除術の手術支援システムとして応用可能である。レジストレーション、呼吸に伴うずれの改善の方針は判明したが、呼吸、肝授動、腹腔鏡のフレキシブル操作などに伴う誤差が存在するため、症例の蓄積によるさらなる改良が必要である。 -
Trefoil Factorを軸としたBarrett食道発癌機序の解明
研究課題/研究課題番号：18K08699 2018年4月 - 2021年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
深谷 昌秀, 梛野 正人, 國料 俊男, 山口 淳平
担当区分：研究分担者
食道腺癌の危険因子として重要なものはBarrett上皮であり、この発癌過程の詳細を明らかとすることにより新規治療法の開発につながる可能性が高い。我々はヒト食道癌切除標本とTFF欠損マウスモデルを用いてBarrett腺癌発生に対するTFFの影響を検討した。結果、TFF1欠損マウスではBarrett上皮からの腺癌発生が認められ、さらにヒト食道腺癌においてはTFF1の発現がDNAのメチル化によって抑制されていることが明らかとなった。これらの結果により、TFF1は食道腺癌の発生を抑制する癌抑制遺伝子として作用していることが示唆された。今後はTFF1を用いた食道腺癌新規治療法の開発が期待される。
集学的治療が発達した現在においても食道癌は致死率の高い悪性腫瘍であり、組織学的分類としては世界的には圧倒的に腺癌の割合が高い。食道腺癌は食道の慢性炎症と相関し、食道胃逆流症およびBarrett上皮と密接な関係がある。近年のプロトンポンプインヒビターなどの強力な制酸剤の発達やヘリコバクターピロリ除菌などの治療効果の発展にも関わらず、食道腺癌の症例数は世界的に増加しつつあり、新たな治療方針の開発が急務である。今回の研究成果によりBarrett上皮からの腺癌発生におけるTFF1の役割が明らかとなり、TFF1が今後の食道腺癌治療戦略に対して有用である可能性が示唆された。 -
研究課題/研究課題番号：18K08673 2018年4月 - 2021年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
宮田 一志, 梛野 正人, 江畑 智希, 國料 俊男, 山口 淳平
担当区分：研究分担者
深紫外線照射は、癌細胞株において細胞形態を変化させ、アポトーシスを誘導した。作用機序としてCHK1、TLK1、MRE11が関与しており、TLK1 およびMRE11の抑制により、深紫外線照射によるアポトーシス誘導能が増強した。担癌動物モデルにおいて、深紫外線照射は腫瘍の増殖を抑制した。TLK1阻害剤の投与は、深紫外線照射による抗腫瘍効果を増強させ、腫瘍におけるKi67の発現は低下していた。ブタの胃粘膜に対して、照射により生じた粘膜面の欠損は、1週間後は治癒していた病理学的検査、血液生化学検査において異常を認めなかった。臨床応用のために更なる研究は必要であるが、新規治療法開発の可能性が示唆された。
深紫外線によるアポトーシスの作用機序に関連するシグナルを明らかにした。またDNA修復遺伝子の抑制により深紫外線の抗腫瘍効果の増強が可能であることを明らかにした。これらは深紫外線による細胞障害作用を癌治療に応用するための重要な知見であり学術的意義が大きい。また本研究により新規治療法開発の可能性が示唆され、深紫外線による治療法が可能になれば、生存率を含めた治療成績の向上が期待され社会的意義は大きい。 -
TFF1の膵癌抑制効果の検証と膵癌治療に対する有用性の検討
研究課題/研究課題番号：17K10695 2017年4月 - 2020年3月
山口 淳平
担当区分：研究分担者
Trefoil Factor Family 1(TFF1)は粘液関連分泌型タンパクであり、胃癌抑制因子として作用するという報告がある。本研究ではヒト膵癌切除標本、培養膵癌細胞株および遺伝子改変マウスモデルを用いることで膵癌の発癌機構とTFF1との関連を検討した。結果、TFF1は上皮間質転換(EMT:Epithelial-mesenchymal transition)を制御する事により膵前癌病変からの悪性腫瘍発生を抑制していることが明らかとなった。今後はTFF1を用いた膵癌治療戦略の構築と高リスク患者の膵癌発生予防法を開発が期待される。
膵癌は難治性の悪性疾患であり、患者全体の5年生存率は約5％と推定されている。膵癌患者の予後が不良な原因は、多くの患者が切除不能な状態で発見されることに加え、たとえ治癒切除が施行されたとしても術後の再発が多い事による。膵癌の予後を改善するためには再発進行膵癌に対する新たな治療戦略の開発が必須であるだけでなく、高リスク患者における膵癌発生を予防する事が重要である。本研究でTFF1は膵癌の浸潤および転移を抑制する作用があることが判明した。TFF1を用いた新規治療方法の開発は、進行再発膵癌に対する治療戦略になるのみならず膵癌発生予防にも有用である可能性がある。 -
術後肝障害に対するTLR4を標的にした予防治療法の開発
研究課題/研究課題番号：17K10667 2017年4月 - 2018年3月
菅原 元
担当区分：研究分担者
肝切除術後に発生する肝障害は重篤化することも多く早急に解決しなければいけない課題である。TLR4は免疫反応や炎症の制御に関わる分子であるToll様受容体の1つである。グラム陰性菌の外膜の成分であるリポ多糖（LPS）やグラム陽性菌のペプチドグリカン層にあるリポテイコ酸をリガンドとして認識する受容体である。ラット肝障害モデルへのTLR4阻害剤投与は肝機能を改善させ、肝障害を軽減させる傾向があった。一方で細胞株に対するTLR4阻害剤の研究において、TLR4阻害剤には細胞の増殖抑制効果を認めた。
これまでの肝再生に関する研究において、肝障害時にTFF1(trefoil factor family1)の発現に変化が生じており、TFF1(trefoil factor family1)と胆管再生の関連性が示唆されている。われわれはTFF1(trefoil factor family1)をノックアウトしたマウスを作成しており、このTFF1をノックアウトしたマウスを用いてラット肝虚血・再潅流モデル、ラット胆管結紮による閉塞性黄疸モデル、CCl4（四塩化炭素）によるラット肝硬変モデルを作製した。ラット胆管結紮による閉塞性黄疸モデルでは、術後早期に死亡しており、正常マウス群と比較してTFF1のノックアウトマウス群での死亡率が高かった。また病理学的検討によりTFF1のノックアウトマウス群において胆管新生に抑制傾向を認めた。さらにTFF1のノックアウトマウス群の肝臓では有意に壊死組織の面積が多かった。CCl4（四塩化炭素）によるラット肝硬変モデルにおいて3か月の経過観察をおこなっているが、正常マウス群と比較して死亡率に関して特に差を認めなかった。 -
癌幹細胞に対する新規治療戦略
研究課題/研究課題番号：16K10454 2016年4月 - 2019年3月
角田 伸行
担当区分：研究分担者
胆管癌細胞株より分離したc-Met陽性細胞はc-Met陰性細胞より増殖能が亢進していた。c-Met陽性かつCD49ｆ陽性細胞ではviabilityの低下を認めた。大腸癌細胞株より分離したCD133陽性細胞は、CD133陰性細胞より増殖能が亢進していた。
次世代シークエンサーによる融合遺伝子の探索により、938個の融合遺伝子の候補が同定された。p21 protein (Cdc42/Rac)-activated kinase 2 pseudogeneであるLOC646214は、多くの遺伝子と融合遺伝子を形成していた。タンパクを合成していないこれらの融合遺伝子は核酸医薬のよい標的と考えられた。
本研究により、次世代シークエンサーによる融合遺伝子の探索により、p21 protein (Cdc42/Rac)-activated kinase 2 pseudogeneであるLOC646214が多くの遺伝子と融合遺伝子を形成していることを明らかにした。新たな融合遺伝子の候補の同定、核酸医薬による新規癌治療の可能性を明らかにしており、本研究成果の学術的、社会的意義は大きい。 -
システインの肝障害抑制に関する作用機序の解明
研究課題/研究課題番号：16K10567 2016年4月 - 2019年3月
横山 幸浩
担当区分：研究分担者
ラット肝星細胞においてシステインは肝星細胞の収縮を抑制し、エンドセリンによる細胞内カルシウムの上昇を強く抑制した。ラット敗血症性ショックモデルにおいてシステインにより血清ALT値が有意に低くなり、肝障害の抑制効果が示唆された。血清アルブミンは大腰筋面積と正の相関を示した。また手術前後の総大腿筋面積の筋肉量減少（サルコペニア）と術後在院日数、術後合併症発生数、腹腔内膿瘍、肝不全などの術後経過において、いずれにおいてもサルコペニア群での術後経過が不良であった。システインの共有結合部のほとんどがアルブミンに占められており、システインが手術に伴うサルコペニアの改善に有効である可能性が示唆された。
本研究により、システインによる肝障害の抑制効果が示唆された。またシステインが手術に伴うサルコペニアの改善に有効である可能性も示唆された。新たな知見が明らかになっただけでなく、臨床応用への可能性も明らかにしており、本研究成果の学術的、社会的意義は大きい。 -
Pre-metastatic nicheを制御する新規転移抑制治療法の開発
研究課題/研究課題番号：16K10568 2016年4月 - 2019年3月
水野 隆史
担当区分：研究分担者
癌細胞株においてTPX2は高発現しており、TPX2 siRNAの導入によるTPX2抑制によりMCP1の発現が亢進していた。TPX2 siRNA 導入によりTPX2発現を抑制させた癌細胞株の培養液は、増殖能および浸潤能に抑制効果を有していた。TPX2の発現抑制による癌細胞からの分泌物が、副次的効果をおこしていると考えられた。
また細胞株において、細胞傷害目的の低濃度の抗癌剤5FUでの培養液は増殖能を亢進させたが、浸潤能、運動能には有意差を認めなかった。これらの結果より癌細胞に対する細胞傷害の副次的効果が単純かつ画一的なものではないと考えられた。
本研究により、TPX2抑制および抗癌剤5FUによる細胞傷害後の培養液に副次的効果があり、その効果が単純かつ画一的なものではないことを明らかにした。また、新たな知見が明らかになっただけでなく、新規治療法の可能性も示唆しており、本研究成果の学術的、社会的意義は大きい。 -
TLR7を標的にした新規癌治療法における作用機序の解明
研究課題/研究課題番号：16K10531 2016年4月 - 2019年3月
上原 圭介
担当区分：研究分担者
ヒト癌細胞株に対してTLR7アゴニストであるイミキモドは増殖能、細胞死誘導能、運動能、浸潤能の抑制効果を認め、投与12時間後にはearly apoptosisを認めた。イミキモド投与により小胞体ストレスのマーカーであるBiP(immunoglobulin heavy chain-binding protein)の発現が亢進しており、アポトーシスの原因として小胞体ストレスが考えられた。しかし、別な小胞体ストレスのマーカーであるPERK(PKR-like ER kinase)の発現は変化していなかった。更なる研究は必要であるが、TLR7の機能阻害による抗腫瘍効果の新たな作用機序を解明した。
本研究により、TLR7アゴニストであるイミキモドの抗腫瘍効果およびその作用機序として小胞体ストレスによるアポトーシスの関与を明らかにした。新たな知見が明らかになっただけでなく、臨床応用への可能性も示唆されており、本研究成果の学術的、社会的意義は大きい。 -
ビサボロール誘導体の作用機序の解明と臨床応用
研究課題/研究課題番号：16K10591 2016年4月 - 2018年3月
科学研究費補助金 基盤研究(C)
國料 俊男
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
配分額：4550000円 （ 直接経費：3500000円 、 間接経費：1050000円 ）
ヒト癌細胞株においてビサボロール誘導体は増殖能、細胞死誘導能、運動能、浸潤能を抑制した。網羅的遺伝子解析にてビサボロール投与後にFAK（Focal adhesion kinase）の発現低下を認めた。
マウス皮下発癌モデルへのビサボロール、ビサボロール誘導体の経口投与は腫瘍の増殖を有意に抑制した。また徐放性カプセルを用いたビサボロールの薬物投与法は、マウス皮下発癌モデルにおいてジェムシタビンと同様の抗腫瘍効果を示した。質量分析器によるラットの血中ビサボロール測定は定量性が不十分なため、体内動態を明らかにできなかった。更なる研究は必要であるが、ビサボロールによる新規治療法の可能性が示唆された。 -
術後感染性合併症に対するRAGE活性化機序の解明と治療法の開発
研究課題/研究課題番号：15K10092 2015年4月 - 2018年3月
深谷 昌秀
担当区分：研究分担者
ラット胆管結紮への肝虚血再潅流の付加により、肝障害が重篤化し、肝組織でのRAGEの発現が亢進していたが、有意差は認めなかった。胆管結紮7日後/肝虚血再潅流モデルにTLR4阻害剤TAK242の投与を行ない、血清ALT、ASTの上昇の軽減、肝壊死面積の減少、IL-1β、IL-6の発現低下、血清HMGB1の低下を認め、肝障害が改善した。しかし、RAGEの発現減弱が認められず、ビサボロールの投与においてもRAGEの有意な発現の低下は認めなかった。更なる研究は必要であるが、TAK242を用いた肝障害に対する新規治療法の可能性が示唆された。
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肝虚血再潅流障害における分枝鎖アミノ酸の新規分子機構の探索
研究課題/研究課題番号：25462086 2013年4月 - 2015年3月
科学研究費補助金 基盤研究(C)
菅原 元
担当区分：研究分担者 資金種別：競争的資金
配分額：5070000円 （ 直接経費：3900000円 、 間接経費：1170000円 ）
肝虚血/再潅流モデル（I/Rモデル）の肝組織においてBCAA (branched-chain amino acids)は炎症関連因子であるIL( Interleukin) -6, TNF (Tumor necrosis factor)-a、ET（endothelin ）-1、ICAM（Intercellular Adhesion Molecule）, の発現を抑制した。TLR4阻害剤は、肝虚血/再潅流モデル（I/Rモデル）だけでなく、肝虚血/再潅流モデル（I/Rモデル）への5FU追加投与、胆管結紮と肝虚血/再潅流を併用したラットモデルの肝障害に対しても有効であった。
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分子進化の概念に基づく新規遺伝子の探索と機能解析
研究課題/研究課題番号：25670574 2013年4月 - 2015年3月
科学研究費補助金 萌芽
横山 幸浩
担当区分：研究分担者 資金種別：競争的資金
配分額：3640000円 （ 直接経費：2800000円 、 間接経費：840000円 ）
チロシン、グルタミン、ロイシン、メチオニン、トリプトファン、アスパラギン、アスパラギン酸、アラニン、アルギニン、イソロイシン、グリシン、グルタミン酸、システイン、セリン、ヒスチジン、プロリン、リジン、バリン、トレオニン、フェニルアラニンなど各種アミノ酸の付加によりRaw細胞へのLPS投与後のエンドセリン1の発現が異なっていた。システイン40mM でLPSによるエンドセリン1の発現を完全に抑制し、iNOS発現を90％抑制することを明らかにした。アミノ酸の種類により細胞内のカルシウム濃度に著明な変動を認め、アミノ酸は細胞内外のカルシウムの動向と関連している可能性が示唆された。
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TLR7アプタマーによる内因性Denger Signalの制御と新規治療法の開発
研究課題/研究課題番号：25462049 2013年4月 - 2015年3月
科学研究費補助金 基盤研究(C)
上原 圭介
担当区分：研究分担者 資金種別：競争的資金
配分額：4940000円 （ 直接経費：3800000円 、 間接経費：1140000円 ）
胆管癌症例、膵癌症例においてTLR7とTLR ファミリーであるTLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR9に関して臨床病理学的に検討を行ない、TLR7は胆管癌症例、膵癌症例において癌組織で高発現していた。TLR7 以外のTLR ファミリーTLR3、 TLR4、 TLR5、 TLR6も癌組織で有意に高発現していた。胆管癌細胞株、膵癌細胞株においてTLR7のアゴニストは増殖抑制効果を示した。担癌動物モデルの検討によりTLR7のアゴニストが抗腫瘍効果を有していることを明らかにした。本研究によりTLR7を標的にした新規治療法開発の可能性が示唆された。
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乳癌におけるChromothripsis変異を標的にした新規治療法の開発
研究課題/研究課題番号：25461978 2013年4月 - 2015年3月
科学研究費補助金 基盤研究(C)
角田 伸行
担当区分：研究分担者 資金種別：競争的資金
配分額：4810000円 （ 直接経費：3700000円 、 間接経費：1110000円 ）
乳癌、骨腫瘍などの細胞株ではChromothripsisの発生頻度が低いと考えられた。乳癌、大腸癌、膵癌の細胞株での抗癌剤によるChromothripsis誘導に関しても、Chromothripsisの同定はできなかった。Chromothripsisと同様な遺伝子変異である融合遺伝子の探索によりノンコーディングRNAであるLOC642236とLOC283788からなる融合遺伝子など複数の融合遺伝子を同定した。融合遺伝子はChromothripsis同様に正常細胞には存在せず、分子標的治療の標的として適切である。これらの融合遺伝子を標的にした新たなコンセプトの癌治療法の開発が期待される。
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新規セリンスレオニンキナーゼ阻害剤による胆管癌・膵癌治療法の開発
研究課題/研究課題番号：24390313 2012年4月 - 2016年3月
科学研究費補助金 基盤研究(B)
梛野正人
担当区分：研究分担者 資金種別：競争的資金
配分額：18200000円 （ 直接経費：14000000円 、 間接経費：4200000円 ）
相互マシンラーニング法およびZ'-LYTE Kinase Assay 法を用いて新規セリンスレオニンキナーゼ阻害剤T5467374を選定した。阻害剤T5467374は膵癌細胞株において増殖抑制および細胞死に誘導を認め、ヒト膵癌の皮下発癌モデルにおいても抗腫瘍効果を認めた。またセリンスレオニンキナーゼであるAKTに対して阻害作用を有するビサボロールの誘導体を開発した。ビサボロールの誘導体は、ヒト膵癌の皮下発癌モデルにおいて抗腫瘍効果を有し、皮下腫瘍でのAKT発現も減弱させた。
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膵癌における新規治療抵抗性遺伝子の探索とその阻害剤による治療法の開発
研究課題/研究課題番号：24592023 2012年4月 - 2014年3月
科学研究費補助金 基盤研究(C)
國料 俊男
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
配分額：5330000円 （ 直接経費：4100000円 、 間接経費：1230000円 ）
TPX2は微小管形成や細胞周期に関連するタンパクであり、いくつかの悪性腫瘍での発現が報告されている。TPX2はヒト膵癌由来細胞株および膵癌切除標本において発現亢進していた。TPX2 siRNAはヒト膵癌細胞株において細胞増殖の抑制が可能であり、マウス皮下発癌モデルにおいても抗腫瘍効果を認めた。Insulin like growth factor binding protein-3（IGFBP-3）は、TPX2 siRNA投与群で発現亢進を認めた。
本研究によりTPX2の抑制による抗腫瘍効果には血管新生因子の1つであるIGFBP-3が関与していることを明らかにした。 -
肝切除時におけるリアルタイム肝機能モニタリングシステムの開発と臨床応用
研究課題/研究課題番号：24659604 2012年4月 - 2014年3月
科学研究費補助金 萌芽
梛野 正人
担当区分：研究分担者 資金種別：競争的資金
配分額：3640000円 （ 直接経費：2800000円 、 間接経費：840000円 ）
リアルタイム肝機能モニタリングシステムとしてNOプローベの開発を行なった。肝虚血・再潅流モデルにおいて虚血によりNOレベルが上昇し、虚血15分で定常状態に達した。再灌流5分後には虚血前と比較して類洞径が拡張しているのが観察された。p-eNOSは虚血の初回時に強く発現し、虚血再灌流の繰り返しにより、徐々に低下した。逆にiNOS発現は徐々に増強した。本研究において虚血再灌流の反復時のp-eNOSとiNOSの異なる活性化パターンを明らかにした。
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化学療法関連肝障害の外科手術への影響とその病態生理の解明
研究課題/研究課題番号：24591970 2012年4月 - 2013年3月
科学研究費補助金 基盤研究(C)
吉岡 裕一郎
担当区分：研究分担者 資金種別：競争的資金
配分額：1560000円 （ 直接経費：1200000円 、 間接経費：360000円 ）
化学療法関連肝障害モデルとしてラットへOxaliplatinを1mg/kgから5mg/kgの濃度で週2回、2週間、4週間、8週間投与を行った。血液生化学検査では、AST、ALT、ALP、T.Bilに優位差を認めなかった。 Oxaliplatinを3mg/kg 以上の投与により体重減少を認め、Oxaliplatinの5mg/kg、週2回、4週間投与時のヒアルロン酸値に有意な上昇を認めた。急性期では肝臓は発赤しており、肝組織への免疫細胞の浸潤を認めた。晩期ではネクローシス様になっており繊維化もすすんでおり早期肝障害と晩期合併症の肝障害発症機序が異なると考えられた。このラット肝障害モデルに対して分岐鎖アミノ酸(BCAA)の連日投与を行った。分岐鎖アミノ酸(BCAA)によりヒアルロン酸の上昇が抑制されており、肝障害の軽減傾向が見られた。Oxaliplatinによる肝障害の原因が肝臓の内皮傷害または微小循環傷害と考えられたため、内皮傷害をおこすモノクロタリンを用いた肝障害モデルを用いて分岐鎖アミノ酸(BCAA)の効果についても検討した。モノクロタリンによる肝障害モデルにおいても分岐鎖アミノ酸(BCAA)の連日投与によりヒアルロン酸の上昇を抑制した。分岐鎖アミノ酸(BCAA)の肝障害に対する有効性が示唆された。
またヒト肝臓標本における化学療法関連遺伝子の遺伝子解析を行ない、予後に関連する遺伝子群を同定した。 -
食道がんに対する相互マシンラーニング法によるHedgehog新規阻害剤の開発
研究課題/研究課題番号：23591924 2011年4月 - 2013年3月
科学研究費補助金 基盤研究(C)
深谷 昌秀
担当区分：研究分担者 資金種別：競争的資金
配分額：5200000円 （ 直接経費：4000000円 、 間接経費：1200000円 ）
相互マシンラーニング法により同定した候補化合物は増殖抑制能と細胞死誘導能を有していた。候補化合物はマウス皮下発癌モデルにおいて腫瘍の増殖を抑制した。ヒト食道癌組織からのIn vivo細胞株の樹立をおこなったが、十分に成長しなかった。またヒト膵癌でも樹立できなかった。しかし共同研究施設において大腸癌組織ではあるが、In vivo細胞株が樹立できた。マウス皮下発癌モデルでの候補化合物の網羅的遺伝子解析を行なった。候補化合物の投与群においてlincRNA (long intergenic noncoding RNA)の発現を認め、lincRNAの候補化合物の作用機序への関与が示唆された。
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癌における細胞老化関連遺伝子の探索と臨床応用
研究課題/研究課題番号：23591986 2011年4月 - 2013年3月
科学研究費補助金 基盤研究(C)
伊神 剛
担当区分：研究分担者 資金種別：競争的資金
配分額：5200000円 （ 直接経費：4000000円 、 間接経費：1200000円 ）
Oncogene induced Senescence関連遺伝子としてHJURP（Holliday junction recognition protein）を同定した。HJURPはヒストンシャペロンの1種である。ヒト胆管癌、膵癌細胞株においてHJURPは高発現しており、HJURPを標的としたsiRNAは細胞増殖を抑制した。またHJURPの発現抑制した膵癌細胞株への抗癌剤の投与は細胞増殖の抑制を増強させた。
胆管癌症例、膵癌症例でのHJURP発現と予後は相関しており、HJURPの高発現群では予後不良であり、HJURPは胆管癌、膵癌における予後の予測マーカーになる可能性が示唆された。 -
大腸癌microscopic abscess における免疫誘導の解明とその臨床応用
研究課題/研究課題番号：22591483 2010年4月 - 2012年3月
科学研究費補助金 基盤研究(C)
上原 圭介
担当区分：研究分担者 資金種別：競争的資金
配分額：4420000円 （ 直接経費：3400000円 、 間接経費：1020000円 ）
microscopic abscessを有する大腸癌4症例と有しない大腸癌5症例の遺伝子解析ではToll-like receptor 7 (TLR7) を含む11の遺伝子の発現がmicroscopic abscessを有する症例で亢進していた。TLR7の下流にあるMyeloid differentiationfactor 88 (MyD88)の発現は、microscopic abscessを有する症例で有意に低下しており、microscopic abscessを有する症例の予後とMyD88の関連性が考えられた。一方でTLR7とMyD88の発現は一致していず、TLR7以外のMyD88にシグナルを伝達するTLRの関与が示唆された。
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微小転移における網羅的遺伝子解析とその結果に基づく新規癌転移抑制療法の開発
研究課題/研究課題番号：22591430 2010年4月 - 2012年3月
科学研究費補助金 基盤研究(C)
角田 伸行
担当区分：研究分担者 資金種別：競争的資金
配分額：4420000円 （ 直接経費：3400000円 、 間接経費：1020000円 ）
EpCAM陽性乳癌細胞ではFAK(focal adhesion kinase)の発現が亢進しており、FAKの抑制により浸潤能、運動能の優位な低下を認めた。乳癌症例101例でアクチン結合タンパクであるGirdin (Girders of actin filament)陽性例はKi67陽性例よりもリンパ節転移に関して強い相関を示した。ルミナールタイプ乳癌73例ではKi67とGirdinが陽性であった症例はKi67単独陽性例、Girdin単独陽性例よりリンパ節転移と強い相関を示した。またKi67とGirdinが陽性であった症例は5年無再発生存率が低く、Girdinは乳癌リンパ節転移のマーカーになる可能性が示唆された。
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ＧＧＴトランスジェニックマウスを用いた肝虚血/再潅流障害メカニズムの解明
研究課題/研究課題番号：21591746 2009年4月 - 2010年3月
科学研究費補助金 基盤研究(C)
菅原 元
担当区分：研究分担者 資金種別：競争的資金
配分額：3380000円 （ 直接経費：2600000円 、 間接経費：780000円 ）
グルタチオン(GSH)は生体内で合成される最も重要な抗酸化物質であり、Gamma-glutamyltransferase(GGT)はグルタチオンの代謝・合成経路であるグルタミルサイクルを構成する生体内で唯一のグルタチオン分解酵素である。これまでわれわれはGGTを過剰発現するトランスジェニックマウス(GGT-Tgマウス)を作成し、GGTの骨代謝に及ぼす影響について発表してきた(Endocrinology, 2007, Hiramatsu K, Nimura Y, et al.)。またグルタチオンは肝細胞中に含まれ、肝血流遮断後に生じる虚血による酸化環境を改善させる働きも持っており、グルタチオンの代謝に関わるGGTは肝臓での酸化ストレスに関わる重要な酵素と考えられる。まずわれわれはGGT-Tgマウスの肝臓におけるGGTの発現に関してPCR法、ウェスタンブロティング法にて検討した。その結果、RNAレベル、タンパクレベルのいずれにおいてもGGT-Tgマウスの肝臓ではGGTの発現が亢進していることを確認した。本研究の目的は、肝虚血/再灌流による肝障害時におけるGGTの役割の解明であり、その最終目的は臨床への応用である。
今後肝虚血/再灌流による肝障害をGGT-Tgマウスにおこし、その肝臓を用いて酸化ストレスに対する耐性の検討を行う。またDNAアレイ法による網羅的遺伝子解析によりそのメカニズムを明らかにする予定である。 -
NeK2を標的にした包括的癌治療法の開発とそのトランスレーショナルリサーチ
2008年4月 - 2012年3月
科学研究費補助金 基盤研究 (A)
二村雄次
担当区分：研究分担者
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急性胆管閉塞にともなう肝障害におけるPPARγの役割について
2008年4月 - 2010年3月
科学研究費補助金
江畑智希
担当区分：研究分担者
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肝再生早期におけるカルシトニンの役割とその分子機構
研究課題/研究課題番号：20591606 2008年4月 - 2010年3月
科学研究費補助金 基盤研究(C)
横山 幸浩
担当区分：研究分担者 資金種別：競争的資金
配分額：4680000円 （ 直接経費：3600000円 、 間接経費：1080000円 ）
「肝再生の促進因子としてカルシトニンが重要な働きを担う」という仮説を立て検証を行った。70%肝切除モデルにおいて、再生肝でのCGRP遺伝子の発現は、肝切除1時間後から亢進し、切除12時間後でピークに達した。また免疫染色においてもCGRP抗体陽性の肝細胞が肝切除12時間後をピークに見られ、上記の結果を裏付けた。血中CGRP濃度は肝切除12時間後で有意に上昇しており、またそれと相関するように血中カルシウム濃度の有意な低下が見られた。CGRP拮抗剤を用いた動物実験では、CGRP拮抗剤投与群において70%肝切除48時間後の肝再生率に有意な低下が見られた。
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肝門部胆管癌からの胆管癌幹細胞の分離と網羅的遺伝子解析に基づく分子標的治療の開発
研究課題/研究課題番号：19390348 2007年4月 - 2010年3月
科学研究費補助金 基盤研究(B)
梛野 正人
担当区分：研究分担者 資金種別：競争的資金
配分額：18590000円 （ 直接経費：14300000円 、 間接経費：4290000円 ）
分化能と自己複製能を有する癌幹細胞が癌の発生、進展機序において重要であることが指摘されている。胆管癌由来細胞株HuCCT1よりCD133抗体を用いて分離したCD133陽性胆管癌細胞とCD133陰性胆管癌細胞のDNAアレイ法による網羅的遺伝子解析を行なった。その結果CD133の発現と肝幹細胞の表面マーカーと考えられているCD45、TER、CD49f、c-Metの発現の間に関連性を見いだすことはできなかった。また胆管癌由来細胞株HuCCT1から分離したCD133陽性胆管癌細胞とCD133陰性胆管癌細胞のヌードマウス皮下発癌モデルにおいて、大腸癌と異なり胆管癌では腫瘍形成能に有意差がないことが明らかになった。これは癌由来臓器の違い、CD133以外の癌幹細胞マーカーの関与など様々なことが原因と考えられた。
またヌードラット肝転移モデルに対して脾静脈に留置したアクセスポートを用いたNek2 siRNAを経門脈的投与により肝転移巣数の減少および各肝転移巣の腫瘍径の縮小を認め、肝転移に対してsiRNAの経門脈的な薬剤投与法が有効であることを明らかにした。 -
胆管細胞癌の網羅的遺伝子解析とそれに基づく分子標的制癌療法の開発
2004年4月 - 2007年3月
科学研究費補助金 基盤研究 (A)
二村雄次
担当区分：研究分担者
担当経験のある科目 (本学以外) 7
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救急・応急処置演習
2019年4月 - 2020年3月 （愛知淑徳大学）
科目区分：学部専門科目 国名：日本国
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救急・応急処置演習
2018年4月 - 2019年3月 （愛知淑徳大学）
科目区分：学部専門科目 国名：日本国
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救急・応急処置演習
2017年4月 - 2018年3月 （愛知淑徳大学）
科目区分：学部専門科目 国名：日本国
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救急・応急処置演習
2016年4月 - 2017年3月 （愛知淑徳大学）
科目区分：学部専門科目 国名：日本国
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学びなおし講座「がんを知ってがんと戦う～研究・診断・治療・予防の進歩」
2015年5月 （名古屋市立大学）
科目区分：その他 国名：日本国
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救急・応急処置演習
2015年4月 - 2016年3月 （愛知淑徳大学）
科目区分：学部専門科目 国名：日本国
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救急・応急処置演習
2014年4月 - 2015年3月 （愛知淑徳大学）