科研費 - 日比 英晴
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幹/前駆細胞のシーケンシャルな体内移動を基軸とした新しい骨再生治療の開発
研究課題/研究課題番号：21K10090 2021年4月 - 2024年3月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C)
藤尾 正人, 日比 英晴
担当区分：研究分担者 資金種別：競争的資金
配分額：300000円 （ 直接経費：100000円 ）
失われた組織を再生させるため、幹細胞移植や、細胞からの液性因子を投与する研究や治療がされている。どちらも体外での細胞培養が必要であり、多くの問題がある。私達はこれまで、骨や軟組織までもが再生される、骨延長術の治癒過程を大型組織再生のモデルとして解析し、1) 骨延長部での血管内皮前駆細胞、間葉系幹細胞の集積因子を明らかにし、その動態について報告してきた。さらに、2) 骨延長に特有なメカニカルストレス(伸展刺激）が間葉系幹細胞に与える影響について報告してきた。本研究では骨格前駆細胞の動態をとらえ、組織再生に関わる幹/前駆細胞のシーケンシャルな体内移動を基軸とした新しい骨再生治療の開発につなげたい。
マウスの脛骨仮骨延長モデルを作製し、骨延長部における幹/前駆細胞の集積を解析した。延長前の骨切り時に、幹/前駆細胞の走化性を上昇させる因子の一つであるHigh Mobility Group Box Protein 1（HMGB1）の発現が上昇していることが明らかになった。
HMGB1を骨延長部に投与することによって、生体に内在する幹/前駆細胞が延長局所に集積し、早期の血管網の構築、骨再生に寄与している可能性が示された。
失われた組織に対する新しい治療法として、細胞移植治療が期待されている。しかし、細胞移植に伴う問題（安全性、経費、時間、品質の不安定性）が、臨床応用への障壁となっている。生体内に内在する幹/前駆細胞を体外に取り出すことなく、体内動態をコントロールすることによって、組織欠損部に集めることができれば、上述した問題点が解決できる。本研究が進めば、骨組織の再生のみならず、他領域の疾患についても応用が期待できる。 -
可変培養環境下で合目的に調製した細胞外小胞によるカスケード的骨再生法の開発
研究課題/研究課題番号：19H03851 2019年4月 - 2024年3月
日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(B)
日比英晴
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
配分額：13400000円 （ 直接経費：9380000円 、 間接経費：4020000円 ）
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過酷な培養環境に応答した細胞由来因子群による骨再生法
2016年4月 - 2019年3月
科学研究費補助金 基盤研究(B)
日比英晴
担当区分：研究代表者
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金属インプラントの生体活性を司る表面階層構造の厳密な構築とin vivo評価
2015年4月 - 2018年3月
科学研究費補助金 基盤研究(A)
興戸正純
担当区分：研究分担者
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組織再生スケールアップを目指した生体内血管網構築法の開発
2014年4月 - 2017年3月
科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究
日比英晴
担当区分：研究代表者
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硬組織と軟組織のいずれにも適合する金属・セラミックス・有機系生体材料の開発
2014年4月 - 2016年3月
科学研究費補助金
黒田健介
担当区分：研究分担者
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工学的・生物学的表面処理の融合によるバイオインプラント製造プロセスの構築と評価
2013年4月 - 2017年3月
科学研究費補助金 基盤研究(B)
黒田健介
担当区分：研究分担者
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骨延長法を模倣した延長装置を用いない広範囲顎骨再生法の開発
2013年4月 - 2016年3月
科学研究費補助金 基盤研究(B)
日比英晴
担当区分：研究代表者
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細胞破壊と細胞組み込みによる新たな悪性腫瘍治療法の開発
2011年4月 - 2014年3月
科学研究費補助金
日比英晴
担当区分：研究代表者
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骨延長モデルを用いた幹細胞集積因子の機能解析
2011年4月 - 2013年3月
科学研究費補助金
山本朗仁
担当区分：研究分担者
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血管構築を先行させる新たな骨再生法の開発
2010年4月 - 2013年3月
科学研究費補助金 基盤研究(B)
日比英晴
担当区分：研究代表者
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生体内リアルタイムモニタシステムによる導入培養細胞の動態解析
2009年4月 - 2011年3月
科学研究費補助金
日比英晴
担当区分：研究代表者
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乳歯・永久歯歯髄幹細胞のキャラクタライズと多角的保存再生療法へのパラダイムシフト
2009年4月 - 2011年3月
科学研究費補助金 基盤研究(B)
山田陽一
担当区分：研究分担者
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「歯のドック」歯・歯周再生療法の開発
2007年4月 - 2009年3月
科学研究費補助金
日比英晴
担当区分：研究代表者
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組織工学的手法をくみこんだ骨延長法による下顎骨再建
2006年4月 - 2009年3月
科学研究費補助金 基盤研究(B)
日比英晴
担当区分：研究代表者
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幹細胞を用いた再生医学的歯周組織再生療法 実用化に向けた多施設共同研究
2004年4月 - 2007年3月
科学研究費補助金 基盤研究(B)
上田実
担当区分：研究分担者
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組織延長に培養骨細胞注入を応用した短期的骨延長法
2003年4月 - 2005年3月
科学研究費補助金 基盤研究(C)
日比英晴
担当区分：研究代表者