Organization
Research Institute of Environmental Medicine Division of Stress Recognition and Response Lecturer
Graduate School
Graduate School of Medicine
Title
Lecturer
External link
KOMINE Okiru
Degree 1
-
博士（医学） （ 2007.3 東京医科歯科大学 ）
Research History 5
-
Nagoya University Department of Neuroscience and Pathobiology, Research Institute of Environmental Medicine Lecturer
2023.4
Country：Japan
-
Nagoya University Department of Neuroscience and Pathobiology, Research Institute of Environmental Medicine Assistant Professor
2013.8 - 2023.3
Country：Japan
-
Brain Science Institute, RIKEN Laboratory for Motor Neuron Disease Researcher
2012.1 - 2013.7
Country：Japan
-
Tokyo Medical and Dental University Medical Research Institute Assistant Professor
2008.4 - 2010.12
Country：Japan
-
Tokyo Medical and Dental University Postdoctoral Fellow, 21st Century COE
2007.4 - 2008.3
Country：Japan
Education 3
-
Tokyo Medical and Dental University
2003.4 - 2007.3
Country： Japan
-
Tokyo University of Science
2001.4 - 2003.3
Country： Japan
-
Tokyo University of Science Faculty of Science and Engineering
1997.4 - 2001.3
Country： Japan
Professional Memberships 3
-
日本神経科学学会
-
Society for Neuroscience
-
日本神経免疫学会
Awards 4
-
若手優秀論文賞
2019.10 名古屋大学 環境医学研究所
-
21世紀COE若手研究者シンポジウム研究発表会 優秀研究員賞
2006.3 東京医科歯科大学
小峯起
-
21世紀COE若手研究者シンポジウム研究発表会 優秀研究員賞
2004.3 東京医科歯科大学
小峯起
-
小玉記念科学賞
2003.3 財団法人科学技術振興会
Papers 36
-
Wang, T; Sobue, A; Watanabe, S; Komine, O; Saido, TC; Saito, T; Yamanaka, K
JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION Vol. 21 ( 1 ) page： 55 2024.2
-
Genetic background variation impacts microglial heterogeneity and disease progression in amyotrophic lateral sclerosis model mice. Reviewed
Komine O, Ohnuma S, Hinohara K, Hara Y, Shimada M, Akashi T, Watanabe S, Sobue A, Kawade N, Ogi T, Yamanaka K
iScience Vol. 27 ( 2 ) page： 108872 2024.2
-
Mitochondria-associated membrane collapse impairs TBK1-mediated proteostatic stress response in ALS. Reviewed
Watanabe S, Murata Y, Oka Y, Oiwa K, Horiuchi M, Iguchi Y, Komine O, Sobue A, Katsuno M, Ogi T, Yamanaka K
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America Vol. 120 ( 47 ) page： e2315347120 2023.11
-
Monomerization of TDP-43 is a key determinant for inducing TDP-43 pathology in amyotrophic lateral sclerosis. Reviewed
Oiwa K, Watanabe S, Onodera K, Iguchi Y, Kinoshita Y, Komine O, Sobue A, Okada Y, Katsuno M, Yamanaka K
Science advances Vol. 9 ( 31 ) page： eadf6895 2023.8
-
Cellular senescence in white matter microglia is induced during ageing in mice and exacerbates the neuroinflammatory phenotype Reviewed
Matsudaira Tatsuyuki, Nakano Sosuke, Konishi Yusuke, Kawamoto Shimpei, Uemura Ken, Kondo Tamae, Sakurai Koki, Ozawa Takaaki, Hikida Takatoshi, Komine Okiru, Yamanaka Koji, Fujita Yuki, Yamashita Toshihide, Matsumoto Tomonori, Hara Eiji
COMMUNICATIONS BIOLOGY Vol. 6 ( 1 ) page： 665 2023.6
-
Neuroinflammation in Alzheimer's disease: microglial signature and their relevance to disease Reviewed
Sobue Akira, Komine Okiru, Yamanaka Koji
INFLAMMATION AND REGENERATION Vol. 43 ( 1 ) page： 26 2023.5
-
Sigma-1 receptor maintains ATAD3A as a monomer to inhibit mitochondrial fragmentation at the mitochondria-associated membrane in amyotrophic lateral sclerosis Reviewed
Watanabe Seiji, Horiuchi Mai, Murata Yuri, Komine Okiru, Kawade Noe, Sobue Akira, Yamanaka Koji
NEUROBIOLOGY OF DISEASE Vol. 179 page： 106031 2023.4
-
Corrigendum: Comprehensive expression analysis with cell-type-specific transcriptome in ALS-linked mutant SOD1 mice: Revisiting the active role of glial cells in disease. Reviewed
Yamashita H, Komine O, Fujimori-Tonou N, Yamanaka K
Frontiers in cellular neuroscience Vol. 17 page： 1160444 2023.3
-
Comprehensive expression analysis with cell-type-specific transcriptome in ALS-linked mutant SOD1 mice: Revisiting the active role of glial cells in disease Reviewed
Yamashita Hirofumi, Komine Okiru, Fujimori-Tonou Noriko, Yamanaka Koji
FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE Vol. 16 page： 1045647 2023.1
-
Novel reporters of mitochondria-associated membranes (MAM), MAMtrackers, demonstrate MAM disruption as a common pathological feature in amyotrophic lateral sclerosis Reviewed
Sakai Shohei, Watanabe Seiji, Komine Okiru, Sobue Akira, Yamanaka Koji
FASEB JOURNAL Vol. 35 ( 7 ) page： e21688 2021.7
-
Microglial gene signature reveals loss of homeostatic microglia associated with neurodegeneration of Alzheimer's disease Reviewed
Sobue Akira, Komine Okiru, Hara Yuichiro, Endo Fumito, Mizoguchi Hiroyuki, Watanabe Seiji, Murayama Shigeo, Saito Takashi, Saido Takaomi C., Sahara Naruhiko, Higuchi Makoto, Ogi Tomoo, Yamanaka Koji
ACTA NEUROPATHOLOGICA COMMUNICATIONS Vol. 9 ( 1 ) page： 1 2021.1
-
Astrocytic phagocytosis is a compensatory mechanism for microglial dysfunction Reviewed
Konishi Hiroyuki, Okamoto Takayuki, Hara Yuichiro, Komine Okiru, Tamada Hiromi, Maeda Mitsuyo, Osako Fumika, Kobayashi Masaaki, Nishiyama Akira, Kataoka Yosky, Takai Toshiyuki, Udagawa Nobuyuki, Jung Steffen, Ozato Keiko, Tamura Tomohiko, Tsuda Makoto, Yamanaka Koji, Ogi Tomoo, Sato Katsuaki, Kiyama Hiroshi
EMBO JOURNAL Vol. 39 ( 22 ) page： e104464 2020.11
-
Touchscreen-based location discrimination and paired associate learning tasks detect cognitive impairment at an early stage in an App knock-in mouse model of Alzheimer's disease Reviewed
Saifullah Md. Ali Bin, Komine Okiru, Dong Yutao, Fukumoto Kazuya, Sobue Akira, Endo Fumito, Saito Takashi, Saido Takaomi C., Yamanaka Koji, Mizoguchi Hiroyuki
MOLECULAR BRAIN Vol. 13 ( 1 ) page： 147 2020.11
-
Aggresome formation and liquid-liquid phase separation independently induce cytoplasmic aggregation of TAR DNA-binding protein 43 Reviewed
Watanabe Seiji, Inami Hidekazu, Oiwa Kotaro, Murata Yuri, Sakai Shohei, Komine Okiru, Sobue Akira, Iguchi Yohei, Katsuno Masahisa, Yamanaka Koji
CELL DEATH & DISEASE Vol. 11 ( 10 ) page： 909 2020.10
-
Hypothalamic glial cells isolated by MACS reveal that microglia and astrocytes induce hypothalamic inflammation via different processes under high-fat diet conditions Reviewed
Sugiyama Mariko, Banno Ryoichi, Yaginuma Hiroshi, Taki Keigo, Mizoguchi Akira, Tsunekawa Taku, Onoue Takeshi, Takagi Hiroshi, Ito Yoshihiro, Iwama Shintaro, Goto Motomitsu, Suga Hidetaka, Komine Okiru, Yamanaka Koji, Arima Hiroshi
NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL Vol. 136 page： 104733 2020.6
-
Ubiquitination of DNA Damage-Stalled RNAPII Promotes Transcription-Coupled Repair Reviewed
Nakazawa Yuka, Hara Yuichiro, Oka Yasuyoshi, Komine Okiru, van den Heuvel Diana, Guo Chaowan, Daigaku Yasukazu, Isono Mayu, He Yuxi, Shimada Mayuko, Kato Kana, Jia Nan, Hashimoto Satoru, Kotani Yuko, Miyoshi Yuka, Tanaka Miyako, Sobue Akira, Mitsutake Norisato, Suganami Takayoshi, Masuda Akio, Ohno Kinji, Nakada Shinichiro, Mashimo Tomoji, Yamanaka Koji, Luijsterburg Martijn S., Ogi Tomoo
CELL Vol. 180 ( 6 ) page： 1228 - + 2020.3
-
ALS-linked TDP-43(M337V) knock-in mice exhibit splicing deregulation without neurodegeneration Reviewed
Watanabe Seiji, Oiwa Kotaro, Murata Yuri, Komine Okiru, Sobue Akira, Endo Fumito, Takahashi Eiki, Yamanaka Koji
MOLECULAR BRAIN Vol. 13 ( 1 ) page： 8 2020.1
-
Mice deficient in the C-terminal domain of TAR DNA-binding protein 43 develop age-dependent motor dysfunction associated with impaired Notch1-Akt signaling pathway. Reviewed
Nishino K, Watanabe S, Shijie J, Murata Y, Oiwa K, Komine O, Endo F, Tsuiji H, Abe M, Sakimura K, Mishra A, Yamanaka K
Acta neuropathologica communications Vol. 7 ( 1 ) page： 118 2019.7
-
The multi-dimensional roles of astrocytes in ALS Reviewed
Yamanaka K, Komine O
NEUROSCIENCE RESEARCH Vol. 126 page： 31-38 2018.1
-
Innate immune adaptor TRIF deficiency accelerates disease progression of ALS mice with accumulation of aberrantly activated astrocytes Reviewed
Komine O, Yamashita H, Fujimori-Tonou N, Koike M, Jin S, Moriwaki Y, Endo F, Watanabe S, Uematsu S, Akira S, Uchiyama Y, Takahashi R, Misawa H, Yamanaka K
Cell Death and Differentiation 2018
-
Intracerebroventricular administration of Cystatin C ameliorates disease in SOD1-linked amyotrophic lateral sclerosis mice Reviewed
Watanabe S, Komine O, Endo F, Wakasugi K, Yamanaka K
Journal of Neurochemistry 2017.12
-
Mice heterozygously lacking C-terminal domain of TDP-43 show age-dependent motor dysfunction Reviewed
Nishino K., Watanabe S., Komine O., Endo F., Yamanaka K.
JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES Vol. 381 page： 570-570 2017.10
-
Watanabe, S; Ilieva, H; Tamada, H; Nomura, H; Komine, O; Endo, F; Jin, S; Mancias, P; Kiyama, H; Yamanaka, K
JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES Vol. 381 page： 104 - 104 2017.10
-
Mitochondria-associated membrane collapse is a common pathomechanism in SIGMAR1- and SOD1-linked ALS. Reviewed
Watanabe S, Ilieva H, Tamada H, Nomura H, Komine O, Endo F, Jin S, Mancias P, Kiyama H, *Yamanaka K.
EMBO Mol Med Vol. 8 page： 1421-1437 2016.11
-
Neuroinflammation in motor neuron disease. Reviewed
Endo F, Komine O, Yamanaka K.
Clinical and Experimental Neuroimmunology Vol. 7 page： 126-138 2016.5
-
Neuregulin 1 confers neuroprotection in SOD1-linked amyotrophic lateral sclerosis mice via restoration of C-boutons of spinal motor neurons. Reviewed
Lasiene J, Komine O, Fujimori-Tonou N, Powers B, Endo F, Watanabe S, Shijie J, Ravits J, Horner P, Misawa H, *Yamanaka K
Acta Neuropathologica Communications Vol. 4 ( 15 ) 2016.2
-
Neuroinflammation in motor neuron disease Reviewed
Okiru Komine, Koji Yamanaka
Nagoya Journal of Medical Science Vol. 77 ( 4 ) page： 537 - 549 2015.11
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Astrocyte-Derived TGF-β1 Accelerates Disease Progression in ALS Mice by Interfering with the Neuroprotective Functions of Microglia and T Cells Reviewed
Endo F, Komine O, Fujimori-Tonou N, Katsuno M, Jin S, Watanabe S, Sobue G, Dezawa M, Wyss-Coray T, Yamanaka K
Cell Reports Vol. 11 ( 4 ) page： 592-604 2015.4
-
SIRT1 overexpression ameliorates a mouse model of SOD1-linked amyotrophic lateral sclerosis via HSF1/HSP70i chaperone system. Reviewed
Watanabe S, Ageta-Ishihara N, Nagatsu S, Takao K, Komine O, Endo F, Miyazawa T, Misawa H, Takahashi R, Kinoshita M, Yamanaka K
Molecular Brain Vol. 7 page： 62 2014.8
-
Delta-like 1 regulates bergmann glial monolayer formation during cerebellar development. Reviewed
Hiraoka Y, Komine O, Nagaoka M, Bai N, Hozumi K, Tanaka K
Molecular Brain Vol. 6 page： 25-36 2013.5
-
RBP-J promotes the maturation of neuronal progenitors. Reviewed
Komine O, Nagaoka M, Hiraoka Y, Hoshino M, Kawaguchi Y, S. Pear W, Tanaka K
Development Biology Vol. 354 ( 1 ) page： 44-54 2011.6
-
The monolayer formation of Bergmann glial cells is regulated by Notch/RBP-J signaling. Reviewed
Komine O, Nagaoka M, Watase K, H. Gutmann D, Tanigaki K, Honjo T, Radtke F, Saito T, Chiba S, Tanaka K
Developmental Biology Vol. 311 ( 1 ) page： 238-250 2007.11
-
Imprinting modulates processing of visual information in the visual wulst of chicks. Reviewed
Maekawa F, Komine O, Sato K, Kanamatsu T, Uchimura M, Tanaka K, Ohki-Hamazaki H.
BMC Neuroscience Vol. 7 page： 75-87 2006.11
-
Differential roles of glial and and neuronal glutamate transporters in Purkinje cells synapses. Reviewed
Takayasu Y, Iino M, Kakegawa W, Maeno H, Watase K, Wada K, Yanagihara D, Miyazaki T, Komine O, Watanabe M, Tanaka K, Ozawa S.
The Journal of Neuroscience Vol. 25 ( 38 ) page： 8788-8793 2005.9
-
The Runx1 transcription factor inhibits the differentiation of naive CD4+T cells into the Th2 lineage by repressing GATA3 expression. Reviewed
Komine O, Hayashi K, Natsume W, Watanabe T, Seki Y, Seki N, Yagi R, Suzuki W, Tamauchi H, Hozumi K, Habu S, Kubo M, Satake M.
The Journal of Experimental Medicine Vol. 198 ( 1 ) page： 51-61 2003.7
-
SOCS-3 regulates onset and maintenance of Th2-mediated allergic responses. Reviewed
Seki Y, Inoue H, Nagata N, Hayashi K, Fukuyama S, Matsumoto K, Komine O, Hamano S, Himeno K, Inagaki-Ohara K, Cacalano K, O'Garra A, Oshida T, Saito H, Johnston JA, Yoshimura A, Kubo M.
Nature Medicine Vol. 9 ( 8 ) page： 1047-1054 2003.6
Books 11
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「炎症と免疫」vol.31 no.5 : 筋萎縮性側索硬化症と免疫系
小峯起、山中宏二（ Role： Joint author）
先端医学社 2023.8
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筋萎縮性側索硬化症、前頭側頭型認知症と炎症
小峯起、山中宏二（ Role： Joint author）
老年精神医学雑誌 2020.7
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筋萎縮性側索硬化症におけるグリア・免疫連関
小峯起、山中宏二（ Role： Joint author）
実験医学増刊 2019.11
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アストロサイト. 脳内環境辞典
小峯 起、山中宏二（ Role： Joint author）
メディカルドゥ 2017.3
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Modern Physician：免疫性・炎症性神経疾患―病態解明から疾患修飾薬開発まで）：免疫性神経疾患の基礎科学--神経科学の立場から
小峯 起、山中宏二（ Role： Joint author）
新興医学出版社 2016.7
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Clinical Neuroscience 別冊「ミクログリア」：ALSとミクログリア
小峯 起、山中宏二（ Role： Joint author）
中外医学社 2015.12
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Nagoya Journal of Medical Science: Neuroinflammation in motor neuron disease.
Komine O, Yamanaka K（ Role： Joint author）
2015.11
-
グリア－末梢免疫組織連関からみた神経変性機序の解明－筋萎縮性側索硬化症を中心として－. 遺伝子医学MOOK 脳内環境－維持機構と破綻がもたらす疾患研究
小峯 起、山中宏二（ Role： Joint author）
メディカルドゥ 2014
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グリア関連病態. すべてがわかるALS(筋萎縮性側索硬化症)・運動ニューロン疾患
山中宏二、小峯 起（ Role： Joint author）
中山書店 2013.5
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Clinical Neuroscience ニューロサイエンスの最新情報：神経変性疾患における非細胞自律性神経細胞死-遺伝性ALSモデルマウスを中心として.
小峯 起、山中宏二（ Role： Joint author）
中外医学社 2013
-
臨床免疫：転写因子Runx1におけるTh2への分化抑制
小峯 起、佐竹正延、久保允人（ Role： Joint author）
科学評論社 2004
Presentations 74
-
Elucidation of effects of peripheral immune environment on microglia in Alzheimer’s disease model mice.
2023.8.3
-
筋萎縮性側索硬化症モデルにおける免疫環境とミクログリア機能連関の解明
1. 小峯 起、日野原邦彦、荻朋男、原雄一郎、嶋田繭子、紅朋浩、大沼周平、山中宏二
第128回日本解剖学会総会・全国学術集会 2023.3
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テストステロンはアルツハイマー病モデルマウスにおける神経炎症に影響する
前川華澄、祖父江 顕、小峯 起、斎藤貴志、西道隆臣、山中宏二
第41回日本認知症学会学術集会 第37回日本老年精神医学会（合同開催） 2022.11
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TBK1によって誘導される液性因子は異常な単量体TDP-43の除去を促進する
酒井昭平、大岩康太郎、渡邉征爾、小峯 起、 山中宏二
第95回日本生化学会大会 2022.11
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カンナビノイド受容体2型によるグリア細胞の活性調節を介した新規AD治療法の開発
祖父江 顕、小峯 起、遠藤史人、村山繁雄、斎藤貴志、西道隆臣、山中宏二
第41回日本認知症学会学術集会第37回日本老年精神医学会（合同開催） 2022.11
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アルツハイマー病脳における脂質代謝関連因子の遺伝子発現解析
川出野絵、小峯 起、祖父江 顕、斎藤貴志、西道隆臣、村山繁雄、山中宏二
第41回日本認知症学会学術集会第37回日本老年精神医学会（合同開催） 2022.11
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アルツハイマー病マウスの病態に対する全身性テストステロン低下の影響評価
前川華澄、祖父江 顕、小峯 起、斉藤貴志、西道隆臣、山中宏二
第12回名古屋大学医学系研究科・生理学研究所合同シンポジウム 2022.9
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イヌ変性性脊髄症病因タンパク質SOD1E40Kの凝集性軽減変異体M117Lにおける生化学的解析と分子機序
橋本 慶、渡邊征爾、小峯 起、祖父江 顕、神志那弘明、古川良明、山中宏二
第165回日本獣医学会学術集会 2022.9
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TBK1は液性因子を介して異常な単量体TDP-43を選択的に排除する
酒井昭平、大岩康太郎、渡邊征爾、小峯 起、山中宏二
第45回日本神経科学大会（Neuro2022） 2022.7
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筋萎縮性側索硬化症モデルマウスにおけるミクログリアの不均一性と機能変化 Invited
小峯起、日野原邦彦、荻朋男、嶋田繭子、紅朋浩、大沼周平、山中宏二.
第45回日本神経科学大会（Neuro2022） 2022.7
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アルツハイマー病におけるミクログリアのカンナビノイド受容体2型を介した神経炎症調節機序
祖父江 顕、小峯 起、遠藤史人、村山繁雄、斉藤貴志、西道隆臣、山中宏二
第45回日本神経科学大会（Neuro2022） 2022.7
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アルツハイマー病における脳の脂質代謝関連因子の変動
川出野絵、小峯 起、祖父江 顕、斉藤貴志、西道隆臣、山中宏二
第45回日本神経科学大会（Neuro2022） 2022.7
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Toll様受容体7を介した全身性エリテマトーデスモデルマウスにおけるグリア細胞特異的な炎症機序について
下川梨津子、祖父江 顕、小峯 起、伊藤綾香、菅波孝祥、山中宏二
第45回日本神経科学大会（Neuro2022） 2022.7
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アルツハイマー病モデルマウスにおける認知機能障害および神経炎症に対するフマル酸ジメチルの影響
WANG Ting、祖父江 顕、小峯 起、渡邊征爾、斉藤貴志、西道隆臣、山中宏二
第45回日本神経科学大会（Neuro2022） 2022.7
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疎水領域の脆弱性により引き起こされるイヌ変性性脊髄症関連 E40K変異 SOD1の種特異的凝集
橋本 慶、渡邊征爾、小峯 起、祖父江 顕、神志那弘明、古川良明、山中宏二
第45回日本神経科学大会（Neuro2022） 2022.7
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テストステロンはグリア発現アンドロゲン受容体刺激によりアルツハイマー病マウスにおける神経炎症を制御する
前川華澄、祖父江 顕、小峯 起、斉藤貴志、西道隆臣、山中宏二
第45回日本神経科学大会（Neuro2022） 2022.7
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アルツハイマー病の患者死後脳とモデルマウス脳における脂質代謝関連因子の解析
川出野絵、小峯 起、祖父江 顕、斎藤貴志、西道隆臣、山中宏二
第76回日本栄養・食糧学会大会 2022.6
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Elucidating the association between the peripheral immune environment and the neuroinflammation in amyotrophic lateral sclerosis mice
The 25th Annual Meeting of the Japan Glia 2021.12
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アルツハイマー病の病態進行に伴いミクログリアの生理機能が低下する
祖父江 顕、小峯 起、原 雄一郎、遠藤史人、溝口博之、渡邊征爾、村山繁雄、斉藤貴志,、西道隆臣、佐原成彦、樋口真人、荻 朋男、山中宏二
第40回日本認知症学会学術集会 2021.11
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アルツハイマー病モデルにおけるアンドロゲン受容体を介した神経炎症調節機構
前川華澄、祖父江顕、小峯 起、斉藤貴志 、西道隆臣、山中宏二
第40回日本認知症学会学術集会 2021.11
-
E40K変異イヌSOD1タンパク質の種特異的凝集に重要なアミノ酸残基の同定
15. 橋本 慶、渡邊征爾、小峯 起、祖父江 顕、神志那弘明、山中宏二
第94回日本生化学大会 2021.11
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全身免疫―グリア連関に着目した筋萎縮性側索硬化症の病態解明
小峯 起、山中 宏二
第33回日本神経免疫学会学術集会 2021.10.22
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Knocking-in the ALS-linked TDP-43M337V mutation in mice induces splicing deregulation without neurodegeneration. International conference
Watanabe S, Oiwa K, Komine O, Sobue A, Yamanaka K
PACTALS 2021 NAGOYA 2021.9.17
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E40K変異による種特異的イヌSOD1タンパク凝集メカニズムの解析
橋本 慶、渡邊征爾、小峯 起、祖父江 顕、神志那弘明、山中宏二
第164回日本獣医学会学術集会生理学・生化学分科会 2021.9
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アルツハイマー病モデルマウスにおける末梢免疫システムの役割
小峯起、祖父江顕、齋藤貴志、山中宏二
第44回日本神経科学大会 2021.7.31
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Dimethyl Fumarate ameliorates neuroinflammation in App knock-in mouse though activation of Nrf2 pathway.
Wang T, Sobue A, Komine O, Saito T, Saido T, Yamanaka K
The 44th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society 2021.7.31
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アルツハイマー病モデルマウスにおけるミクログリア発現アンドロゲン受容体を介したテストステロンの神経炎症の制御
前川華澄、祖父江 顕、小峯 起、斉藤貴志、西道 隆臣、山中宏二
第44回日本神経科学大会 2021.7.31
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Downregulation of homeostatic microglial genes is correlated with progression of Alzheimer's disease in mice.
Sobue A, Komine O, Hara Y, Endo F, Mizoguchi H, Watanabe S, Murayama S, Saito T, Saido TC, Sahara N, Higuchi M, Ogi T, Yamanaka K.
The 44th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society 2021.7.31
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非神経細胞に着目した筋萎縮性側索硬化症の病態解明 Invited
小峯 起、山中 宏二
次世代薬理学セミナー2021 in 名古屋 2021.6.26
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ミクログリアのカンナビノイド受容体2型を介したアルツハイマー病における神経炎症調節機構について
祖父江顕、小峯起、遠藤史人、村山繁雄、斉藤貴志、山中宏二
第139回日本薬理学会近畿部会 2021.6.26
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ADにおけるミクログリアのカンナビノイド受容体2型を介した神経炎症調節について.
祖父江 顕、小峯 起、遠藤史人、村山繁雄、斉藤貴志、西道隆臣、山中宏二
第39回日本認知症学会学術集会
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アルツハイマー病モデルにおける神経炎症に対する全身炎症が与える影響の検討
下川梨津子、小峯 起、伊藤綾香、祖父江 顕、斉藤貴志、西道隆臣、菅波孝祥、山中宏二
第39回日本認知症学会学術集会
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Effect of Dimethyl Fumarate on the neuroinflammation in App Knock-in mouse.
Wang T. Sobue A, Koine O, Saito T, Saido T, Yamanaka K.
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筋萎縮性側索硬化症における末梢免疫環境の役割解明
小峯 起、山中宏二
第93回日本生化学会大会シンポジウム
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Multimerization of TDP-43 plays a key role in determination of its subcellular localization.
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ALS関連変異TDP-43M337Vノックインマウスは運動神経変性を伴わないスプライシング異常を生じる
渡邊征爾、大岩康太郎、小峯 起、祖父江 顕、山中宏二
第43回日本神経科学大会
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ALSモデルマウスにおける神経保護性ミクログリア反応を誘導する末梢免疫関連分子の探索
小峯 起、村上由希、大沼周平、池田早織、山中宏二
第43回日本神経科学大会
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ミクログリアのカンナビノイド 受容体２型を標的としたアルツハイマー病治療法開発
祖父江 顕、小峯 起、遠藤史人、村山繁雄、斉藤貴志、西道隆臣、山中宏二
第43回日本神経科学大会
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ALSモデルマウスのミクログリア機能を変化させる末梢免疫関連分子の同定
小峯 起、大沼周平、池田沙織、山中宏二
第42回日本神経科学大会第62回日本神経化学会大会
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TDP-43の多量体化が、その細胞内局在の決定に重要である
大岩康太郎、渡邊征爾、祖父江 顕、小峯 起 、勝野雅央、山中宏二
第42回日本神経科学大会第62回日本神経化学会大会
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アルツハイマー病患者脳とAPP- KIマウス由来ミクログリアにおける遺伝子発現解析
祖父江 顕、小峯 起、遠藤史人、村山繁雄、斉藤貴志、西道 隆臣、山中宏二
第42回日本神経科学大会第62回日本神経化学会大会
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Innate immune adaptor TRIF confers neuroprotection in ALS mice by eliminating abnormal astrocytes International conference
Komine O, Yamashita H, Fujimori-Tonou N, Koike M, Jin S, Moriwaki Y, Endo F, Watanabe S, Uematsu S, Akira S, Uchiyama Y, Takahashi R, Misawa H, Yamanaka K
Society for Neuroscience2018 Annual Meeting
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早期アルツハイマー病理を呈する患者脳における神経炎症関連遺伝子発現解析
祖父江顕、遠藤史人、小峯 起、村山繁雄、山中宏二
第37回日本認知症学会学術集会
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The peripheral immune environmental shift affects microglial functions in amyotrophic lateral sclerosis mice
Komine O, Ohnuma S, Ikeda S, Yamanaka K
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Elucidating the influence of peripheral immune environment on microglial functions in amyotrophic lateral sclerosis mice
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Innate immune adaptor TRIF slows disease progression of ALS mice by eliminating aberrantly activated astrocytes International conference
Komine O, Yamashita H. Fujimori-Tonou N, Uematsu S, Akira S, Yamanaka K
28th International symposium on ALS/MND
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筋萎縮性側索硬化症におけるシスタチンCの神経保護効果
渡邊征爾、小峯 起、遠藤史人、山中宏二
2017年度生命科学系学会合同年次大会（ConBio2017）
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グリオシドGD3によるグリオーマの腫瘍微小環境の制御機構.
張 璞、大川裕樹、加藤 彰、小峯 起、百田洋之、Robiul Bhuiyan、大海 雄介、古川 圭子、若林俊彦、岡島徹也、山中宏二、古川鋼一
2017年度生命科学系学会合同年次大会（ConBio2017）
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The role of peripheral immune system on microglial functions in amyotrophic lateral sclerosis mice.
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小胞体・ミトコンドリア膜間領域は、筋萎縮性側索硬化症（ALS）の新規治療標的である
渡邊征爾、小峯 起、遠藤史人、山中宏二
第40回日本神経科学大会
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Neuregulin 1 confers neuroprotection in SOD1-linked ALS mice via restoration of C-boutons of spinal motor neurons. International conference
Komine O, Lasiene J, Fujimori-Tonou N, Powers B, Endo F, Watanabe S, Jin S, Ravits J, Horner P, Misawa H, Yamanaka K.
The 27th International Symposium on ALS/MND
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ALS病態における末梢免疫の役割.
大沼周平、小峯 起、山中宏二
第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学会大会合同年会
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The role of peripheral immune system in amyotrophic lateral sclerosis mice.
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Astrocyte-derived TGF-β1 accelerates disease progression in ALS mice by interfering with neuroprotective functions of microglia and T cells. International conference
ENDO Fumito, KOMINE Okiru, JIN Shijie, WATANABE Seiji, KATSUNO Masahisa, SOBUE Gen, WYSS-CORAY Tony, YAMANAKA Koji
26th International Symposium on ALS/MLD
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The role of innate immune TRIF pathway in amyotrophic lateral sclerosis.
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ALS病態における抹消免疫の役割.
大沼周平、小峯 起、山中宏二
第5回名古屋大学医学系研究科・生理学研究所合同シンポジウム
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アストロサイト由来TGF-β1はALSの疾患進行を規定する.
遠藤史人、小峯 起、金 世杰、渡邊征爾、山中宏二
第27回日本神経免疫学会学術集会
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Astrocyte-derived TGF-β1 accelerates disease progression in ALS mice by regulating the neuroprotective inflammatory response of microglia and T cells.
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ALSモデルマウスにおける自然免疫TRIF経路の役割.
小峯 起、山下博史、藤森典子、森脇康博、三澤 日出巳、山中宏二
第38回日本神経科学大会
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ALSマウスの疾患進行におけるアストロサイト由来TGF-β1の役割.
遠藤史人、小峯 起、金 世杰、勝野雅央、祖父江 元、山中宏二
第38回日本神経科学大会
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運動ニューロン特異的26Sプロテアソームノックアウトマウスを用いた運動ニューロンの網羅的遺伝子発現解析
星野友則、山下博史、田代善祟、三澤日出巳、小峯 起、山中宏二、高橋良輔
第38回日本神経科学大会
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Astrocyte-derived TGF-β1 accelerates disease progression in ALS mice by interfering with neuroprotective functions of microglia and T cells. International conference
ENDO Fumito, KOMINE Okiru, WYSS-CORAY Tony, YAMANAKA Koji
25th International Symposium on ALS/MND
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The role of the infiltrating immune cells attracted by activated microglia in amyotrophic lateral sclerosis mice. International conference
Komine O, Yamashita H, Fujimori-Tonou N, Moriwaki Y, Endo F, Watanabe S, Misawa H, Yamanaka K.
Neuroscience 2014
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Astrocyte-derived TGF-β1 accelerates disease progression in ALS mice by interfering with neuroprotective functions of microglia and T cells. International conference
ENDO Fumito, KOMINE Okiru, WYSS-CORAY Tony, YAMANAKA Koji
9th Brain Research Conference
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The role of the infiltrating immune cells attracted by activated microglia in amyotrophic lateral sclerosis mice. International conference
Komine O, Yamashita H, Fujimori-Tonou N, Moriwaki Y, Endo F, Watanabe S, Misawa H, Yamanaka K.
9th Brain Research Conference
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細胞特異的トランスクリプトームを用いた、孤発性ALS患者脊髄のDNAマイクロアレイによる解析.
山下博史、小峯 起、藤森典子、伊東秀文、井口洋平、熱田直樹、田中章景、祖父江元、髙橋良輔、山中宏二
第37回日本神経科学大会
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ALSマウスの疾患進行におけるアストロサイト由来TGF-β1の役割.
遠藤史人、小峯 起、山中宏二
第37回日本神経科学大会
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筋萎縮性側索硬化症における浸潤免疫細胞の機能解明.
小峯 起、山下博史、藤森典子、森脇康博、三澤日出巳、山中宏二
第37回日本神経科学大会シンポジウム
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Astrocyte-derived TGF-β1 accelerates disease progression in ALS mice by interfering with neuroprotective functions of microglia and T cells. International conference
ENDO Fumito, KOMINE Okiru, WYSS-CORAY Tony, YAMANAKA Koji
9th FENS Forum for Neuroscience
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Deletion of TLR-associated signaling adaptor TRIF significantly accelerates disease progression of ALS mice. International conference
XI European Meeting on Glial Cell Function in Health and Disease
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自然免疫ＴＲＩＦ経路遮断によってＡＬＳ疾患の進行が顕著に加速する
小峯 起、藤森典子、山下博史、森脇康博、三澤日出巳、山中宏二
Neuro2013 第36 回日本神経科学大会
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Elimination of innate immune system adaptor TRIF significantly accelerates disease progression of ALS mice. International conference
Okiru Komine, Noriko Fujimori-Tonou, Hirofumi Yamashita, Yasuhiro Moriwaki, Hidemi Misawa and Koji Yamanaka
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The profiling of cytokine producing cells in ALS Model mouse spinal cord. International conference
Okiru Komine, Fumito Endo and Koji Yamanaka
10th Meeting of International Consortium on Superoxide Dismutase and ALS(ICOSA)
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E40K変異による種特異的イヌSOD1タンパク凝集メカニズムの解析
橋本 慶、渡邊征爾、小峯 起、祖父江 顕、神志那弘明、山中宏二
第164回日本獣医学会学術集会（生理学・生化学分科会） 2021.9
Research Project for Joint Research, Competitive Funding, etc. 5
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末梢免疫反応性変容モデルマウスを用いた神経変性疾患の治療標的の同定
2019.4 - 2021.3
公益財団法人武田科学振興財団 公益財団法人武田科学振興財団2019年度医学系研究助成
Authorship：Principal investigator
公益財団法人 武田科学振興財団
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神経変性における神経・免疫のクロストークに関わる免疫細胞及び関連分子の同定
2018.4 - 2020.3
公益財団法人豊秋奨学会 公益財団法人豊秋奨学会平成30年度研究費助成
Authorship：Principal investigator
豊秋奨学会2018年度研究助成
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脊髄内浸潤免疫細胞の機能に着目した筋萎縮性側索硬化症の病態解明と治療法開発
2014.4 - 2015.3
公益財団法人堀科学芸術振興財団 公益財団法人堀科学芸術振興財団第23回研究助成
Authorship：Principal investigator
堀科学芸術振興財団2013年度研究助成
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神経前駆細胞の多様性獲得メカニズムの解明
2009.4 - 2010.3
公益財団法人金原一郎記念医学医療振興財団 公益財団法人金原一郎記念医学医療振興財団 第 24 回基礎医学医療研究助成金
Authorship：Principal investigator
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神経前駆細胞分化メカニズムの解明
2006.4 - 2007.3
東京医科歯科大学 東京医科歯科大学 平成 19 年度難治疾患研究所研究助成
Authorship：Principal investigator
KAKENHI (Grants-in-Aid for Scientific Research) 4
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Grant number：21K07273 2021.4 - 2024.3
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
小峯 起
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\4160000 （ Direct Cost: \3200000 、 Indirect Cost：\960000 ）
アルツハイマー病(AD)における最近の全ゲノム関連解析により、ミクログリアや免疫系に関連するADリスク遺伝子が同定されたことや、AD患者の免疫系の変化が観察されることから、病因タンパク質によって活性化したミクログリアによる神経炎症と免疫系に注目が向けられているが、免疫系の応答の役割は不明である。本研究は、末梢免疫応答性の異なる2系統のADモデルマウスを比較し、AD病態やミクログリア機能に起こる変化を明らかにする。本研究で得られる知見は、特定の細胞や免疫系の応答制御をターゲットにした新規治療法およびバイオマーカーの開発にも繋がることが期待される。
認知症の原因として最も頻度の高いアルツハイマー病(AD)は、老人斑（アミロイドβ蓄積）、神経原繊維変化(リン酸化タウの蓄積)、神経炎症（グリア細胞の活性化）を病理学的特徴とする。最近の全ゲノム関連解析により、ミクログリアや免疫系に関連するADリスク遺伝子が同定されたことや、AD患者の免疫系の変化が観察されることから、神経炎症と免疫系に注目が向けられている。従来の報告から、ADにおける神経炎症は、免疫系とミクログリアの相互作用による神経傷害/保護機能が複雑なバランスで成り立っていることが予想されているが、免疫系の応答の役割を直接示した報告はない。本研究は、末梢免疫応答性の異なる2つの系統（C57BL/6:Th1優位、BALB/c：Th2優位）の遺伝背景を持つ2種のADモデルマウス（APP-KI(B6)、APP-KI(Balb)）の表現型を比較し、AD病態における免疫系の応答の役割の解明およびそれに関与するミクログリアや免疫細胞の亜集団を同定することを目指し、研究を進めている。今年度は、行動試験の条件検討を進め、恐怖条件付け試験により、APP-KI(B6)に比較して、APP-KI(Balb)においてより早期から認知機能障害が起こることを明らかにした。我々は、大脳皮質の組織染色や単離したミクログリアの経時的なRNAシーケンス解析により、Aβ蓄積やミクログリアの反応性が両者で異なることも明らかにしているため、今後、両者のミクログリアや免疫細胞などを詳細に比較することによりAD病態における免疫応答の役割が明らかになることが期待される。また、今年度は、次年度に予定しているシングルセルRNAシーケンス解析における細胞分散条件やELISAによる脳内Aβ量の定量比較条件について、検討を進めることができた。
今年度は、恐怖条件付け行動試験により、末梢免疫応答性の異なる2種類のADモデルマウスの認知機能障害に差が生じることを明らかにできたことや次年度におけるシングルセルRNAシーケンスやAβ定量条件についても検討を進められたため、概ね順調に進展していると評価した。
末梢免疫応答性の異なる2種類のADモデルマウスの認知機能障害の差にミクログリアの反応性の違いや免疫細胞が関与している可能性があるため、両者のミクログリアおよび脳内に浸潤した免疫細胞をシングルセルレベルで詳細に遺伝子発現比較解析をすることにより、病態に関与するミクログリアや免疫細胞の亜集団を同定する。また、脳内のAβの定量比較等も正確に行い、Aβ蓄積や神経傷害との関係についても明らかにする。 -
Elucidating mechanisms of the functional shift toward neuro-toxic astrocyte in amyotrophic lateral sclerosis
Grant number：17K14963 2017.4 - 2019.3
Komine Okiru
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\4290000 （ Direct Cost: \3300000 、 Indirect Cost：\990000 ）
To elucidate mechanisms of the functional shift toward neuro-toxic astrocyte in amyotrophic lateral sclerosis, we performed RNA sequencing analyses with magnetic sorted astrocytes from TRIF-deficient and BALB/c background ALS model mouse spinal cords in which a detrimental effect or altered gene expressions in astrocytes were observed. We found that 54 genes including immune functional genes and cell-death-related genes altered in common.
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Elucidating pathomechanism of ALS through the abnormality in astrocytes
Grant number：26293208 2014.4 - 2018.3
YAMANAKA Koji
Authorship：Coinvestigator(s)
Using model mice for amyotrophic lateral sclerosis (ALS), we identified cytokine TGF-β1 as a detrimental factor for ALS by interfering a neuroprotective environment mediated by glial cells. TGF-β1 was abnormally upregulated in astrocytes of human ALS and a mouse model for ALS. Administrating TGF-β1 inhibitor slowed disease progression in ALS mice, indicating TGF-β1 as a potential therapeutic target for ALS. In addition, we elucidated a novel role of innate immune adaptor TRIF in eliminating abnormally activated astrocytes through inducing apoptosis.
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筋萎縮性側索硬化症における免疫細胞による活性化グリア細胞抑制機構の解明
Grant number：26830046 2014.4 - 2017.3
科学研究費補助金 若手研究(B)
Authorship：Principal investigator
Teaching Experience (On-campus) 3
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環境学入門
2023
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自然環境と人間
2021
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自然環境と人間
2020
Media Coverage 1
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自然免疫分子に神経保護機能 Newspaper, magazine
日刊工業新聞 2018.5