Organization
Graduate School of Medicine Program in Integrated Medicine Microbiology and Immunology Professor
Graduate School
Graduate School of Medicine
Undergraduate School
School of Medicine Department of Medicine
Title
Professor
NISHIKAWA Hiroyoshi
Degree 1
-
博士(医学） （ 2002.3 三重大学 ）
Research Interests 4
-
免疫学
-
腫瘍免疫
-
免疫監視
-
免疫寛容
Research Areas 3
-
Life Science / Immunology
-
Life Science / Tumor biology
-
Life Science / Tumor diagnostics and therapeutics
Research History 13
-
糖鎖生命コア研究所（iGCORE） 細胞・個体制御部門 教授
2021.4
-
Nagoya University
2020.4 - 2023.3
-
Nagoya University Institute for Advanced Research
2018.4 - 2020.4
-
名古屋大学大学院医学系研究科 微生物・免疫学講座 分子細胞免疫学 教授 (クロスアポイントメント)
2016.4
Country：Japan
-
国立がん研究センター 研究所 腫瘍免疫研究分野／先端医療開発センター 免疫TR分野 分野長
2015.4
Country：Japan
-
Roswell Park Cancer Institute Department of Oncology Adjunctive Associate Professor (Concurrent post)
2012.2 - 2015.3
Country：United States
-
Osaka University Designated associate professor
2010.4 - 2015.3
Country：Japan
-
三重大学大学院医学系研究科 病態解明医学講座 講師
2006.9 - 2010.3
Country：Japan
-
Memorial Sloan Kettering Cancer Center Research fellow
2003.9 - 2006.8
Country：United States
-
三重大学医学部附属病院 血液・腫瘍内科 医員
2002.4 - 2003.8
Country：Japan
-
鈴鹿中央総合病院 内科 医員
1997.4 - 1998.3
Country：Japan
-
松阪中央総合病院 研修医
1995.10 - 1997.3
Country：Japan
-
三重大学医学部附属病院 研修医
1995.5 - 1995.9
Country：Japan
Education 2
-
Mie University Graduate School, Division of Medical Sciences
1998.4 - 2002.3
Country： Japan
-
Mie University Faculty of Medicine
1989.4 - 1995.3
Country： Japan
Professional Memberships 6
-
日本癌学会 評議員、理事
2023.9
-
日本免疫学会 評議員
2012.4
-
日本がん免疫学会 評議員、理事
2009.4
-
American Society of Clinical Oncology Full member
-
Society for Immunotherapy of Cancer Active member
-
American Association for Cancer Research Active member
Committee Memberships 1
-
国立研究開発法人科学技術振興機構（JST) 創発的研究支援事業アドバイザー（創発AD)
2023.10 - 2025.9
Committee type：Government
Awards 18
-
2023.12 公益財団法人 上原記念生命財団
西川 博嘉
-
2023.12 公益財団 SGH財団
-
Highly cited researchers 2023 (Web of Science)
2023.11 Clarivate Analytics
-
2023.6 小林がん学術振興会 がんの免疫抑制微小環境を標的としたがん免疫プレシジョン医療の展開
-
2023.2 公益財団法人 高松宮妃癌研究基金 がん微小環境における免疫抑制機構の解明と治療への展開
-
2022.12 日本免疫学会 腫瘍微小環境の免疫制御機構の解明と新規がん免疫療法への展開
-
2022.12 公益財団法人安田記念医学財団 がん微小環境の免疫抑制機構を標的とした新規がん免疫療法の開発
-
Highly cited researcher-2022 (Web of Science)
2022.11 Clarivate Analytics
-
JCA (Japanese Cancer Association)-永山賞
2022.10 日本癌学会 がん免疫療法の精密医療実現に向けた腫瘍微小環境解析技術の開発と臨床応用
-
2022.4
-
Highly cited researcher-2021 (Web of Science)
2021.11 Clarivate Analytics
-
AAAS (American Association for the Advancement of Science), Elected fellow 2020
2020.11 American Association for the Advancement of Science, AAAS
-
Highly cited researcher-2020 (Web of Science)
2020.11 Clarivate Analytics
-
2020.11 Society for Immunotherapy of Cancer, SITC
-
JCA (Japanese Cancer Association)-Mauvernay Award
2017.9 JCA (Japanese Cancer Association) Immune suppressive mechanisms as a target of effective cancer immunotherapy
-
Cancer Research Institute, CLIP Award
2013.6 Cancer Research Institute
-
Cancer Research Institute, Investigator Award
2008.6 Cancer Research Institute
-
2006.10 日本癌学会 腫瘍由来自己抗原を用いた癌ワクチン療法の開発
Papers 38
-
Regulatory T cell-mediated immunosuppression orchestrated by cancer: towards an immuno-genomic paradigm for precision medicine. Reviewed
Shogo Kumagai, Kota Itahashi ,Hiroyoshi Nishikawa
Nat Rev Clin Oncol. 2024.2
-
Establishment of immune suppression by cancer cells in the tumor microenvironment Invited Reviewed
Hiroyoshi Nishikawa
Proc.Jpn.Acad.,Ser.B Vol. 100 ( 2 ) page： 114 - 122 2024.3
-
Metabolic advantages of regulatory T cells dictated by cancer cells Invited Reviewed
Kondo M, Kumagai S, Nishikawa H
Int Immunol Vol. 36 ( 2 ) page： 75 - 86 2024.2
-
Significance of regulatory T cells in cancer immunology and immunotherapy. Reviewed
Sugiyama D, Hinohara K, Nishikawa H
Experimental dermatology Vol. 32 ( 3 ) page： 256 - 263 2023.3
-
The cancer epigenome: non-cell autonomous player in tumor immunity. Invited Reviewed
Shinichiro K, Maeda Y, Sugiyama D, Watanabe K, Nishikawa H, Hinohara K
Cancer Sci. Vol. 114 ( 3 ) page： 730 - 740 2023.3
-
BATF epigenetically and transcriptionally controls the activation program of regulatory T cells in human tumors. Reviewed
Itahashi K, Irie T, Yuda J, Kumagai S, Tanegashima T, Lin YT, Watanabe S, Goto Y, Suzuki J, Aokage K, Tsuboi M, Minami Y, Ishii G, Ohe Y, Ise W, Kurosaki T, Suzuki Y, Koyama S, Nishikawa H
Science immunology Vol. 7 ( 76 ) page： eabk0957 2022.10
-
Isolation of tumor-infiltrating lymphocytes from preserved human tumor tissue specimens for downstream characterization. Reviewed
Kobayashi T, Kumagai S, Doi R, Afonina E, Koyama S, Nishikawa H
STAR protocols Vol. 3 ( 3 ) page： 101557 2022.9
-
A bifurcation concept for B-lymphoid/plasmacytoid dendritic cells with largely fluctuating transcriptome dynamics. Reviewed
Nagaharu K, Kojima Y, Hirose H, Minoura K, Hinohara K, Minami H, Kageyama Y, Sugimoto Y, Masuya M, Nii S, Seki M, Suzuki Y, Tawara I, Shimamura T, Katayama N, Nishikawa H, Ohishi K
Cell reports Vol. 40 ( 9 ) page： 111260 2022.8
-
Regulatory T-cell development in the tumor microenvironment. Reviewed
Itahashi K, Irie T, Nishikawa H
European journal of immunology Vol. 52 ( 8 ) page： 1216 - 1227 2022.8
-
Lactic acid promotes PD-1 expression in regulatory T cells in highly glycolytic tumor microenvironments Reviewed
Kumagai S, Koyama S, Itahashi K, Tanegashima T, Lin, Y-T, Togashi Y, Kamada T, Irie T, Okumura G, Kohno H, Ito D, Fujii R, Watanabe S, Sai A, Fukuoka S, Sugiyama E, Watanabe G, Owari T, Nishinakaumra H, Sugiyama D, Maeda Y, Kawazoe A, Yukami H, Cida K, Ohara Y, Yoshida T, Shinno Y, Takeyasu Y, Shirasawa M, Nakama K, Aokage K, Suzuki J, Ishii G, Kuwata T, Sakamoto N, Kawazu M, Ueno T, Mori T, Yamazaki N, Tsuboi M, Yatabe Y, Kinoshita T, Doi T, Shitara K, Mano H, Nishikawa H
Cancer Cell Vol. 40 ( 2 ) page： 201 - 218.e9 2022.2
-
PD-1 blockade therapy promotes infiltration of tumor-attacking exhausted T cell clonotypes Reviewed
Cell reports 2022.2
-
Depletion of central memory CD8(+) T cells might impede the antitumor therapeutic effect of Mogamulizumab. Reviewed
Maeda Y, Wada H, Sugiyama D, Saito T, Irie T, Itahashi K, Minoura K, Suzuki S, Kojima T, Kakimi K, Nakajima J, Funakoshi T, Iida S, Oka M, Shimamura T, Doi T, Doki Y, Nakayama E, Ueda R, Nishikawa H
Nature communications Vol. 12 ( 1 ) page： 7280 2021.12
-
Highly immunogenic cancer cells require activation of the WNT pathway for immunological escape. Reviewed
Takeuchi Y, Tanegashima T, Sato E, Irie T, Sai A, Itahashi K, Kumagai S, Tada Y, Togashi Y, Koyama S, Akbay EA, Karasaki T, Kataoka K, Funaki S, Shintani Y, Nagatomo I, Kida H, Ishii G, Miyoshi T, Aokage K, Kakimi K, Ogawa S, Okumura M, Eto M, Kumanogoh A, Tsuboi M, Nishikawa H
Science immunology Vol. 6 ( 65 ) page： eabc6424 2021.11
-
Engineering strategies for broad application of TCR-T- and CAR-T-cell therapies. Reviewed
Watanabe K, Nishikawa H
International immunology Vol. 33 ( 11 ) page： 551 - 562 2021.10
-
Cancer immunotherapy with PI3K and PD-1 dual-blockade via optimal modulation of T cell activation signal Reviewed
Isoyama Sho, Mori Shigeyuki, Sugiyama Daisuke, Kojima Yasuhiro, Tada Yasuko, Shitara Kohei, Hinohara Kunihiko, Dan Shingo, Nishikawa Hiroyoshi
JOURNAL FOR IMMUNOTHERAPY OF CANCER Vol. 9 ( 8 ) 2021.8
-
Novel anti-GARP antibody DS-1055a augments anti-tumor immunity by depleting highly suppressive GARP+ regulatory T cells. Reviewed
Satoh K, Kobayashi Y, Fujimaki K, Hayashi S, Ishida S, Sugiyama D, Sato T, Lim K, Miyamoto M, Kozuma S, Kadokura M, Wakita K, Hata M, Hirahara K, Amano M, Watanabe I, Okamoto A, Tuettenberg A, Jonuleit H, Tanemura A, Maruyama S, Agatsuma T, Wada T, Nishikawa H
International immunology Vol. 33 ( 8 ) page： 435 - 446 2021.7
-
Importance of lymph node immune responses in MSI-H/dMMR colorectal cancer Reviewed
JCI insight Vol. 6 ( 9 ) page： Onlineahead of print 2021.5
-
Antitumour immunity regulated by aberrant ERBB family signalling Reviewed
Kumagai S, Koyama S, Nishikawa H
Nat Rev Cancer. Vol. 21 ( 3 ) page： 181 - 197 2021.3
-
Transcriptional regulatory network for the establishment of CD8(+) T cell exhaustion Reviewed
Vol. 53 ( 2 ) page： 202 - 209 2021.2
-
Newly emerged immunogenic neoantigens in established tumors enable hosts to regain immunosurveillance in a T-cell-dependent manner Reviewed
Muramatsu T, Noguchi T, Sugiyama D, Kanada Y, Fujimaki K, Ito S, Gotoh M, Nishikawa H
Int Immunol. Vol. 33 ( 1 ) page： 39 - 48 2021.1
-
The PD-1 expression balance between effector and regulatory T cells predicts the clinical efficacy of PD-1 blockade therapies Reviewed
Kumagai S, Togashi Y, Kamada T, Sugiyama E, Nishinakaumra H, Takeuchi Y, Kochin, V, Itahashi K, Maeda Y, Matsui S, Shibahara,T, Yamashita Y, Irie T, Tsuge A, Fukuoka S, Kawazoe A, Udagawa H, Kirita K, Aokage K, Ishii G, Kuwata T, Nakama K, Kawazu M, Ueno T, Yamazaki N, Goto K, Tsuboi M, Mano H, Doi T, Shitara K, Nishikawa H
Nat Immunol. Vol. 21 ( 11 ) page： 1346 - 1358 2020.11
-
The critical role of CD4(+) T cells in PD-1 blockade against MHC-II-expressing tumors such as classic Hodgkin lymphoma Reviewed
Nagasaki, J; Togashi, Y; Sugawara, T; Itami, M; Yamauchi, N; Yuda, J; Sugano, M; Ohara, Y; Minami, Y; Nakamae, H; Hino, M; Takeuchi, M; Nishikawa, H
BLOOD ADVANCES Vol. 4 ( 17 ) page： 4069 - 4082 2020.9
-
An Oncogenic Alteration Creates a Microenvironment that Promotes Tumor Progression by Conferring a Metabolic Advantage to Regulatory T Cells Reviewed
Kumagai S, Togashi Y, Sakai C, Kawazoe A, Kawazu M, Ueno T, Sato E, Kuwata T, Kinoshita T, Yamamoto M, Nomura S, Tsukamoto T, Mano H, Shitara K, Nishikawa H
Immunity. Vol. 53 ( 1 ) page： 187 - 203.e8 2020.7
-
The potential application of PD-1 blockade therapy for early-stage biliary tract cancer Reviewed
Umemoto, Kumiko; Togashi, Yosuke; Arai, Yasuhito; Nakamura, Hiromi; Takahashi, Shinichiro; Tanegashima, Tokiyoshi; Kato, Mikiya; Nishikawa, Tsubasa; Sugiyama, Daisuke; Kojima, Motohiro; Gotohda, Naoto; Kuwata, Takeshi; Ikeda, Masafumi; Shibata, Tatsuhiro; Nishikawa, Hiroyoshi
INTERNATIONAL IMMUNOLOGY Vol. 32 ( 4 ) page： 273 - 281 2020.4
-
Tyrosine kinase inhibitor imatinib augments tumor immunity by depleting effector regulatory T cells Reviewed
Tanaka, A; Nishikawa, H; Noguchi, S; Sugiyama, D; Morikawa, H; Takeuchi, Y; Ha, D; Shigeta, N; Kitawaki, T; Maeda, Y; Saito, T; Shinohara, Y; Kameoka, Y; Iwaisako, K; Monma, F; Ohishi, K; Karbach, J; Jager, E; Sawada, K; Katayama, N; Takahashi, N; Sakaguchi, S
JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE Vol. 217 ( 2 ) 2020.2
-
Blockade of EGFR improves responsiveness to PD-1 blockade in EGFR-mutated non-small cell lung cancer Reviewed
Sugiyama E, Togashi Y, Takeuchi Y, Shinya S, Tada Y, Kataoka K, Tane K, Sato E, Ishii G, Goto K, Shintani Y, Okumura M, Tsuboi M, Nishikawa H.
Sci Immunol. Vol. 5 ( 43 ) page： pii: eaav3937 2020.1
-
Selective inhibition of low-affinity memory CD8+ T cells by corticosteroids. Reviewed
Tokunaga A, Sugiyama D, Maeda Y, Warner AB, Panageas KS, Ito S, Togashi Y, Sakai C, Wolchok JD, Nishikawa H
J Exp Med. Vol. 216 ( 12 ) page： 2701 - 2713 2019.12
-
Immune Suppression by PD-L2 against Spontaneous and Treatment-Related Antitumor Immunity. Reviewed
Tanegashima T, Togashi Y, Azuma K, Kawahara A, Ideguchi K, Sugiyama D, Kinoshita F, Akiba J, Kashiwagi E, Takeuchi A, Irie T, Tatsugami K, Hoshino T, Eto M, Nishikawa H.
Clin Cancer Res. Vol. 25 ( 15 ) page： 4808 - 4819 2019.8
-
Regulatory T (Treg) cells in cancer: Can Treg cells be a new therapeutic target? Reviewed
Ohue Y, Nishikawa H
Cancer Sci. Vol. 110 ( 7 ) page： 2080 - 2089 2019.7
-
Regulatory T cells in cancer immunosuppression - implications for anticancer therapy. Reviewed
Togashi Y, Shitara K, Nishikawa H
Nat Rev Clin Oncol. Vol. 16 ( 6 ) page： 356 - 371 2019.6
-
PD-1+ regulatory T cells amplified by PD-1 blockade promote hyperprogression of cancer. Reviewed
Kamada T, Togashi Y, Tay C, Ha D, Sasaki A, Nakamura Y, Sato E, Fukuoka S, Tada Y, Tanaka A, Morikawa H, Kawazoe A, Kinoshita T, Shitara K, Sakaguchi S, Nishikawa H.
Proc Natl Acad Sci U S A. Vol. 116 ( 20 ) page： 9999 - 10008 2019.5
-
Meddling with meddlers: curbing regulatory T cells and augmenting antitumor immunity. Reviewed
Kochin V, Nishikawa H
Nagoya J Med Sci. Vol. 81 ( 1 ) page： 1-18 2019.2
-
Regulatory T cells: a potential target in cancer immunotherapy. Reviewed
Shitara K, Nishikawa H
Ann N Y Acad Sci. Vol. 1417 ( 1 ) page： 104-115 2018.4
-
Clinical response to PD-1 blockade correlates with a sub-fraction of peripheral central memory CD4+ T cells in patients with malignant melanoma. Reviewed
Takeuchi Y, Tanemura A, Tada Y, Katayama I, Kumanogoh A, Nishikawa H
Int Immunol. Vol. 30 ( 1 ) page： 13-22 2018.2
-
Suppression from beyond the grave Reviewed
Togashi Y, Nishikawa H
Nat Immunol. Vol. 18 ( 12 ) page： 1285 - 1286 2017.11
-
Regulatory T cells, as a target in anticancer immunotherapy Reviewed
Enokida Tomohiro, Nishikawa Hiroyoshi
IMMUNOTHERAPY Vol. 9 ( 8 ) page： 623 - 627 2017.6
-
Regulatory T Cells: Molecular and Cellular Basis for Immunoregulation Reviewed
Togashi Yosuke, Nishikawa Hiroyoshi
EMERGING CONCEPTS TARGETING IMMUNE CHECKPOINTS IN CANCER AND AUTOIMMUNITY Vol. 410 page： 3 - 27 2017
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Roles of regulatory T cells in cancer immunity. Invited Reviewed
Takeuchi Y, Nishikawa H.
Int Immunol. Vol. 8 page： 401-409 2016.8
Books 10
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これからのがん免疫治療
西川 博嘉（編著）
日本維持新報社 2024.3 （ ISBN:978-4-7849-0531-7 ）
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THE IMMUNE SYSTEM fifth edition
2023.8 （ ISBN:978-4-8157-3081-9 ）
-
もっとよくわかる！腫瘍免疫学 発がん〜がんの進展〜治療 がん免疫応答の変遷がストーリーでわかる
西川博嘉（ Role： Edit）
羊土社 2023.2 （ ISBN:978-4-7581-2212-2 ）
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標準免疫学 第4版
宮坂昌之，小安重夫，椛島健治，改正恒康，西川博嘉他（ Role： Contributor）
医学書院 2021.3 （ ISBN:978-4-260-04238-3 ）
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免疫・炎症病態X治療Update
熊ノ郷淳，西川博嘉他（ Role： Contributor）
南山堂 2019.5 （ ISBN:4525167815 ）
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新臨床腫瘍学 改訂第５版
石岡千加史、土屋直人、新井康仁、大場雄介、曽和義広、田原栄俊、鈴木拓、小坂展慶、二口充、樋口京子、平尾敦、野口耕司、西川博嘉 他（ Role： Contributor）
南江堂 2018.7 （ ISBN:978-4-524-23788-3 ）
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実験医学 2018年6月 Vol.36 No.9 がんは免疫系をいかに抑制するのか〜免疫チェックポイント阻害剤の真の標的を求めて
西川博嘉（ Role： Sole author）
羊土社 2018.5 （ ISBN:978-4-7581-2508-6 ）
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免疫学コア講義 改訂4版
熊ノ郷淳，阪口薫雄，竹田 潔，吉田裕樹，田中稔之，改正恒康，西川博嘉，他（ Role： Contributor , がん免疫と移植免疫）
南山堂 2017.11 （ ISBN:9784525167547 ）
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がん免疫療法-What's now and what's next?-(遺伝子医学MOOK31号)
珠玖 洋 , 池田 裕明 , 影山 愼一 , 西川 博嘉 他（ Role： Joint editor）
メディカルドゥ 2017.7 （ ISBN:9784944157617 ）
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がん免疫療法ハンドブック 第1版
上田龍三、西川博嘉（ Role： Joint author）
メディカルレビュー 2016.7 （ ISBN:9784779217166 ）
Presentations 1
-
消化器がん分子標的・免疫療法の新展開 Invited
西川 博嘉
第109回日本消化器病学会総会 2023.4.6
Research Project for Joint Research, Competitive Funding, etc. 8
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慢性炎症の制御によるがん発症ゼロ社会の実現
2023.1 - 2027
日本医療研究開発機構研究費（ムーンショット型研究開発事業）
西川博嘉
Authorship：Principal investigator
-
腫瘍浸潤細胞の時間的空間的変化に基づく免疫抑制機構の解明と治療への展開
2022.5 - 2024.3
日本医療研究開発機構研究費 (次世代がん医療加速化研究事業)
西川博嘉
Authorship：Principal investigator Grant type：Competitive
本研究課題では、すでに樹立した臨床検体の解析基盤を発展させてがんの時間的空間的変化に焦点をあて、同一腫瘍内で悪性度の異なる部位・免疫複合療法の前後の腫瘍組織などを対象に位置情報も含めた空間的マルチスケールで解析する新たな基盤を樹立する。ICI耐性化に関わる時間的変化を1細胞レベルで解析すると同時に、腫瘍内の空間的不均一性を解析することで、従来とは異なる高次元の免疫複合療法のバイオマーカーの樹立、創薬ターゲットの同定、治療への展開を目的とする。個々の患者の長期の臨床経過に基づいた治療戦略に関わる個別化医療への展開も可能になると考える。
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臓器・組織の特異性に着目した新規免疫複合療法の開発
2022.4 - 2025.3
日本医療研究開発機構研究費 (革新的がん医療実用化研究事業)
西川博嘉
Authorship：Principal investigator Grant type：Competitive
本研究開発では、研究代表者西川が、既に確立している臨床検体の網羅的解析プラットフォームをさらに発展させて、免疫、代謝解析を網羅的に検討し、研究分担者間野のゲノム解析とともに統合的オミックス解析を実施する。各臓器の原発巣・転移巣に特徴的なバイオマーカー・治療標的として候補となる因子を複数(研究期間内に５つ以上) 同定し、その機能解析について転移モデルマウス（肝・肺・脳転移モデル）や免疫・代謝関連遺伝子の遺伝子改変マウスモデル用いて検証する。ICIとの感受性が証明された候補因子については、バイオマーカー・治療標的としてAMED医師主導治験や企業治験へと導出する。
-
がん免疫療法抵抗性を解除する新規治療法の臨床展開に向けた開発研究
2019.4 - 2022.3
国立研究開発法人国立がん研究センター がん研究開発費
Grant type：Competitive
-
腸内細菌叢のがん免疫応答への関わりの解明によるがん治療への展開
2016.9 - 2022.3
日本医療研究開発機構研究費 (革新的先端研究開発支援事業 AMED-CREST)
西川博嘉
Grant type：Competitive
本研究では、腸内細菌叢の直接的ながん細胞への関わりとがん免疫応答を介した間接的な関わりを明らかにする。がんに対する免疫応答を解明することで、免疫応答の根幹である、免疫寛容から免疫監視への変化への腸管細菌叢の関わりを解明し、それらの研究成果をもとに免疫チェンクポイント阻害剤のバイオマーカー同定へと革新的がん医療実用化研究事業に展開する。
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がん細胞および免疫応答解析に基づくがん免疫療法効果予測診断法の確立
2016.9 - 2022.3
日本医療研究開発機構研究費 (次世代がん医療創生研究事業)
西川博嘉
Grant type：Competitive
本研究では、がん免疫療法（主に免疫チェックポイント阻害剤）を受けた患者のがん局所（治療薬投与前後の生検検体もしくは手術検体）および末梢血の両者を用いて解析を進める。抗腫瘍免疫応答の本態を臨床情報との相関により明らかにし、バイオマーカー同定につなげる。とりわけ、 neo-antigen特異的CD8+T細胞が局所に多数存在し、それらは外来抗原のように免疫抑制細胞に抵抗性で容易に免疫応答が誘導され、免疫チェックポイント阻害のみで十分な臨床効果が認められるのか、もしくはshared antigen特異的CD8+T細胞が多く存在し、これらの T細胞を活性化し腫瘍縮小につなげるにはTregsなどの多彩な免疫抑制細胞のコントロールが必要なのか、を明らかにする。またこれらの免疫抑制機構の解明に基づいた新規がん免疫療法への展開も推進していく。
-
先端的がん免疫モニタリング法開発体制に関する研究
2016.4 - 2019.3
国立研究開発法人国立がん研究センター がん研究開発費
西川博嘉
Grant type：Competitive
新たな免疫モニタリング方法を開発する研究
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T細胞応答の多様性回復によるがん免疫併用療法の開発
2015.9 - 2018.3
日本医療研究開発機構研究費 (革新的がん医療実用化研究事業)
西川博嘉
Grant type：Competitive
本研究ではTCRレパトアサイズが加齢により縮小したマウスを用いた担癌マウスモデルで、Gn-RH アンタゴニストを投与し、エフェクターT細胞のTCRレパトアサイズが回復するかの検討を行う。 併用療法に向けたPOCの確立 上記のそれぞれのデータが得られた後、免疫チェックポイント阻害剤との併用による抗腫瘍効果の増強を免疫学的解析を含めて腫瘍増殖で検討する。加えて、それぞれの製剤は他疾患ですでに使用されているため、投与された患者検体を用いてTCRレパトア解析を含め、免疫応答への影響をヒトでも検討する。
KAKENHI (Grants-in-Aid for Scientific Research) 9
-
がん組織の空間的マルチスケール解析による免疫監視と免疫寛容制御機構の解明
2022.4 - 2025.3
科学研究費補助金 基盤研究(A)
西川博嘉
Authorship：Principal investigator
がん免疫療法の成功は、がん細胞に対して成立した免疫寛容を免疫監視の状態に戻すことが可能であることを示した。このがん抗原に対する人為的な免疫監視の再起動の可否の本態を明らかにすれば、免疫学の長年の課題である免疫寛容⇆監視の制御機構の解明につながるとともに、効果的ながん免疫療法開発の基盤となる。これには、エフェクター側および抑制側の両側面の網羅的な解析が必須であるが、特に両者が標的細胞・抗原と対峙する局所(がん組織)およびリンパ節での動的な解析が枢要である。本研究では、がん患者個人のHLAなどの遺伝学的多様性、がん細胞の多様性に加えて局所(がん組織内)の多様性も検討し、生体における１細胞の分子発現および機能変化から組織内での相互作用まで位置情報を含めた空間的マルチスケールで解析を進め、免疫寛容⇆監視の制御機構を解明することを目的とする。具体的には10xVisium、Hyperionなどを用いた空間的１細胞の解析から免疫応答の規定に関わる様々な要素(分子)を抽出し、個々の要素についてマウスモデルでその普遍的な意義を検証する。
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発がんの人種差と免疫応答の関わりの解明
2017.5 - 2022.3
科学研究費補助金 基盤研究(S)
西川 博嘉
Authorship：Principal investigator
本研究では、ドライバー遺伝子変異による発がん頻度の人種差が異常タンパク質に対する免疫応答に起因することを明らかにする。さらに免疫監視の観点から、ドライバー遺伝子変異による発がんに抵抗性のHLA をもったヒトで、異常タンパク質に対するCD8+T 細胞応答の詳細を検討し、抗腫瘍活性の中心を成すT 細胞応答の本態を解明する。
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がん抗原特性に基づく免疫抑制機構解明による新規がん免疫療法開発の基盤研究
2017.4 - 2018.3
科学研究費補助金 基盤研究(A)
西川 博嘉
Authorship：Principal investigator
がん免疫療法の成功は、がん細胞に対して成立した免疫寛容を免疫監視の状態に戻す免疫操作により、がん治療が可能であることを示した。しかし、依然として現行のがん免疫療法の臨床効果は20-30%程度の患者でしか認められず、限定的である。よってより効果的ながん免疫療法を開発するとともに、レスポンダーを層別化するバイオマーカーを同定することが緊喫の課題であると考えられ、抗腫瘍免疫応答の本態を解明することが極めて重要である。がん局所に存在するがん抗原特異的CD8+T細胞の認識抗原の差異に着目し、免疫抑制機構の違いを解明すべく検討を開始した。遺伝子変異の蓄積により生じたがん細胞内には、正常細胞が本来もっていない非自己の物質ががん抗原として存在する。まずは、がん抗原特異的T細胞応答の検討が必須であることから、がん細胞が持つ遺伝子変異に由来するがん抗原(ネオがん抗原)に対するT細胞誘導の系を少量の血液検体で実施するための系を確立した。これらのネオがん抗原を認識するT細胞の中でもT 細胞レセプター（TCR）の親和性により活性化状態が異なり、免疫抑制機構への感受性が異なることの予備的データを得ることができた。興味深いことにこれらのがん細胞の遺伝子変異に由来するがん抗原は、ドライバー遺伝子由来のものは存在せず、検討した全てがパッセンジャー遺伝子変異に由来していた。つまりドライバー遺伝子変異が免疫系の標的となると、がん細胞は抗原脱落等により逃れることができないため免疫系のプレッシャーがきつく発がんできない可能性が示唆され、今後の基盤研究Sでの発がんの人種差（HLA差）と免疫応答との関連を明らかにする研究につなげていく。
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悪性黒色腫の新規免疫的解析に基づくがん免疫療法継続基準の開発
2016.4 - 2018.3
科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究
西川 博嘉
Authorship：Principal investigator
本研究では、免疫チェックポイント阻害剤治療に対するレスポンダーおよびノンレスポンダー患者検体を用いた免疫応答の比較検討により、臨床効果と関わる免疫応答を検討した。末梢血を用いた網羅的な免疫関連分子発現解析により、CD4陽性CD27陽性Fas陰性セントラルメモリーT細胞の治療後の増加が治療効果と相関することが明らかになった。また腫瘍局所の解析では、レスポンダーではエフェクターのCD8陽性T細胞、ノンレスポンダーではCD４陽性制御性T細胞が優位となっていることが示され、今後は多数症例や前向きでの検討を実施し、薬剤投与の判断基準に展開する。
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制御性T細胞の選択的コントロールによる抗腫瘍免疫応答の賦活化
2014.4 - 2017.3
科学研究費補助金 基盤研究(B)
西川 博嘉
Authorship：Principal investigator
自己に対する免疫応答を制御している制御性T細胞(Tregs)が、がん抗原に対する免疫応答を抑制している。Tregsがとりわけ自己由来のがん抗原特異的CD8+T細胞誘導に与える影響を解析した。Tregsは抗原提示細胞の共刺激シグナルを制御することで、がん抗原特異的CD8+T細胞を特徴的なフェノタイプを有する免疫不応答（アネルギー）状態に陥れることを示した。これらのがん抗原特異的CD8+T細胞の不応答状態は安定的であることから、効果的ながん免疫療法にはTregsの免疫抑制を克服した上でのがん抗原に対する免疫応答の活性化が極めて重要であると考えられた
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大腸癌の新規免疫的分類に基づくがん免疫治療の選択的適応基準の開発
2014.4 - 2016.3
科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究
西川 博嘉
Authorship：Principal investigator
従来、制御性T細胞と見なされていたFOXP3陽性細胞の中に、FOXP3を弱発現する細胞群が多数存在することを明らかにした。FOXP3を弱発現する細胞群は、抑制能を持たない活性型T細胞であり、大腸癌に付着する腸内細菌により腫瘍内で増加した炎症性サイトカインによって誘導されることを解明した。さらに、この様なFOXP3を弱発現する細胞群が多数浸潤する大腸癌は予後が良好である一方、抑制活性をもつ制御性T細胞が多数浸潤する大腸癌は他のがん腫と同様に、制御性T細胞の浸潤が予後不良因子になることを示した。
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腫瘍局所での制御性Ｔ細胞による免疫抑制機構の解析
2011.4 - 2014.3
科学研究費補助金 基盤研究(B)
西川 博嘉
Authorship：Principal investigator
がん組織に多数存在する制御性T細胞(Treg)の特徴を分子レベルで検討したところ、腫瘍浸潤Tregは活性型であり、ケモカインレセプターの１種(CCR4)が高発現していた。CCR4を標的としてTreg除去を試みたところ、腫瘍局所に浸潤する活性化Tregが選択的に除去され、がん抗原特異的CD4およびCD8+T細胞応答が誘導・増強した。また、Tregによって抑制されたCD8+T細胞を解析したところ、これらのT細胞が特徴的な分子マーカーを発現することから、Treg抑制の新たな機構の可能性が示唆された。
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細菌ベクターを用いた新規がんワクチン療法の開発
2008 - 2009
科学研究費補助金 特定領域研究
西川 博嘉
Authorship：Principal investigator
昨年度S.typhimuriumによCD4+CD25+制御性T細胞(Treg)の免疫抑制解除には、GITRシグナルが重要な働きを果たしていることを明らかにした。この成果をもとに臨床応用を促進するため、GITRシグナルを提供できる抗体を用いた免疫療法の検討を行った。ヒトがん抗原であるNY-ESO-1モデルマウスを用いて、抗GITR抗体(アゴニスティック)の抗腫瘍活性を検討した。抗GITR抗体単独では、抗腫瘍効果は限られたものだった。そこで他の免疫共刺激分子との併用を試みた。なかでも抗CTLA-4抗体による抑制シグナルブロックとの併用は、強い抗腫瘍活性を示し、既に10mm大に到達した腫瘍を拒絶可能であった。
NY-ESO-1モデルマウスを用いていことから、NY-ESO-1特異的CD8+細胞傷害性T細胞(CTL)をシングルセルレベルで検出可能である。ことを用いて強い抗腫瘍活性のメカニズムを検討した。現在まで免疫共刺激分子は、細胞増殖、サイトカイン産生を刺激することが明らかとなっていたが、このマウスモデルを用いることにより、GITR分子シグナル刺激とCTLA-4分子シグナルブロックは異なる2つの活性化シグナルをT細胞に提供していることが明らかになった。すなわち、CTLA-4分子のブロックにより細胞増殖が主に刺激され、GITR分子刺激によりサイトカイン産生およびTreg抵抗性が獲得された。つまり、両者を併用することにより、Treg抵抗性を獲得したNY-ESO-1特異的CD8+CTLの増殖が効率的に刺激され、腫瘍局所に多数浸潤していることが明らかとなった。 -
サルモネラベクターを用いた制御性T細胞抑制機構の解明と新規癌ワクチン療法の開発
2007 - 2008
科学研究費補助金
西川 博嘉
Authorship：Principal investigator
本研究において,S.typhimurium-NY-ESO-1を用いて,ヒト及びマウスモデルにおいて,Tregの抑制作用を解除し,ヒト癌抗原,NY-ESO-1に対する特異的免疫応答が效果的に誘導しえるかを検討した。ヒトにおいて,我々が開発したCD4^+CD25^+Treg活性の新規アッセイ方法により,CD4^+CD25^+Treg存在下に
S.typhimurium-NY-ESO-1を用いて末梢血CD4^+T細胞よりNY-ESO-1特異的CD4^+ヘルパーT細胞(Th)の誘導の可否を測定することで,S.tvphimurium-NY-ESO-1のTreg抑制解除效果を検討したところ,S.typhimurium-NY-ESO-1はTreg存在下にNY-ESO-1特異的Thを誘導した。またTregの抑制解除の詳細なメカニズムを,種々のサイトカイン,Tregの抑制効果に関わる分子シグチルのブロッキングにより検討した。これにより,IL-6及びGITRシグナルがS. typhimuriumによるTreg抑制機能解除に極めて重要な役割を果たしていることを明らかにした。さらに,Treg抑制機能解除効果が明らかとなったGITRシグナルを用いたがんワクチン療法をマウスモデルにより確認した。すなわち,GITR ligand (GITRL)をCytotoxic T lymphocytes (CTL)抗原とともに免疫することにより,特異的CD8^+T細胞誘導,腫瘍拒絶効果の増強が認められた。また腫瘍拒絶効果の増強は,GITRシグナルによりTreg抵抗性の特異的CD8^+T細胞が誘導されたことによることを明らかにした。
Industrial property rights 1
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がん免疫療法等における免疫関連有害事象の予測
東海国立大学機構
Teaching Experience (On-campus) 13
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病理病態学
2023
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病理病態学
2022
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免疫と生体防御
2022
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特徴あるプログラム-キャンサーサイエンスコース
2021
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病理病態学
2021
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Immunology and Host Defense System
2021
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Natural Environment and the Human Being
2020
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免疫と生体防御
2020
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病理病態学
2020
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免疫と生体防御
2019
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免疫と生体防御
2018
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免疫と生体防御
2017
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免疫と生体防御
2016
Teaching Experience (Off-campus) 4
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免疫・アレルギー・感染コース
2022 （Kyoto University）
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病理学総論
2020 （The University of Tokyo）
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免疫学コース・免疫学ユニット
2018 （Nagoya City University）
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基礎臨床社会医学統合講義
（The University of Tokyo）