2024/06/30 更新

写真a

オノ　ダイスケ
小野　大輔
ONO Daisuke
所属
環境医学研究所 ストレス受容・応答研究部門 講師
大学院担当
大学院医学系研究科
職名
講師
ホームページ
https://daiono14.wixsite.com/circadianrhythm

学位 1

  1. 博士（医学） （ 2012年3月   北海道大学 ） 

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研究キーワード 16

  1. 同期現象

  2. 包括脳ネットワーク

  3. 光操作

  4. ニューロン

  5. イメージング

  6. 概日リズム

  7. 視床下部

  8. 視交叉上核

  9. 脳

  10. 神経科学

  11. 神経回路

  12. 睡眠

  13. 発達

  14. 生理学

  15. 生物発光

  16. 環境適応

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研究分野 5

  1. ライフサイエンス / 動物生理化学、生理学、行動学  / 神経生物学、生理学、時間生物学

  2. ライフサイエンス / 神経科学一般  / 神経生理学

  3. ライフサイエンス / 神経科学一般

  4. ライフサイエンス / 生理学

  5. ライフサイエンス / 動物生理化学、生理学、行動学  / 時間生物学

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経歴 10

  1. 名古屋大学　環境医学研究所　神経系Ⅱ   講師

    2020年10月 - 現在

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    国名：日本国

  2. 名古屋大学 環境医学研究所   講師

    2020年10月 - 現在

  3. 名古屋大学　環境医学研究所　神経系Ⅱ   助教

    2016年10月 - 2020年9月

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    国名：日本国

  4. 名古屋大学   助教

    2016年10月 - 2020年9月

  5. 名古屋大学　環境医学研究所　神経系Ⅱ   特任助教

    2016年4月 - 2016年9月

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    国名：日本国

  6. 北海道大学大学院医学研究科   特任助教

    2013年4月 - 2016年3月

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    国名：日本国

  7. 北海道大学大学院医学研究科・光バイオイメージング部門   博士研究員

    2012年4月 - 2013年3月

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    国名：日本国

  8. 北海道大学大学院医学研究科（博士課程）

    2008年 - 2012年

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    国名：日本国

  9. 北海道大学大学院医学研究科（修士課程）

    2004年 - 2006年

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    国名：日本国

  10. 東邦大学理学部生物学科

    2000年 - 2004年

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    国名：日本国

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学歴 2

  1. 北海道大学   医学研究科

    2008年4月 - 2012年3月

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    国名： 日本国

  2. 北海道大学   医学研究科

    2004年4月 - 2006年3月

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    国名： 日本国

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所属学協会 8

  1. 日本生理学会

  2. 日本神経科学学会

  3. 日本時間生物学会

  4. Society for Research on Biological Rhythms

  5. 日本神経科学学会

  6. 日本生理学会

  7. 日本時間生物学会

  8. Society for Research on Biological Rhythms (SRBR)

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受賞 13

  1. 日本神経科学学会奨励賞

    2022年7月   日本神経科学学会  

  2. 文部科学省　若手科学者賞

    2020年4月   文部科学省  

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    受賞国：日本国

  3. 日本生理学会奨励賞

    2016年3月   日本生理学会  

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    受賞国：日本国

  4. 日本神経科学学会奨励賞

    2022年7月  

  5. 文部科学省若手科学者賞

    2020年4月  

  6. 日本時間生物学会奨励賞

    2016年11月   日本時間生物学会  

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    受賞区分：学会誌・学術雑誌による顕彰  受賞国：日本国

  7. 日本時間生物学会奨励賞

    2016年11月  

  8. 日本生理学会奨励賞

    2016年3月  

  9. 日本生理学会環境生理学グループ久野寧記念賞

    2015年3月   日本生理学会  

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    受賞国：日本国

  10. 日本生理学会環境生理学久野寧記念賞

    2015年3月  

  11. 北海道大学医学研究科　優秀論文賞

    2014年3月   北海道大学大学院医学研究科  

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    受賞国：日本国

  12. 米国時間生物学会　優秀賞

    2010年5月   米国時間生物学会  

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    受賞国：アメリカ合衆国

  13. 日本時間生物学会優秀ポスター賞

    2009年11月   日本時間生物学会  

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    受賞国：日本国

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論文 47

  1. Network-driven intracellular cAMP coordinates circadian rhythm in the suprachiasmatic nucleus 査読有り

    Ono Daisuke, Wang Huan, Hung Chi Jung, Wang Hsin-tzu, Kon Naohiro, Yamanaka Akihiro, Li Yulong, Sugiyama Takashi

    SCIENCE ADVANCES   9 巻 ( 1 ) 頁： eabq7032   2023年1月

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  2. The mammalian circadian pacemaker regulates wakefulness via CRF neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus 査読有り

    Ono Daisuke, Mukai Yasutaka, Hung Chi Jung, Chowdhury Srikanta, Sugiyama Takashi, Yamanaka Akihiro

    SCIENCE ADVANCES   6 巻 ( 45 )   2020年11月

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1126/sciadv.abd0384

    Web of Science

    PubMed

  3. Dissociation of <i>Per1</i> and <i>Bmal1</i> circadian rhythms in the suprachiasmatic nucleus in parallel with behavioral outputs. 査読有り

    Ono D, Honma S, Nakajima Y, Kuroda S, Enoki R, Honma KI

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America   114 巻 ( 18 ) 頁： E3699-E3708   2017年5月

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1073/pnas.1613374114

    PubMed

  4. Differential roles of AVP and VIP signaling in the postnatal changes of neural networks for coherent circadian rhythms in the SCN. 査読有り

    Ono D, Honma S, Honma K

    Science advances   2 巻 ( 9 ) 頁： e1600960   2016年9月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1126/sciadv.1600960

    PubMed

  5. Cryptochromes are critical for the development of coherent circadian rhythms in the mouse suprachiasmatic nucleus. 査読有り

    Ono D, Honma S, Honma K

    Nature communications   4 巻   頁： 1666   2013年4月

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    担当区分：筆頭著者   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/ncomms2670

    PubMed

  6. The Suprachiasmatic Nucleus at 50: Looking Back, Then Looking Forward

    Ono, D; Weaver, DR; Hastings, MH; Honma, KI; Honma, S; Silver, R

    JOURNAL OF BIOLOGICAL RHYTHMS     頁： 7487304231225706   2024年2月

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  7. Serotonergic neurons control cortical neuronal intracellular energy dynamics by modulating astrocyte-neuron lactate shuttle.

    Natsubori A, Hirai S, Kwon S, Ono D, Deng F, Wan J, Miyazawa M, Kojima T, Okado H, Karashima A, Li Y, Tanaka KF, Honda M

    iScience   26 巻 ( 1 ) 頁： 105830   2023年1月

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1016/j.isci.2022.105830

    PubMed

  8. Aripiprazole disrupts cellular synchrony in the suprachiasmatic nucleus and enhances entrainment to environmental light-dark cycles in mice.

    Li R, Masuda K, Ono D, Kanbayashi T, Hirano A, Sakurai T

    Frontiers in neuroscience   17 巻   頁： 1201137   2023年

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.3389/fnins.2023.1201137

    PubMed

  9. Level of constitutively expressed BMAL1 affects the robustness of circadian oscillations

    Padlom Apirada, Ono Daisuke, Hamashima Rio, Furukawa Yuko, Yoshimura Takashi, Nishiwaki-Ohkawa Taeko

    SCIENTIFIC REPORTS   12 巻 ( 1 ) 頁： 19519   2022年11月

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  10. Neural circuits in the central circadian clock and their regulation of sleep and wakefulness in mammals

    Ono Daisuke

    NEUROSCIENCE RESEARCH   182 巻   頁： 1 - 6   2022年9月

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  11. Functional Interaction Between GABAergic Neurons in the Ventral Tegmental Area and Serotonergic Neurons in the Dorsal Raphe Nucleus

    Rahaman Sheikh Mizanur, Chowdhury Srikanta, Mukai Yasutaka, Ono Daisuke, Yamaguchi Hiroshi, Yamanaka Akihiro

    FRONTIERS IN NEUROSCIENCE   16 巻   頁： 877054   2022年5月

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  12. The Food-entrainable Oscillator Is a Complex of Non-SCN Activity Bout Oscillators Uncoupled From the SCN Circadian Pacemaker.

    Nishide S, Suzuki Y, Ono D, Honma S, Honma KI

    Journal of biological rhythms     頁： 7487304211047937   2021年10月

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1177/07487304211047937

    PubMed

  13. CHRONO and DEC1/DEC2 compensate for lack of CRY1/CRY2 in expression of coherent circadian rhythm but not in generation of circadian oscillation in the neonatal mouse SCN

    Ono Daisuke, Honma Ken-ichi, Schmal Christoph, Takumi Toru, Kawamoto Takeshi, Fujimoto Katsumi, Kato Yukio, Honma Sato

    SCIENTIFIC REPORTS   11 巻 ( 1 ) 頁： 19240   2021年9月

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  14. Editorial: Development of Circadian Clock Functions

    Myung Jihwan, Nakamura Takahiro J., Jones Jeff R., Silver Rae, Ono Daisuke

    FRONTIERS IN NEUROSCIENCE   15 巻   頁： 735007   2021年8月

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  15. Reversible modulation of circadian time with chronophotopharmacology

    Kolarski Dusan, Miro-Vinyals Carla, Sugiyama Akiko, Srivastava Ashutosh, Ono Daisuke, Nagai Yoshiko, Iida Mui, Itami Kenichiro, Tama Florence, Szymanski Wiktor, Hirota Tsuyoshi, Feringa Ben L.

    NATURE COMMUNICATIONS   12 巻 ( 1 ) 頁： 3164   2021年5月

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  16. Roles of Neuropeptides, VIP and AVP, in the Mammalian Central Circadian Clock

    Ono Daisuke, Honma Ken-ichi, Honma Sato

    FRONTIERS IN NEUROSCIENCE   15 巻   頁： 650154   2021年4月

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  17. Corrigendum: Roles of Neuropeptides, VIP and AVP, in the Mammalian Central Circadian Clock.

    Ono D, Honma KI, Honma S

    Frontiers in neuroscience   15 巻   頁： 810796   2021年

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.3389/fnins.2021.810796

    PubMed

  18. Conditional Knockout of <i>Bmal1</i> in Corticotropin-Releasing Factor Neurons Does Not Alter Sleep-Wake Rhythm in Mice.

    Hung CJ, Yamanaka A, Ono D

    Frontiers in neuroscience   15 巻   頁： 808754   2021年

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.3389/fnins.2021.808754

    PubMed

  19. Prostaglandin E2 Induces Long-Lasting Inhibition of Noradrenergic Neurons in the Locus Coeruleus and Moderates the Behavioral Response to Stressors

    Mukai, Y; Okubo, TS; Lazarus, M; Ono, D; Tanaka, KF; Yamanaka, A

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE   43 巻 ( 47 ) 頁： 7982 - 7999   2023年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.0353-23.2023

    Web of Science

    PubMed

  20. Deficiency of orexin signaling during sleep is involved in abnormal REM sleep architecture in narcolepsy

    Ito, H; Fukatsu, N; Rahaman, SM; Mukai, Y; Izawa, S; Ono, D; Kilduff, TS; Yamanaka, A

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   120 巻 ( 41 ) 頁： e2301951120   2023年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1073/pnas.2301951120

    Web of Science

    PubMed

  21. GABAergic mechanisms in the suprachiasmatic nucleus that influence circadian rhythm 査読有り

    Ono Daisuke, Honma Ken-ichi, Honma Sato

    JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY     2020年7月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/jnc.15012

    Web of Science

    PubMed

  22. Dual orexin and MCH neuron-ablated mice display severe sleep attacks and cataplexy 査読有り 国際共著

    Hung Chi Jung, Ono Daisuke, Kilduff Thomas S., Yamanaka Akihiro

    ELIFE   9 巻   2020年4月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.7554/eLife.54275

    Web of Science

    PubMed

  23. Controlling the Circadian Clock with High Temporal Resolution through Photodosing

    Kolarski Dusan, Sugiyama Akiko, Breton Ghislain, Rakers Christin, Ono Daisuke, Schulte Albert, Tama Florence, Itami Kenichiro, Szymanski Wiktor, Hirota Tsuyoshi, Feringa Ben L.

    JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY   141 巻 ( 40 ) 頁： 15784 - 15791   2019年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1021/jacs.9b05445

    Web of Science

    PubMed

  24. REM sleep-active MCH neurons are involved in forgetting hippocampus-dependent memories

    Izawa Shuntaro, Chowdhury Srikanta, Miyazaki Toh, Mukai Yasutaka, Ono Daisuke, Inoue Ryo, Ohmura Yu, Mizoguchi Hiroyuki, Kimura Kazuhiro, Yoshioka Mitsuhiro, Terao Akira, Kilduff Thomas S., Yamanaka Akihiro

    SCIENCE   365 巻 ( 6459 ) 頁： 1308 - +   2019年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1126/science.aax9238

    Web of Science

    PubMed

  25. Weak coupling between intracellular feedback loops explains dissociation of clock gene dynamics

    Schmal Christoph, Ono Daisuke, Myung Jihwan, Pett J. Patrick, Honma Sato, Honma Ken-Ichi, Herzel Hanspeter, Tokuda Isao T.

    PLOS COMPUTATIONAL BIOLOGY   15 巻 ( 9 ) 頁： e1007330   2019年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pcbi.1007330

    Web of Science

    PubMed

  26. GABA in the suprachiasmatic nucleus refines circadian output rhythms in mice 査読有り

    Ono Daisuke, Honma Ken-ichi, Yanagawa Yuchio, Yamanaka Akihiro, Honma Sato

    COMMUNICATIONS BIOLOGY   2 巻   頁： 232   2019年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/s42003-019-0483-6

    Web of Science

    PubMed

  27. GABA neurons in the ventral tegmental area regulate non-rapid eye movement sleep in mice

    Chowdhury Srikanta, Matsubara Takanori, Miyazaki Toh, Ono Daisuke, Fukatsul Noriaki, Abe Manabu, Sakimura Kenji, Sudo Yuki, Yamanaka Akihiro

    ELIFE   8 巻   2019年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.7554/eLife.44928

    Web of Science

    PubMed

  28. Chemical Control of Mammalian Circadian Behavior through Dual Inhibition of Casein Kinase Iα and δ.

        2019年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1021/acs.jmedchem.8b01541

    PubMed

  29. Coherency of circadian rhythms in the SCN is governed by the interplay of two coupling factors

    Tokuda Isao T., Ono Daisuke, Honma Sato, Honma Ken-Ichi, Herzel Hanspeter

    PLOS COMPUTATIONAL BIOLOGY   14 巻 ( 12 ) 頁： e1006607   2018年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pcbi.1006607

    Web of Science

    PubMed

  30. Role of GABA in the regulation of the central circadian clock of the suprachiasmatic nucleus

    Ono Daisuke, Honma Ken-ichi, Yanagawa Yuchio, Yamanaka Akihiro, Honma Sato

    JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES   68 巻 ( 4 ) 頁： 333 - 343   2018年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s12576-018-0604-x

    Web of Science

    PubMed

  31. Hypothalamic regulation of the sleep/wake cycle. 査読有り

    Ono D, Yamanaka A

    Neuroscience research   118 巻   頁： 74-81   2017年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.neures.2017.03.013

    PubMed

  32. Synchronous circadian voltage rhythms with asynchronous calcium rhythms in the suprachiasmatic nucleus. 査読有り

    Enoki R, Oda Y, Mieda M, Ono D, Honma S, Honma KI

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America   114 巻 ( 12 ) 頁： E2476-E2485   2017年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1073/pnas.1616815114

    PubMed

  33. Dual origins of the intracellular circadian calcium rhythm in the suprachiasmatic nucleus. 査読有り

    Enoki R, Ono D, Kuroda S, Honma S, Honma KI

    Scientific reports   7 巻   頁： 41733   2017年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/srep41733

    PubMed

  34. Coupling Controls the Synchrony of Clock Cells in Development and Knockouts. 査読有り

    Tokuda IT, Ono D, Ananthasubramaniam B, Honma S, Honma K, Herzel H

    Biophysical journal   109 巻 ( 10 ) 頁： 2159-2170   2015年11月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bpj.2015.09.024

    PubMed

  35. Disruption of MeCP2 attenuates circadian rhythm in CRISPR/Cas9-based Rett syndrome model mouse. 査読有り

    Tsuchiya Y, Minami Y, Umemura Y, Watanabe H, Ono D, Nakamura W, Takahashi T, Honma S, Kondoh G, Matsuishi T, Yagita K

    Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms     頁： -   2015年10月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/gtc.12305

    PubMed

  36. Circadian PER2::LUC rhythms in the olfactory bulb of freely moving mice depend on the SCN but not on behavior rhythms. 査読有り

    Ono D, Honma S, Honma KI

    The European journal of neuroscience     頁： -   2015年10月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/ejn.13111

    PubMed

  37. Circadian and ultradian rhythms of clock gene expression in the suprachiasmatic nucleus of freely moving mice. 査読有り

    Ono D, Honma K, Honma S

    Scientific reports   5 巻   頁： 12310   2015年7月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/srep12310

    PubMed

  38. Cellular clocks in AVP neurons of the SCN are critical for interneuronal coupling regulating circadian behavior rhythm. 査読有り

    Mieda M, Ono D, Hasegawa E, Okamoto H, Honma K, Honma S, Sakurai T

    Neuron   85 巻 ( 5 ) 頁： 1103-1116   2015年3月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.neuron.2015.02.005

    PubMed

  39. Postnatal Constant Light Compensates Cryptochrome1 and 2 Double Deficiency for Disruption of Circadian Behavioral Rhythms in Mice under Constant Dark. 査読有り

    Ono D, Honma S, Honma K

    PloS one   8 巻   頁： e80615   2013年11月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0080615

    PubMed

  40. Topological specificity and hierarchical network of the circadian calcium rhythm in the suprachiasmatic nucleus. 査読有り

    Enoki R, Kuroda S, Ono D, Hasan MT, Ueda T, Honma S, Honma KI

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America   109 巻 ( 52 ) 頁： 21498-21503   2012年12月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1073/pnas.1214415110

    PubMed

  41. JNK regulates the photic response of the mammalian circadian clock. 査読有り

    Yoshitane H, Honma S, Imamura K, Nakajima H, Nishide SY, Ono D, Kiyota H, Shinozaki N, Matsuki H, Wada N, Doi H, Hamada T, Honma K, Fukada Y

    EMBO reports   13 巻   頁： 455-461   2012年5月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/embor.2012.37

    PubMed

  42. Single-cell resolution fluorescence imaging of circadian rhythms detected with a Nipkow spinning disk confocal system. 査読有り

    Enoki R, Ono D, Hasan MT, Honma S, Honma K

    Journal of neuroscience methods   207 巻 ( 1 ) 頁： 72-79   2012年5月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.jneumeth.2012.03.004

    PubMed

  43. De novo synthesis of PERIOD initiates circadian oscillation in cultured mouse suprachiasmatic nucleus after prolonged inhibition of protein synthesis by cycloheximide. 査読有り

    Nishide SY, Ono D, Yamada Y, Honma S, Honma K

    The European journal of neuroscience   35 巻   頁： 291-299   2012年1月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1460-9568.2011.07952.x

    PubMed

  44. Suprachiasmatic nucleus: cellular clocks and networks. 査読有り

    Honma S, Ono D, Suzuki Y, Inagaki N, Yoshikawa T, Nakamura W, Honma K

    Progress in brain research   199 巻   頁： 129-141   2012年

    　詳細を見る

    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/B978-0-444-59427-3.00029-0

    PubMed

  45. Clock mechanisms for seasonal adaptation: Morning and evening oscillators in the suprachiasmatic nucleus 査読有り

    Honma S, Inagaki N, Ono D, Yoshikawa T, Hashimoto S, Honma K

    Sleep and Biological rhythms   6 巻 ( 2 ) 頁： 84-90   2008年4月

    　詳細を見る

    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1479-8425.2008.00347.x

  46. A TTX-sensitive local circuit is involved in the expression of PK2 and BDNF circadian rhythms in the mouse suprachiasmatic nucleus. 査読有り

    Baba K, Ono D, Honma S, Honma K

    The European journal of neuroscience   27 巻   頁： 909-916   2008年2月

    　詳細を見る

    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1460-9568.2008.06053.x

    PubMed

  47. Separate oscillating cell groups in mouse suprachiasmatic nucleus couple photoperiodically to the onset and end of daily activity. 査読有り

    Inagaki N, Honma S, Ono D, Tanahashi Y, Honma K

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America   104 巻 ( 18 ) 頁： 7664-7669   2007年5月

    　詳細を見る

    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1073/pnas.0607713104

    PubMed

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MISC 4

  1. 概日時計と生後発達 (特集 時間生物学の新展開)

    小野 大輔, 本間 研一, 本間 さと  

    生体の科学67 巻 ( 6 ) 頁： 550 - 554   2016年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：金原一郎記念医学医療振興財団 ; 1949-  

    CiNii Books

  2. Oscillator networks in the suprachiasmatic nucleus: analysis of circadian parameters using time-laps images 招待有り

    Biological Clocks - 30th Anniversary of Sapporo Symposium on Biological Rhythm, (eds by Honma K and Honma S)   頁： 33 - 41   2016年5月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：会議報告等  

  3. Hypothermia is induced by restricted feeding in mice : Effect of time of day

    Shin-ya Nishide, Yoko Suzuki, Daisuke Ono, Ken-ichi Honma, Sato Honma, Serge Daan  

    JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES63 巻   頁： S259 - S259   2013年

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）   出版者・発行元：SPRINGER JAPAN KK  

    Web of Science

  4. Large-Scale Circadian Calcium Imaging in Neuronal Network of the Suprachiasmatic Nucleus

    Ryosuke Enoki, Shigeru Kuroda, Daisuke Ono, Hasan Mazahir, Tetsuo Ueda, Sato Honma, Ken-ichi Honma  

    JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES63 巻   頁： S53 - S53   2013年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）   出版者・発行元：SPRINGER JAPAN KK  

    Web of Science

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講演・口頭発表等 27

  1. CRY 二重欠損マウスにおける視交叉上核の細胞間カップリングと生後発達 国際会議

    小野　大輔

    Cryptochrome研究会 

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    開催年月日： 2016年4月

    国名：日本国  

  2. VIPとAVPは生後発達における視交叉上核概日リズムの細胞間カップリングを調節する 国際会議

    小野大輔、本間さと、本間研一

    第93回日本生理学会大会 

    　詳細を見る

    開催年月日： 2016年3月

    国名：日本国  

  3. 視交叉上核と私. 国際会議

    小野　大輔

    時間医学講座開講１０周年シンポジウム 

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    開催年月日： 2016年3月

    国名：日本国  

  4. VIP and AVP regulate circadian cellular networks in the suprachiasmatic nucleus of Cryptochrome deficient mice during postnatal development. 国際会議

    Daisuke Ono, Sato Honma, and Ken-ichi Honma

    Asian Forum on Chronobiology in 2015 

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    開催年月日： 2015年8月

    国名：日本国  

  5. 視交叉上核の生後発達にともなう神経ネットワーク形成 国際会議

    小野大輔、本間さと、本間研一.

    第38回日本神経科学学会 

    　詳細を見る

    開催年月日： 2015年7月

    国名：日本国  

  6. Cry1/2ダブルノックアウトマウス視交叉上核における概日リズム形成メカニズム 国際会議

    小野大輔、本間研一、本間さと.

    第９２回日本生理学会大会 

    　詳細を見る

    開催年月日： 2015年3月

    国名：日本国  

  7. Cryptochromeは生後発達における視交叉上核概日リズムの細胞間カップリングに重要である 国際会議

    小野　大輔

    久野賞受賞記念講演 

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    開催年月日： 2015年3月

    国名：日本国  

  8. マルチモーダル計測システムを用いた概日リズムの理解 国際会議

    小野大輔、本間研一、本間さと.

    第87回日本生化学大会 

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    開催年月日： 2014年10月

    国名：日本国  

  9. Circadian rhythm generation and tuning in the suprachiasmatic nucleus, the master clock of mammals. 国際会議

    小野大輔、本間さと、本間研一.

    第37回日本神経科学学会 

    　詳細を見る

    開催年月日： 2014年9月

    国名：日本国  

  10. 光ファイバーを用いた自由行動下マウス脳内長期遺伝子発現計測.　 国際会議

    小野大輔、本間研一、本間さと.

    第93回日本生理学会北海道地方会 

    　詳細を見る

    開催年月日： 2014年8月

    国名：日本国  

  11. 発光イメージングを用いて概日時計の生後発達を探る 国際会議

    小野大輔、本間さと、本間研一.

    奈良先端未来開拓コロキウム 

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    開催年月日： 2013年12月

    国名：日本国  

  12. 視交叉上核の生後発達と細胞間カップリング 国際会議

    小野大輔、本間さと、本間研一.

    第20回日本時間生物学会 

    　詳細を見る

    開催年月日： 2013年11月

    国名：日本国  

  13. Application of bioluminescence proteins for measurement of gene expression in vivo and ex vivo 招待有り

    Daisuke Ono

    IBRO APRC School 2018  2018年10月 

  14. 哺乳類の概日リズムと睡眠覚醒制御

    小野 大輔

    第１回名古屋リズム研究会  2017年3月31日 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

  15. 光ファイバーを用いた自由行動下マウス脳内の時計遺伝子発現計測 招待有り

    小野大輔, 本間研一, 柳川右千夫, 本間さと

    第43回日本睡眠学会定期学術集会  2018年7月13日 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語  

  16. マウス視交叉上核におけるGABAの機能 招待有り

    小野大輔, 本間研一, 柳川右千夫, 本間さと

    第93回日本生理学会大会  2016年3月22日 

    　詳細を見る

    記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

  17. The brain mechanism of circadian clock. 招待有り

    Daisuke Ono

    3rd ITCN, Taipei  2019年3月 

  18. Simultaneous measurement of circadian rhythms of multiple functions: Dissociation of Per1 and Bmal1 circadian rhythms in the suprachiasmatic nucleus 国際会議

    XV European Biological Rhythms Society (EBRS) congress  2017年7月30日 

    　詳細を見る

    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

  19. Postnatal development of the neural networks in the mammalian circadian pacemaker 招待有り

    小野 大輔

    第９回NAGOYAグローバルリトリート  2017年2月11日 

  20. Postnatal development of cellular networks in the mammalian central circadian clock 招待有り

    Daisuke Ono

    IBRO APRC School 2018  2018年10月 

  21. In vivo monitoring of circadian clock gene expression in the brain of freely moving mice 招待有り

    小野大輔, 本間研一, 本間さと

    第95回日本生理学会大会  2018年3月30日 

    　詳細を見る

    記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

  22. GABA in the suprachiasmatic nucleus refines circadian behavioral rhythms 招待有り

    Daisuke Ono

    V World Congress of Chronobiology  2019年4月 

  23. Differential roles of AVP and VIP signaling in the postnatal development of the neural networks for the circadian clock in the suprachiasmatic nucleus 招待有り

    Daisuke Ono, Sato Honma, Ken-ichi Honma

    Sapporo symposium  2016年11月 

  24. Circadian regulation of sleep and wakefulness in mammals 招待有り

    Daisuke Ono

    2nd Japanese-Canadian Frontiers of Science (JCFoS) symposium  2020年3月 

  25. 哺乳類概日時計中枢の生後発達と細胞間ネットワーク 招待有り

    小野 大輔

    第３９回神経組織培養研究会  2017年10月7日 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語  

  26. 発光イメージングを用いた哺乳類概日リズム研究

    小野 大輔

    環研カンファレンス  2017年2月24日 

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    記述言語：日本語  

  27. 概日時計が調節する睡眠覚醒の神経回路 招待有り

    小野 大輔

    第3回ルミノジェネティクス研究会  2018年11月 

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その他研究活動 1

  1. 文部科学省　若手科学者賞

    2020年4月

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共同研究・競争的資金等の研究課題 22

  1. 食と運動が脳に及ぼす影響とその睡眠覚醒調節メカニズムの解明

    2020年 - 2022年

    研究助成 

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：3000000円 （ 直接経費：3000000円 ）

  2. ホタルが光る原理を利用した脳活動計測法の開発

    2020年 - 2021年

    研究助成 

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：2000000円 （ 直接経費：2000000円 ）

  3. 哺乳類の行動の時間的ニッチを制御する脳内メカニズムの解明

    2020年 - 2021年

    研究助成（継続） 

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：3000000円 （ 直接経費：3000000円 ）

  4. 新規神経変性疾患モデルマウスを用いた概日リズム調節メカニズムの解明

    2020年 - 2021年

    研究助成 

    　 詳細を見る

    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：1000000円 （ 直接経費：1000000円 ）

  5. 精神疾患に関わる概日時計細胞の同定と臨床応用に向けた研究

    2019年 - 2021年

    研究助成 

    小野　大輔

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：9000000円 （ 直接経費：9000000円 ）

  6. 睡眠覚醒を調節する視床下部神経群の新たな機能解明

    2018年 - 2019年

    研究助成 

    小野　大輔

    　 詳細を見る

    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：3000000円 （ 直接経費：3000000円 ）

  7. 発光タンパク質を用いた非侵襲的光計測法の開発

    2018年 - 2019年

    研究助成 

    小野　大輔

    　 詳細を見る

    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：2000000円 （ 直接経費：2000000円 ）

  8. 生体深部からの細胞活動を可視化するイメージング技術の開発

    2018年

    研究助成 

    小野　大輔

    　 詳細を見る

    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：4000000円 （ 直接経費：4000000円 ）

  9. 脳深部光計測を用いた睡眠覚醒メカニズム解明

    2018年

    研究助成 

    小野　大輔

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：2000000円 （ 直接経費：2000000円 ）

  10. 哺乳類の行動の時間的ニッチを制御する脳内メカニズムの解明

    2018年

    研究助成 

    小野　大輔

    　 詳細を見る

    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：2000000円 （ 直接経費：2000000円 ）

  11. 革新的光イメージングと１細胞光操作法を用いた睡眠創薬研究への展開

    2017年 - 2018年

    研究助成 

    小野　大輔

    　 詳細を見る

    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：2000000円 （ 直接経費：2000000円 ）

  12. 睡眠覚醒の概日リズム制御に関わる神経回路の解明

    2016年10月 - 2018年9月

    研究助成 

    　 詳細を見る

    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：1000000円 （ 直接経費：1000000円 ）

  13. 概日時計の睡眠覚醒制御に関わる新規神経回路の同定

    2016年 - 2017年

    研究助成 

    小野　大輔

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    資金種別：競争的資金

  14. 革新的発光イメージングを用いた睡眠覚醒の創薬研究への応用

    2016年 - 2017年

    研究助成 

    小野　大輔

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：1000000円 （ 直接経費：1000000円 ）

  15. 革新的発光イメージングを用いた睡眠創薬研究への展開

    2016年 - 2017年

    研究助成 

    小野　大輔

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：2000000円 （ 直接経費：2000000円 ）

  16. 概日時計の動的変容が引き起こす精神疾患の神経回路形成メカニズム

    2015年 - 2016年

    研究助成 

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：2000000円 （ 直接経費：2000000円 ）

  17. 中枢時計特異的遺伝子操作を用いた概日システムの理解

    2014年 - 2015年

    研究助成 

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    資金種別：競争的資金

  18. 光ファイバーを用いた長期in vivo遺伝子計測：概日リズムのシステム的理解を目指して

    2014年 - 2015年

    若手研究者自立支援 

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    資金種別：競争的資金

  19. 光ファイバーを用いたin vivoイメージングによる概日リズムのシステム的理解

    2014年 - 2015年

    研究助成 

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    資金種別：競争的資金

  20. 概日時計特異的操作法を用いた睡眠・覚醒リズムのシステム的理解

    2014年 - 2015年

    研究助成 

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    資金種別：競争的資金

  21. 無麻酔・無拘束マウスの神経ネットワークの計測と制御による概日リズムの評価

    2014年 - 2015年

    研究助成 

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    資金種別：競争的資金

  22. 概日リズムの発達と時計遺伝子

    2013年 - 2014年

    交流助成 

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    資金種別：競争的資金

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共同研究・競争的資金等の研究課題の先頭へ▲

科研費 21

  1. 睡眠覚醒調節に関わる中枢概日時計からの出力神経回路の同定

    研究課題/研究課題番号：24K02060  2024年4月 - 2027年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    小野 大輔, 中村 孝博

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    担当区分：研究代表者 

    配分額：18460000円 （ 直接経費：14200000円 、 間接経費：4260000円 ）

    睡眠は概日時計による調節が存在する事が古くから示唆されているものの、その神経メカニズムの理解はほとんど進んでこなかった。このような混沌とした状況の中、申請者らは世界で初めて、睡眠・覚醒調節を担う概日時計中枢である視交叉上核からの出力神経回路を明らかにしてきた (Ono et al., 2020 Science Advances)。その後研究はさらに発展し、複数の神経経路が睡眠覚醒に関わる可能性を得ている。本研究提案では、新規発光・蛍光イメージングツールと光操作、神経トレーシング技術、in vivoゲノム編集を組み合わせ、睡眠・覚醒の概日時計制御に関わる新たな神経回路の同定を目指す。

  2. 哺乳類の概日行動リズムを駆動する液性因子の同定

    研究課題/研究課題番号：24K10029  2024年4月 - 2027年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    中村 孝博, 小野 大輔

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    担当区分：研究分担者 

    生物は地球環境に適応するために概日リズム機構を発達させ、進化してきた。哺乳類における概日時計中枢は、視床下部・視交叉上核に存在し、約1日の周期性を様々な行動・生理機能に出力している。しかし、視交叉上核からどのような経路でそれぞれの行動・生理リズムを駆動しているか未だ不明点が多い。本研究では、申請者が得意とし独自性のあるマイクロナイフ隔離術を用い、コンディショナルノックアウトマウスにおける行動生理学的検討やアデノ随伴ウイルスを用いたレスキュー実験を行い、視交叉上核からの行動リズムを駆動する液性出力因子の同定を行う。

  3. 概日時計による日内休眠調節メカニズムの解明

    研究課題/研究課題番号：24H02006  2024年4月 - 2026年3月

    科学研究費助成事業  学術変革領域研究(A)

    小野 大輔

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    担当区分：研究代表者 

    配分額：10920000円 （ 直接経費：8400000円 、 間接経費：2520000円 ）

    冬季の厳しい環境を乗り越える動物の生体機能として、冬眠や休眠が知られている。これまで、冬眠や休眠が「概日時計」により調節されている事が、現象として理解されてきたが、その分子・神経メカニズムは手つかずのままであった。しかし我々は、哺乳類の概日時計中枢からの出力経路の探索により、休眠を調節する概日時計中枢からの出力経路の新たな手掛かりを得た。また、概日時計による冬眠調節メカニズム解明に向け、遺伝子改変ハムスターの作成にも成功し、冬眠・休眠調節メカニズムを神経回路レベルで明らかにできる準備が整った。本研究では、時間生物学的視点から、冬眠や休眠を調節する新規分子・神経メカニズムの全貌に迫る。

  4. 時計遺伝子によらない概日時計システムの探索

    研究課題/研究課題番号：23K18125  2023年6月 - 2025年3月

    科学研究費助成事業  挑戦的研究(萌芽)

    小野 大輔

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    担当区分：研究代表者 

    配分額：6500000円 （ 直接経費：5000000円 、 間接経費：1500000円 ）

    これまで、時計遺伝子の転写・翻訳を介したフィードバックループが、個々の細胞レベルの概日リズムに必須であると考えられてきた。しかし申請者らは、概日時計が破綻していると考えられている、時計遺伝子Cryptochromeや、Bmal1を欠損したマウスの視交叉上核に、概日リズムが存在する事を見出している。そこで本研究では、１細胞レベルの機能計測と操作を行い、祖先型概日時計および、２４時間を規定する細胞間ネットワーク機構を明らかにし、哺乳類において時計遺伝子によらない概日時計システムの本体に迫る。

  5. コルチコトロピン放出因子神経による睡眠・覚醒調節メカニズムの解明

    研究課題/研究課題番号：22KF0166  2023年3月 - 2024年3月

    科学研究費助成事業  特別研究員奨励費

    小野 大輔, HUNG CHI-JUNG

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    担当区分：研究代表者 

    配分額：2300000円 （ 直接経費：2300000円 ）

    Amygdala is an important brain area functioning as a hub to modulate anxiety. Our preliminary data demonstrated that activation of CRF neurons in the amygdala increased anxiety and wakefulness. These data suggest that CRF neurons in the amygdala are related to the regulation of wakefulness. However, it is still unclear how CRF neurons in the amygdala are involved in the regulation of anxiety related wakefulness.The purpose of this study is understanding of neuronal networks that regulated anxiety related wakefulness to introduce a new therapy for anxiety related sleep disorders.
    不眠症の原因として、ストレスや不安などの感情的な状態、痛みなどの生理的な状態、薬物などがよく知られている。また、津波や地震などの大災害の後、多くの人が睡眠障害に悩まされることもよく知られている。感情状態には、悲しみ、怒り、不安（特定の対象を持たない長期的な不安）、恐怖（特定の対象を持つ短期的な不安）などの種類があり、いずれも睡眠覚醒に大きな影響を与える。現代では、不安は不眠症の主な原因の一つとも考えられている。そこで本研究では、不安がどのように覚醒を誘導するのかに注目した。
    <BR>
    扁桃体は、不安を調節するハブとして機能する重要な脳領域である。薬理遺伝学的に扁桃体のCRF神経を活性化すると、不安と覚醒が高まることが分かってきた。これらのデータは、扁桃体のCRFニューロンが覚醒の調節に関係していることを示唆する。しかし、扁桃体のCRF神経が、不安に関連した覚醒の制御にどのように関与しているかは、まだ不明である。
    <BR>
    今年度は、偏桃体のCRF神経の中で、どの神経伝達物質が覚醒に関与しているかを検証した。アデノ随伴ウイルスとCRISPR/Cas9を用い、特定の遺伝子を欠損させ、薬理遺伝学的に偏桃体CRF神経を活性化させた。その結果、ある分子を欠損させた時にのみ覚醒の誘導がみられなかった。この結果は、偏桃体CRF神経の分子Xが睡眠覚醒調節に関与している事を示す。
    CRF神経はストレス応答や睡眠調節に関与する事が示唆されてきている。これまで室傍核CRF神経が覚醒調節に関与する事を明らかにしてきた。一方、CRF神経は偏桃体にも見られ、恐怖・不安などに関与する事が示唆されている。不安は不眠症の主な原因の一つとも考えられている事から、偏桃体のCRF神経が睡眠覚醒調節に関与するのではないかと考えた。そこで、薬理遺伝学的に扁桃体のCRF神経を活性化すると、不安と覚醒が高まることが分かってきた。これらのデータは、扁桃体のCRFニューロンが覚醒の調節に関係していることを示唆する。また、アデノ随伴ウイルスとCRISPR/Cas9を用い、特定の遺伝子を欠損させ、薬理遺伝学的に偏桃体CRF神経を活性化させた。その結果、ある分子を欠損させた時にのみ覚醒の誘導がみられなかった。この結果は、偏桃体CRF神経の分子Xが睡眠覚醒調節に関与している事を示す。特定の分子が同定できたことから、研究は予想以上に進んだといえる。
    昨年度の研究結果から、偏桃体CRF神経の分子Xが睡眠覚醒調節に関与している事を同定している。本年度は、神経トレーシング、光遺伝学、光イメージグを駆使し、その神経細胞の下流領域の同定と、神経回路の全貌を明らかにしていく。

  6. コルチコトロピン放出因子神経による睡眠・覚醒調節メカニズムの解明

    研究課題/研究課題番号：22F22106  2022年4月 - 2024年3月

    科学研究費助成事業  特別研究員奨励費

    小野 大輔, HUNG CHI-JUNG

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    担当区分：その他 

    Emotional state and physiological condition are known to be common causes of insomnia. It is also well known that after catastrophes such as tsunami or earthquake, many people suffer from sleep problems. Amygdala is an important brain area functioning as a hub to modulate anxiety, and CRF neurons are located in the area. However, it is still unclear how CRF neurons in the amygdala are involved in the regulation of anxiety related wakefulness. The purpose of this study is understanding of neuronal networks that regulated anxiety related wakefulness.

  7. 胎生期における超早期脳ゲノム編集治療法の開発

    研究課題/研究課題番号：21H04811  2021年4月 - 2025年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(A)

    鈴木 啓一郎, 小野 大輔, 辻村 啓太

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    担当区分：研究分担者 

    ゲノム解析技術の著しい進歩により、突然変異が原因となり次世代に引き継がれる遺伝性疾患が数多く同定され、10,000種以上存在すると推測されている。出生前診断等遺伝子診断の発展により、ダウン症を始めとする様々な難治性遺伝病の診断が胎児又は新生児期に判明する時代になりつつあるが、現状で有効な治療法は少なく、対症療法のみである。本研究課題では、マウス胎児期での脳ゲノム編集機構を明らかにすることで、神経疾患治療における臨界期で高効率な遺伝子修復を行える画期的な遺伝病治療法の確立を目指す。

  8. 概日時計による体温調節メカニズムの解明

    研究課題/研究課題番号：21H02526  2021年4月 - 2024年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    小野 大輔, 山口 裕嗣

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    担当区分：研究代表者 

    配分額：17290000円 （ 直接経費：13300000円 、 間接経費：3990000円 ）

    哺乳類における概日時計の中枢は、視床下部に位置する「視交叉上核」に存在し、時計遺伝子群の転写・翻訳を介したフィードバックループにより24時間のリズムが生成される。そのリズムは外界の明暗環境に同調し、最終的に睡眠・覚醒や体温リズムなど様々な生理機能の時間的調節を行う。これまで研究から、現象的に概日時計がこれらの生理機能を調節している事が示されてきたが、実際どの神経回路がどの生理機能の時間調節に関与するのかは不明であった。本研究では、光遺伝学、光イメージング、神経トレーシング、ゲノム編集など様々な最新の技術を組み合わせ、概日時計による体温調節メカニズムを神経回路レベルで明らかにする。

  9. 時間感覚と睡眠・覚醒リズムを形成する神経基盤の解明

    研究課題/研究課題番号：21H00307  2021年4月 - 2023年3月

    科学研究費助成事業  新学術領域研究(研究領域提案型)

    小野 大輔

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    担当区分：研究代表者 

    配分額：5200000円 （ 直接経費：4000000円 、 間接経費：1200000円 ）

    現代の時間生物学の基盤を創ったユルゲン・アショフは、ヒトの体内には自律的に約２４時間周期で振動する時計、「概日時計」の存在を発見し、体温と睡眠・覚醒の概日リズムが乖離する事を報告した。彼は、ヒトの時間感覚は体温リズムではなく、睡眠・覚醒のリズムに影響を受ける事を提示した。これらの事は、ヒトの“時間”は体温調節系と睡眠・覚醒調節系の二種類存在する事を示す。しかし、これら二つの時間調節に関わる神経経路はほとんど明らかにされていない。本研究では中枢概日時計を起点とする、睡眠・覚醒リズムと体温リズム調節に関わる神経経路を明らかにし、ヒトが持つ異なる二つの時間の存在意義に迫る。

  10. 概日時計が制御するシンギュラリティー神経回路の探索

    研究課題/研究課題番号：21H00422  2021年4月 - 2023年3月

    科学研究費助成事業  新学術領域研究(研究領域提案型)

    小野 大輔

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    担当区分：研究代表者 

    配分額：5720000円 （ 直接経費：4400000円 、 間接経費：1320000円 ）

    生体の時間調節機構に重要な役割を持つのが概日時計である。この概日時計は、睡眠・覚醒といった生体の２４時間のリズムを作り出すぺースメーカーとして機能し、その中枢概日時計が、脳内の視床下部に位置する視交叉上核に存在する。この視交叉上核を電気的に破壊すると、２４時間の体内のリズムが破綻し、様々な生理機能の時間的秩序が崩壊する事から、生理機能のタイミングに視交叉上核が重要な役割を持つことが示唆されている。本研究では、マウスの生理機能のタイミングを調節する神経メカニズムを明らかにし、概日時計が制御するシンギュラリティ神経回路の同定を目指す。

  11. 厳しい地球環境に適応するための哺乳類生体機能の解明

    2022年4月 - 2024年3月

    科学技術振興機構  創発的研究支援事業 

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    担当区分：研究代表者 

  12. 哺乳類の昼行性・夜行性を決定する神経メカニズムの解明

    研究課題/研究課題番号：21K19255  2021年7月 - 2023年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  挑戦的研究(萌芽)

    小野 大輔

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    担当区分：研究代表者 

    配分額：6370000円 （ 直接経費：4900000円 、 間接経費：1470000円 ）

    哺乳類では、脳内視床下部の「視交叉上核」が概日時計の中枢として生体機能の時間的統合を行う。概日時計の中枢である視交叉上核から、睡眠・覚醒の行動への出力を考えた際、昼行性・夜行性動物では行動の時間帯が昼夜逆転しているにも関わらず、視交叉上核の神経活動は、同じように昼間に高まる事が知られている。本研究では、申請者はこれまでの予備実験から得られた手がかりをもとに、世界に先駆け哺乳類の昼行性・夜行性を決定する神経メカニズムを明らかにする。
    概日時計の中枢である視交叉上核から、睡眠・覚醒の行動への出力を考えた際、昼行性・夜行性動物では行動の時間帯が昼夜逆転しているにも関わらず、視交叉上核の神経活動は、同じように昼間に高まる事が知られている。本研究では、様々なイメージング技術を組み合わせ、昼行性・夜行性行動を担う神経メカニズムを明らかにすることを目的とする。これまでの所、発光イメージングツールの開発を通じ、特定の神経活動の計測が可能である事を検証した。しかし、昼行性・夜行性行動決定するメカニズムまでには至っていない。
    現代社会において、２４時間いつでも活動する事ができるようになった一方、睡眠障害を抱える人が年々増えてきている。いかにして概日時計のペースメーキングを整えるか、またそこからの出力を調節できるかが、睡眠障害を治療する上で重要な点となる。動物の昼行性・夜行性メカニズムを明らかにする本研究は、これらの多くの問題を解決する糸口になる可能性がある。本研究からこれらの新たな治療法の開発が期待される。

  13. 自然環境下における睡眠覚醒調節メカニズムの解明 国際共著

    2020年11月 - 2024年3月

    科学研究費補助金 

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：18720000円 （ 直接経費：14400000円 、 間接経費：432000円 ）

  14. 自然環境下における睡眠覚醒調節メカニズムの解明 国際共著

    研究課題/研究課題番号：20KK0177  2020年10月 - 2024年3月

    国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))

    小野 大輔

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：18720000円 （ 直接経費：14400000円 、 間接経費：4320000円 ）

    近年の科学技術開発により、実験室の飼育環境下における睡眠・覚醒調節に関わる神経細胞が同定されてきた。一方、自然界における動物の睡眠研究はほとんど進展がない。そこで本研究では脳内の神経回路を自然界と同じようになるように操作し、実験室内で夜行性から昼行性のシフトを実現させ、自然界における睡眠・覚醒メカニズムの解明を目指す。

  15. 概日リズムの時刻情報変換に関わる神経回路動作原理の理解

    2018年4月 - 2021年3月

    科学研究費補助金  基盤研究(B)

    小野　大輔

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    担当区分：研究代表者 

  16. 概日リズムの時刻情報変換に関わる神経回路動作原理の理解 国際共著

    研究課題/研究課題番号：18H02477  2018年4月 - 2021年3月

    小野 大輔

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：17290000円 （ 直接経費：13300000円 、 間接経費：3990000円 ）

    概日時計中枢である視交叉上核からの出力経路を同定するため、昨年度までは順行性のトレーシング、光遺伝学を用いた細胞操作により、室傍核CRF神経の活性化により覚醒が誘導されることを明らかにした。本年度は、室傍核CRF神経特異的に、蛍光カルシウムプローブである、GCaMP6を発現させ、光ファイバーを挿入し、REM, NREM睡眠、覚醒の各ステージにおけるカルシウム変動を計測した。室傍核CRF神経の活動は、覚醒時に上昇し、REM, NREM睡眠時には低下する事が明らかとなった。さらに、CRF神経の活動は、覚醒の初期に上昇するが、その後の覚醒の間に徐々に活動が低下していった。この結果は、室傍核CRF神経は、覚醒を誘導するが、その維持には必要ではないことが明らかになった。
    次にDREADDを用いて、室傍核CRF神経特異的に神経活動を抑制する試みを行った、CNOをマウスの活動が高くなる暗期直前に投与し、神経活動の抑制を行った。コントロールは生理食塩水の投与とした。その結果、CNOの投与により、暗期の覚醒量が減少し、NREM睡眠が上昇した。さらに、ジフテリアトキシンA断片を用い、室傍核CRF神経特異的な神経脱落を行い、自発行動量の計測を行った。その結果、室傍核CRF神経の選択的な脱落により、マウスの自発行動量の低下が認められた。これらの結果は、室傍核CRF神経が覚醒に関わることをサポートする結果である。
    室傍核CRF神経の活性化、抑制化実験、ファイバーフォトメトリー実験などメインとなる実験データが得られている事、現在論文を投稿中であり、当初の計画以上の進展があるといえる。
    室傍核CRF神経の上流および下流の神経細胞群の同定を進めると同時に、この経路以外で、視交叉上核の概日リズム情報が出力されている領域を同定する。順行性・逆行性のトレーシング、光遺伝学、光計測などの技術を組みあわせ研究を進める。
    また発光を用いたin vivo光計測ツールの開発およびレポーターマウスの作成を進め、非侵襲的に脳機能を計測可能なシステムを完成させる。

  17. 概日時計システムの階層的自己組織化：振動細胞同期と振動体カップリング

    研究課題/研究課題番号：15H04679  2015年4月 - 2018年3月

    本間 さと

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    担当区分：研究分担者 

    哺乳類の概日時計中枢である視交叉上核（SCN）細胞が、安定した概日リズムを発振し、全身の末梢時計を統合して高精度の中枢時計を形成するに至る階層的自己組織化メカニズムを、時計遺伝子や伝達物質のノックアウトマウス、発光レポーターや蛍光センサー導入を用い検討した。その結果、中枢時計がCryの作用により発達過程で細胞間同期因子を変化させること、VIPとバゾプレッシンがリズム同期による自己組織化に関わること、GABAは、神経活動を介したリズム出力のノイズを抑制すること、Per1リズムが部位特異的振動体の位相関係を変化させ広範囲な光周期への同調を可能としていることを明らかにした。

  18. 自由行動下の脳内遺伝子転写エピソード測定解析：ウルトラディアンリズムの生理的意義

    研究課題/研究課題番号：15K12763  2015年4月 - 2018年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究  挑戦的萌芽研究

    本間 さと, 織田 善晃, 中村 渉, 小野 大輔

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    自由行動下のマウス視交叉上核（SCN）から時計遺伝子発現を連続測定すると概日リズムに加えて数時間周期のウルトラディアン変動を認め、周期が異なる遺伝子間で共通していたという発見に基づき、背後にある振動メカニズムを明らかにすることを目的とした。その結果、ウルトラディアンリズムの発振源が室傍核と傍室傍核領域にあること、グルタミン酸とGABAがリズム発振に関わることを明らかにした。さらに、ファイバーシステムによる遺伝子発現計測系を完成させ、本システムを用い、Per1リズムが活動開始、Bmal1リズムが終了位相と一致して変位し、同一転写ループに関わる遺伝子間に乖離があることを明らかにした。

  19. 中枢時計のin vivo計測による概日リズムのシステム的理解

    2014年 - 2016年

    科学研究費補助金  若手研究(B)

    小野 大輔

  20. 概日リズムの生後発達に関わる分子の探索

    2012年 - 2013年

    科学研究費補助金 

    小野 大輔

  21. 哺乳類概日リズム形成機構の解明 : in vitro, in vivo単一細胞イメージング

    2009年 - 2011年

    科学研究費補助金 

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    担当区分：研究代表者 

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担当経験のある科目 (本学) 1

  1. 大学院　基礎医科学実習

    2021

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担当経験のある科目 (本学以外) 1

  1. 生理学

    2020年4月 （愛知医科大学）

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    科目区分：学部専門科目 

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