所属
大学院創薬科学研究科 基盤創薬学専攻 創薬有機化学 教授
細胞生理学研究センター 教授
細胞生理学研究センター 教授
大学院担当
大学院創薬科学研究科
学部担当
農学部 応用生命科学科
職名
教授
ヨコシマ サトシ
横島 聡
YOKOSHIMA Satoshi
学位 1
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博士（薬学） （ 2002年3月 東京大学 ）
研究キーワード 5
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創薬科学
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有機化学
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有機合成化学
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天然物化学
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医薬化学
研究分野 2
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ナノテク・材料 / 有機合成化学
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ライフサイエンス / 薬系化学、創薬科学 / 天然物化学
経歴 7
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名古屋大学 大学院創薬科学研究科 教授
2017年4月 - 現在
国名：日本国
-
名古屋大学 大学院創薬科学研究科 准教授
2012年4月 - 2017年3月
国名：日本国
-
東京大学 大学院薬学系研究科 准教授
2011年4月 - 2012年3月
国名：日本国
-
東京大学 大学院薬学系研究科 講師
2008年4月 - 2011年3月
国名：日本国
-
東京大学 大学院薬学系研究科 助教
2007年4月 - 2008年3月
国名：日本国
-
東京大学 大学院薬学系研究科 助手
2004年4月 - 2007年3月
国名：日本国
-
三菱ウェルファーマ株式会社
2002年4月 - 2004年3月
国名：日本国
所属学協会 4
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日本薬学会
-
有機合成化学協会
-
日本化学会
-
アメリカ化学会
委員歴 10
-
公益社団法人 日本薬学会 理事
2019年3月 - 2021年3月
団体区分：学協会
-
公益社団法人 日本薬学会 医薬化学部会 常任世話人
2018年 - 現在
団体区分：学協会
-
公益社団法人 日本薬学会 医薬化学部会 創薬ニューフロンティア検討会メンバー
2018年 - 現在
団体区分：学協会
-
公益社団法人 日本薬学会 東海支部幹事
2017年 - 現在
団体区分：学協会
-
天然有機化合物討論会 世話人
2017年 - 現在
団体区分：学協会
-
有機合成化学協会 編集委員
2014年 - 2015年
団体区分：学協会
-
天然物化学談話会 世話人代表
2011年 - 2017年
団体区分：学協会
-
有機合成化学協会 事業委員
2008年 - 2012年
-
天然物化学談話会 世話人
2005年 - 2017年
-
日本薬学会 ファルマシア トピックス小委員
2005年 - 2007年
団体区分：学協会
受賞 7
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Asian Core Program Lectureship Award (China)
2013年 Asian Core Program
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Asian Core Program Lectureship Award (Singapore)
2013年 Asian Core Program
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日本薬学会奨励賞
2012年3月 日本薬学会
-
Thieme Journal Award 2010
2010年 Thieme
-
天然物化学談話会奨励賞
2009年7月 天然物化学談話会
-
日本薬学会メディシナルケミストリーシンポジウムポスター賞
2006年12月 日本薬学会医薬化学部会
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天然有機化合物討論会奨励賞
2001年 天然有機化合物討論会
論文 135
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Total Synthesis of Putative Melognine. 査読有り
Irie Y, Yokoshima S
Journal of the American Chemical Society 2024年3月
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Deep learning driven de novo drug design based on gastric proton pump structures. 査読有り
Abe K, Ozako M, Inukai M, Matsuyuki Y, Kitayama S, Kanai C, Nagai C, Gopalasingam CC, Gerle C, Shigematsu H, Umekubo N, Yokoshima S, Yoshimori A
Communications biology 6 巻 ( 1 ) 頁： 956 2023年9月
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Total syntheses of macleanine and lycoposerramine-S. 査読有り
Okuyama M, Umekubo N, Akimoto K, Shimizu T, Kubokoya K, Nakajima N, Nishiyama Y, Yokoshima S
Organic & biomolecular chemistry 21 巻 ( 31 ) 頁： 6289 - 6292 2023年8月
-
Total Syntheses of Malettinins C and E. 査読有り
Umekubo N, Yokoshima S
Organic letters 25 巻 ( 24 ) 頁： 4530 - 4533 2023年6月
-
Construction of the tetracyclic ring system of diterpene alkaloids via cationic [5 + 2] cycloaddition. 査読有り
Mizuno K, Nishiyama Y, Yokoshima S
Organic & biomolecular chemistry 21 巻 ( 22 ) 頁： 4587 - 4590 2023年6月
-
Total Synthesis of Kopsone. 査読有り
Tomoya K, Komiya K, Nakajima D, Umekubo N, Yokoshima S
Organic letters 25 巻 ( 15 ) 頁： 2718 - 2721 2023年4月
-
Fluorinated 2,6-Xylenesulfonyl Group: A Protective Group for Amines. 査読有り
Katayama Y, Watanabe K, Nishiyama Y, Yokoshima S
Organic letters 25 巻 ( 8 ) 頁： 1326 - 1330 2023年3月
-
Convergent synthesis of the [5-7-6-3] tetracyclic core of premyrsinane diterpenes. 査読有り
Yoshinaga K, Yokoshima S
Organic & biomolecular chemistry 21 巻 ( 4 ) 頁： 724 - 727 2023年1月
-
Construction of the [7-5-5] Tricyclic Core of Daphniphyllum Alkaloids via a Cationic Cascade Reaction. 査読有り
Nakajima D, Yokoshima S
Organic letters 24 巻 ( 51 ) 頁： 9520 - 9524 2022年12月
-
Formal Synthesis of Ecteinascidin 743 via an Intramolecular Cascade Heck Reaction to Construct the Diazabicyclo[3.3.1]nonane Framework. 査読有り
Nakajima N, Yoshida E, Toma T, Nishiyama Y, Inoue M, Fukuyama T, Yokoshima S
Organic letters 24 巻 ( 44 ) 頁： 8228 - 8232 2022年11月
-
Anticancer Approach Inspired by the Hepatotoxic Mechanism of Pyrrolizidine Alkaloids with Glycosylated Artificial Metalloenzymes. 査読有り
Kurimoto M, Chang TC, Nishiyama Y, Suzuki T, Dohmae N, Tanaka K, Yokoshima S
Angewandte Chemie (International ed. in English) 61 巻 ( 43 ) 頁： e202205541 2022年10月
-
Photoinduced rearrangement of α-(2-nitrophenyl)ketones. 査読有り
Kitayama S, Shimizu H, Yokoshima S
Organic & biomolecular chemistry 20 巻 ( 40 ) 頁： 7896 - 7899 2022年10月
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Substitution of α-Azido Sulfones with Thiolates to Form α-Azido Sulfides. 査読有り
Katayama A, Jin Y, Nishiyama Y, Hosoya T, Yokoshima S
Organic letters 24 巻 ( 40 ) 頁： 7361 - 7365 2022年10月
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Synthetic Approach toward (-)-Tetrodotoxin via Construction of the Bicyclo[2.2.2]octane Skeleton 査読有り
Kobayashi Kazuki, Senoo Yoshiki, Toma Tatsuya, Fukuyama Tohru, Yokoshima Satoshi
SYNLETT 33 巻 ( 04 ) 頁： 391 - 395 2022年3月
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Photo-oxygenation by a biocompatible catalyst reduces amyloid-β levels in Alzheimer's disease mice. 査読有り
Ozawa S, Hori Y, Shimizu Y, Taniguchi A, Suzuki T, Wang W, Chiu YW, Koike R, Yokoshima S, Fukuyama T, Takatori S, Sohma Y, Kanai M, Tomita T
Brain : a journal of neurology 144 巻 ( 6 ) 頁： 1884 - 1897 2021年7月
-
Total Synthesis of Haliclonin A. 査読有り
Jin Y, Orihara K, Kawagishi F, Toma T, Fukuyama T, Yokoshima S
Angewandte Chemie (International ed. in English) 60 巻 ( 17 ) 頁： 9666 - 9671 2021年4月
-
Nitrone Formation by Reaction of an Enolate with a Nitro Group. 査読有り
Shimizu H, Yoshinaga K, Yokoshima S
Organic letters 23 巻 ( 7 ) 頁： 2704 - 2709 2021年4月
-
A novel translation inhibitor, mersicarpine, inhibits S-phase progression and induces apoptosis in HL60 cells. 査読有り
Shiobara T, Nagumo Y, Nakajima R, Fukuyama T, Yokoshima S, Usui T
Bioscience, biotechnology, and biochemistry 85 巻 ( 1 ) 頁： 92 - 96 2021年1月
-
Synthesis of 2-Azabicyclo[3.3.1]nonanes: Lessons from Synthetic Studies of Macrocyclic Diamine Alkaloids 招待有り 査読有り
Yokoshima Satoshi
CHEMISTRY LETTERS 50 巻 ( 1 ) 頁： 96 - 102 2021年1月
-
Copper-Mediated Conversion of Alkynes into Nitriles via Iodotriazoles. 査読有り
Kori R, Murakami K, Nishiyama Y, Toma T, Yokoshima S
Chemical & pharmaceutical bulletin 69 巻 ( 3 ) 頁： 278 - 280 2021年
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SYNTHETIC STUDIES ON DENSANINS: STEREOSELECTIVE CONSTRUCTION OF A PYRROLIDINE RING CONTAINING A QUATERNARY CARBON 査読有り
Ueda Kyosuke, Yokoshima Satoshi
HETEROCYCLES 103 巻 ( 1 ) 頁： 172 - 176 2021年
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Synthesis of Polycyclic Natural Products through Skeletal Rearrangement 招待有り 査読有り
Yokoshima Satoshi
SYNLETT 31 巻 ( 20 ) 頁： 1967 - 1975 2020年12月
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Structure-Activity Relationship Study of Majusculamides A and B and Their Analogues on Osteogenic Activity. 査読有り
Natsume N, Ozaki K, Nakajima D, Yokoshima S, Teruya T
Journal of natural products 83 巻 ( 8 ) 頁： 2477 - 2482 2020年8月
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Semipinacol Rearrangement Induced by Cleavage of Dibromocyclopropane 査読有り
Kurimoto Michitaka, Nakajima Daisuke, Nishiyama Yoshitake, Yokoshima Satoshi
EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY 2020 巻 ( 27 ) 頁： 4108 - 4111 2020年7月
-
Total Synthesis of Tetrodotoxin. 査読有り
Murakami K, Toma T, Fukuyama T, Yokoshima S
Angewandte Chemie (International ed. in English) 59 巻 ( 15 ) 頁： 6253 - 6257 2020年4月
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Synthetic Studies on Bilobalide
Shiogai Akihiro, Toma Tatsuya, Yokoshima Satoshi
SYNLETT 31 巻 ( 3 ) 頁： 290 - 294 2020年2月
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An artificial metalloenzyme biosensor can detect ethylene gas in fruits and Arabidopsis leaves.
Vong K, Eda S, Kadota Y, Nasibullin I, Wakatake T, Yokoshima S, Shirasu K, Tanaka K
Nature communications 10 巻 ( 1 ) 頁： 5746 2019年12月
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Synthesis of Majusculamides A and B 査読有り
Nakajima Daisuke, Sueyoshi Kosuke, Orihara Kensuke, Teruya Toshiaki, Yokoshima Satoshi
SYNLETT 30 巻 ( 8 ) 頁： 924 - 927 2019年5月
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PREFACE TO HETEROCYCLES ISSUE HONORING THE 70TH BIRTHDAY OF PROFESSOR TOHRU FUKUYAMA
Yokoshima Satoshi
HETEROCYCLES 99 巻 ( 1 ) 頁： 1 - 3 2019年4月
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Synthetic Studies of Isoschizogamine: Alternative Preparation of the Key Intermediate.
Hayashi N, Miura Y, Yokoshima S, Fukuyama T
Chemical & pharmaceutical bulletin 67 巻 ( 1 ) 頁： 64 - 70 2019年1月
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天然物合成がもたらす新たな骨格構築と創薬 招待有り 査読有り
横島 聡
MEDCHEM NEWS 29 巻 ( 4 ) 頁： 178 - 182 2019年
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Total Synthesis of Lycoposerramine-R
Watanabe Shinya, Ishikawa Masatsugu, Nomura Toshimune, Fukuyama Tohru, Yokoshima Satoshi
SYNLETT 29 巻 ( 18 ) 頁： 2377-2380 2018年11月
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Synthetic Studies of the Daphniphyllum Alkaloids: A Cooperative Reaction of Proximal Functional Groups Forming a Tetracyclic System.
Yamada R, Fukuyama T, Yokoshima S
Organic letters 20 巻 ( 15 ) 頁： 4504 - 4506 2018年8月
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A small-molecule inhibitor of SOD1-Derlin-1 interaction ameliorates pathology in an ALS mouse model.
Tsuburaya N, Homma K, Higuchi T, Balia A, Yamakoshi H, Shibata N, Nakamura S, Nakagawa H, Ikeda SI, Umezawa N, Kato N, Yokoshima S, Shibuya M, Shimonishi M, Kojima H, Okabe T, Nagano T, Naguro I, Imamura K, Inoue H, Fujisawa T, Ichijo H
Nature communications 9 巻 ( 1 ) 頁： 2668 2018年7月
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Synthesis of the [7-5-5] tricyclic core of Daphniphyllum alkaloids.
Kitabayashi Y, Fukuyama T, Yokoshima S
Organic & biomolecular chemistry 16 巻 ( 19 ) 頁： 3556 - 3559 2018年5月
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Synthetic Studies of Haliclonin A: Construction of the 3-Azabicyclo[3.3.1]nonane Skeleton with a Bridge that Forms the 17-Membered Ring
Orihara Kensuke, Kawagishi Fumiki, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
SYNLETT 29 巻 ( 6 ) 頁： 769-772 2018年4月
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Total synthesis of (+)-lysergic acid 査読有り
Kanno Rentaro, Yokoshima Satoshi, Kanai Motomu, Fukuyama Tohru
JOURNAL OF ANTIBIOTICS 71 巻 ( 2 ) 頁： 240-247 2018年2月
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Total Synthesis of Huperzine R 査読有り
Nomura Toshimune, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ORGANIC LETTERS 20 巻 ( 1 ) 頁： 119-121 2018年1月
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Synthesis of Cardiopetaline via a Wagner-Meerwein Rearrangement without Preactivation of the Pivotal Hydroxy Group 査読有り
Nishiyama Yoshitake, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ORGANIC LETTERS 19 巻 ( 21 ) 頁： 5833-5835 2017年11月
-
Synthesis of Lycopodium Alkaloids 査読有り
Yokoshima Satoshi
JOURNAL OF SYNTHETIC ORGANIC CHEMISTRY JAPAN 75 巻 ( 10 ) 頁： 1035-1044 2017年10月
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Discovery of novel 2-(3-phenylpiperazin-1-yl)-pyrimidin-4-ones as glycogen synthase kinase-3 beta inhibitors 査読有り
Usui Yoshihiro, Uehara Fumiaki, Hiki Shinsuke, Watanabe Kazutoshi, Tanaka Hiroshi, Shouda Aya, Yokoshima Satoshi, Aritomo Keiichi, Adachi Takashi, Fukunaga Kenji, Sunada Shinji, Nabeno Mika, Saito Ken-Ichi, Eguchi Jun-ichi, Yamagami Keiji, Asano Shouichi, Tanaka Shinji, Yuki Satoshi, Yoshii Narihiko, Fujimura Masatake, Horikawa Takashi
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS 27 巻 ( 16 ) 頁： 3726-3732 2017年8月
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Total Synthesis of Huperzine Q 査読有り
Tanimura Shun, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ORGANIC LETTERS 19 巻 ( 13 ) 頁： 3684-3686 2017年7月
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High-throughput Screening of Small Molecule Inhibitors of the Streptococcus Quorum-sensing Signal Pathway 査読有り
Ishii Seiji, Fukui Kenji, Yokoshima Satoshi, Kumagai Kazuo, Beniyama Youko, Kodama Tetsuya, Fukuyama Tohru, Okabe Takayoshi, Nagano Tetsuo, Kojima Hirotatsu, Yano Takato
SCIENTIFIC REPORTS 7 巻 2017年6月
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Total Syntheses of Aurachins A and B 査読有り
Hattori Haruhiko, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION 56 巻 ( 24 ) 頁： 6980-6983 2017年6月
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Total Synthesis of (-)-Morphine 査読有り
Umihara Hirotatsu, Yokoshima Satoshi, Inoue Masayuki, Fukuyama Tohru
CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL 23 巻 ( 29 ) 頁： 6993-6995 2017年5月
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Total Synthesis of (-)-Tetrodotoxin and 11-norTTX-6(R)-ol 査読有り
Maehara Tomoaki, Motoyama Keisuke, Toma Tatsuya, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION 56 巻 ( 6 ) 頁： 1549-1552 2017年2月
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Total Synthesis of Lycopalhine A 査読有り
Ochi Yuji, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
SYNTHESIS-STUTTGART 49 巻 ( 1 ) 頁： 96-114 2017年1月
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Chemical Transformation of an Intermediate in the Synthesis of Huperzine A, Leading to a Diverse Array of Molecules 査読有り
Yokoshima Satoshi, Ishikawa Masatsugu, Beniyama Youko, Fukuyama Tohru
CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN 64 巻 ( 10 ) 頁： 1528-1531 2016年10月
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Eudistomin C, an Antitumor and Antiviral Natural Product, Targets 40S Ribosome and Inhibits Protein Translation 査読有り
Ota Yu, Chinen Takumi, Yoshida Keisuke, Kudo Shun, Nagumo Yoko, Shiwa Yuh, Yamada Ryosuke, Umihara Hirotatsu, Iwasaki Kotaro, Masumoto Hiroshi, Yokoshima Satoshi, Yoshikawa Hirofumi, Fukuyama Tohru, Kobayashi Junichi, Usui Takeo
CHEMBIOCHEM 17 巻 ( 17 ) 頁： 1616-1620 2016年9月
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Morphological Evaluation of Nonlabeled Cells to Detect Stimulation of Nerve Growth Factor Expression by Lyconadin B 査読有り
Kawai Shun, Sasaki Hiroto, Okada Norihiro, Kanie Kei, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru, Honda Hiroyuki, Kato Ryuji
JOURNAL OF BIOMOLECULAR SCREENING 21 巻 ( 8 ) 頁： 795-803 2016年9月
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BIN1 regulates BACE1 intracellular trafficking and amyloid-beta production 査読有り
Miyagawa Toji, Ebinuma Ihori, Morohashi Yuichi, Hori Yukiko, Chang Mee Young, Hattori Haruhiko, Maehara Tomoaki, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru, Tsuji Shoji, Iwatsubo Takeshi, Prendergast George C., Tomita Taisuke
HUMAN MOLECULAR GENETICS 25 巻 ( 14 ) 頁： 2948-2958 2016年7月
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Conversion of Vindoline into 11-Mesyloxytabersonine 査読有り
Han-ya Yuki, Inui Tomohiko, Yokoshima Satoshi, Tokuyama Hidetoshi, Fukuyama Tohru
CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN 64 巻 ( 7 ) 頁： 800-804 2016年7月
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Total Synthesis of (-)-Cardiopetaline 査読有り
Nishiyama Yoshitake, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ORGANIC LETTERS 18 巻 ( 10 ) 頁： 2359-2362 2016年5月
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Total Synthesis of (-)-Daphenylline 査読有り
Yamada Ryosuke, Adachi Yohei, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION 55 巻 ( 20 ) 頁： 6067-6070 2016年5月
-
Total Synthesis of Lycopalhine A 査読有り
Ochi Yuji, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ORGANIC LETTERS 18 巻 ( 6 ) 頁： 1494-1496 2016年3月
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Synthetic Studies on Huperzine R: Construction of the 1-Azabicyclo[5.4.3]tetradec-6-ene Core 査読有り
Kumazaki Hiroshi, Nakajima Rie, Bessho Yuka, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
SYNLETT 26 巻 ( 15 ) 頁： 2131-2134 2015年9月
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Conversion of Ester Moieties to 4-Bromophenyl Groups via Electrocyclic Reaction of Dibromocyclopropanes 査読有り
Ueda Kyosuke, Umihara Hirotatsu, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ORGANIC LETTERS 17 巻 ( 13 ) 頁： 3191-3193 2015年7月
-
Synthetic Studies on Plakinidines 査読有り
Komori Takashi, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
SYNLETT 26 巻 ( 11 ) 頁： 1537-1540 2015年7月
-
Formal Synthesis of Sarain A: Intramolecular Cycloaddition of an Eight-Membered Cyclic Nitrone to Construct the 2-Azabicyclo-[3.3.1]nonane Framework 査読有り
Higo Takuya, Ukegawa Tomoya, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION 54 巻 ( 25 ) 頁： 7367-7370 2015年6月
-
Asymmetric synthesis of 2-arylpiperazines 査読有り
Yokoshima Satoshi, Watanabe Kazutoshi, Uehara Fumiaki, Usui Yoshihiro, Tanaka Hiroshi
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS 24 巻 ( 24 ) 頁： 5749-5751 2014年12月
-
Synthesis of (-)-Oxycodone 査読有り
Kimishima Atsushi, Umihara Hirotatsu, Mizoguchi Akihiro, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ORGANIC LETTERS 16 巻 ( 23 ) 頁： 6244-6247 2014年12月
-
Total Synthesis of Lysergic Acid (vol 16, pg 1269, 2014) 査読有り
Umezaki Satoshi, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ORGANIC LETTERS 16 巻 ( 17 ) 頁： 4692-4692 2014年9月
-
A Unified Strategy for Kainoid Synthesis 査読有り
Fujii Masaya, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY ( 22 ) 頁： 4823-4836 2014年8月
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Allosteric regulation of gamma-secretase activity by a phenylimidazole-type gamma-secretase modulator 査読有り
Takeo Koji, Tanimura Shun, Shinoda Takehiro, Osawa Satoko, Zahariev Ivan Krasmirov, Takegami Naoki, Ishizuka-Katsura Yoshiko, Shinya Naoko, Takagi-Niidome Shizuka, Tominaga Aya, Ohsawa Noboru, Kimura-Someya Tomomi, Shirouzu Mikako, Yokoshima Satoshi, Yokoyama Shigeyuki, Fukuyama Tohru, Tomita Taisuke, Iwatsubo Takeshi
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 111 巻 ( 29 ) 頁： 10544-10549 2014年7月
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New photocleavable linker: alpha-Thioacetophenone-type linker 査読有り
Yonezawa Hirotaka, Nishiyama Yoshitake, Takeo Koji, Iwatsubo Takeshi, Tomita Taisuke, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS 24 巻 ( 13 ) 頁： 2831-2833 2014年7月
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Total Synthesis of (-)-Lepistine 査読有り
Kitabayashi Yusuke, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ORGANIC LETTERS 16 巻 ( 11 ) 頁： 2862-2864 2014年6月
-
Total Synthesis of (-)-Lepenine 査読有り
Nishiyama Yoshitake, Han-ya Yuki, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY 136 巻 ( 18 ) 頁： 6598-6601 2014年5月
-
Total Synthesis of (-)-Mersicarpine (vol 132, pg 1236, 2010) 査読有り
Nakajima Rie, Ogino Tsuyoshi, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY 136 巻 ( 15 ) 頁： 5816-5816 2014年4月
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Concise Total Synthesis of (+)-Lyconadin A (vol 133, pg 418, 2011) 査読有り
Nishimura Takuya, Unni Aditya K., Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY 136 巻 ( 15 ) 頁： 5818-5818 2014年4月
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Total Synthesis of Ecteinascidin 743 (vol 135, pg 13684, 2013) 査読有り
Kawagishi Fumiki, Toma Tatsuya, Inui Tomohiko, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY 136 巻 ( 15 ) 頁： 5815-5815 2014年4月
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Total Syntheses of Lyconadins A-C (vol 135, pg 3243, 2013) 査読有り
Nishimura Takuya, Unni Aditya K., Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY 136 巻 ( 15 ) 頁： 5817-5817 2014年4月
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Correction of Synthetic Studies on Chartelline C: Stereoselective Construction of the Core Skeleton 査読有り
Iwasaki Kotaro, Kanno Rentaro, Morimoto Toshiharu, Yamashita Tohru, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION 53 巻 ( 15 ) 頁： 3768-3768 2014年4月
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Total Synthesis of (-)-Huperzine A (vol 11, pg 5354, 2009) 査読有り
Koshiba Takahiro, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ORGANIC LETTERS 16 巻 ( 4 ) 頁： 1270-1270 2014年2月
-
Total Synthesis of Lysergic Acid (vol 15, pg 4230, 2013) 査読有り
Umezaki Satoshi, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ORGANIC LETTERS 16 巻 ( 4 ) 頁： 1269-1269 2014年2月
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(1-Nosyl-5-nitroindol-3-yl)methyl Ester: A Novel Protective Group for Carboxylic Acids (vol 10, pg 2601, 2008) 査読有り
Nishimura Takuya, Yamada Kouhei, Takebe Tohru, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ORGANIC LETTERS 16 巻 ( 4 ) 頁： 1268-1268 2014年2月
-
2-Pyridone Synthesis Using 2-(Phenylsulfinyl)acetamide (vol 15, pg 232, 2013) 査読有り
Fujii Masaya, Nishimura Takuya, Koshiba Takahiro, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ORGANIC LETTERS 16 巻 ( 4 ) 頁： 1272-1272 2014年2月
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Total Synthesis of (-)-Histrionicotoxin (vol 13, pg 4466, 2011) 査読有り
Adachi Yohei, Kamei Noriyuki, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ORGANIC LETTERS 16 巻 ( 4 ) 頁： 1273-1273 2014年2月
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Binding of longer A beta to transmembrane domain 1 of presenilin 1 impacts on A beta 42 generation 査読有り
Ohki Yu, Shimada Naoaki, Tominaga Aya, Osawa Satoko, Higo Takuya, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru, Tomita Taisuke, Iwatsubo Takeshi
MOLECULAR NEURODEGENERATION 9 巻 2014年1月
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Total Synthesis of Ecteinascidin 743 査読有り
Kawagishi Fumiki, Toma Tatsuya, Inui Tomohiko, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY 135 巻 ( 37 ) 頁： 13684-13687 2013年9月
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Total Synthesis of Lysergic Acid 査読有り
Umezaki Satoshi, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ORGANIC LETTERS 15 巻 ( 16 ) 頁： 4230-4233 2013年8月
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Synthesis of Natural Products with Polycyclic Systems 査読有り
Yokoshima Satoshi
CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN 61 巻 ( 3 ) 頁： 251-257 2013年3月
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Effect of Helical Conformation and Side Chain Structure on gamma-Secretase Inhibition by beta-Peptide Foldamers: Insight into Substrate Recognition 査読有り
Imamura Yuki, Umezawa Naoki, Osawa Satoko, Shimada Naoaki, Higo Takuya, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru, Iwatsubo Takeshi, Kato Nobuki, Tomita Taisuke, Higuchi Tsunehiko
JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY 56 巻 ( 4 ) 頁： 1443-1454 2013年2月
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Total Syntheses of Lyconadins A-C 査読有り
Nishimura Takuya, Unni Aditya K., Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY 135 巻 ( 8 ) 頁： 3243-3247 2013年2月
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2-Pyridone Synthesis Using 2-(Phenylsulfinyl)acetamide 査読有り
Fujii Masaya, Nishimura Takuya, Koshiba Takahiro, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ORGANIC LETTERS 15 巻 ( 1 ) 頁： 232-234 2013年1月
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Activity-Dependent Proteolytic Cleavage of Neuroligin-1 査読有り
Suzuki Kunimichi, Hayashi Yukari, Nakahara Soichiro, Kumazaki Hiroshi, Prox Johannes, Horiuchi Keisuke, Zeng Mingshuo, Tanimura Shun, Nishiyama Yoshitake, Osawa Satoko, Sehara-Fujisawa Atsuko, Saftig Paul, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru, Matsuki Norio, Koyama Ryuta, Tomita Taisuke, Iwatsubo Takeshi
NEURON 76 巻 ( 2 ) 頁： 410-422 2012年10月
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Synthetic Studies toward Ecteinascidin 743 (Trabectedin) 査読有り
Imai Takahiro, Nakata Hiyoku, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
SYNTHESIS-STUTTGART 44 巻 ( 17 ) 頁： 2743-2753 2012年9月
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Total Synthesis of (-)-Lemonomycin 査読有り
Yoshida Atsushi, Akaiwa Michinori, Asakawa Tomohiro, Hamashima Yoshitaka, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru, Kan Toshiyuki
CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL 18 巻 ( 36 ) 頁： 11192-11195 2012年9月
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Total Synthesis of (-)-Isoschizogamine 査読有り
Miura Yusuke, Hayashi Noriyuki, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY 134 巻 ( 29 ) 頁： 11995-11997 2012年7月
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A Practical Preparation of Highly Versatile N-Acylpyrroles from 2,4,4-Trimethoxybutan-1-amine 査読有り
Maehara Tomoaki, Kanno Rentaro, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ORGANIC LETTERS 14 巻 ( 7 ) 頁： 1946-1948 2012年4月
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Total Synthesis of (-)-Anisatin 査読有り
Ogura Akihiro, Yamada Kohei, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ORGANIC LETTERS 14 巻 ( 6 ) 頁： 1632-1635 2012年3月
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Identification of novel deoxyribofuranosyl indole antimicrobial agents 査読有り
Paudel Atmika, Hamamoto Hiroshi, Kobayashi Yoshihisa, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru, Sekimizu Kazuhisa
JOURNAL OF ANTIBIOTICS 65 巻 ( 2 ) 頁： 53-57 2012年2月
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Total synthesis of gelsemoxonine 査読有り
Shimokawa Jun, Harada Takaaki, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
PURE AND APPLIED CHEMISTRY 84 巻 ( 7 ) 頁： 1643-1650 2012年
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Synthetic Studies on Chartelline C: Stereoselective Construction of the Core Skeleton 査読有り
Iwasaki Kotaro, Kanno Rentaro, Morimoto Toshiharu, Yamashita Tohru, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION 51 巻 ( 36 ) 頁： 9160-9163 2012年
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Total Synthesis of (-)-Lycoposerramine-S 査読有り
Shimada Naoaki, Abe Yuzo, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION 51 巻 ( 47 ) 頁： 11824-11826 2012年
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A Practical Synthesis of (-)-Kainic Acid 査読有り
Takita Satoshi, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
SYNTHESIS-STUTTGART ( 23 ) 頁： 3848-3858 2011年12月
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Phenylpiperidine-type gamma-secretase modulators target the transmembrane domain 1 of presenilin 1 査読有り
Ohki Yu, Higo Takuya, Uemura Kengo, Shimada Naoaki, Osawa Satoko, Berezovska Oksana, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru, Tomita Taisuke, Iwatsubo Takeshi
EMBO JOURNAL 30 巻 ( 23 ) 頁： 4815-4824 2011年11月
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Total Synthesis of Gelsemoxonine 査読有り
Shimokawa Jun, Harada Takaaki, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY 133 巻 ( 44 ) 頁： 17634-17637 2011年11月
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Practical synthesis of (-)-kainic acid 査読有り
Takita Satoshi, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ABSTRACTS OF PAPERS OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY 242 巻 頁： . 2011年8月
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Total Synthesis of (-)-Histrionicotoxin 査読有り
Adachi Yohei, Kamei Noriyuki, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ORGANIC LETTERS 13 巻 ( 16 ) 頁： 4446-4449 2011年8月
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Copper-Mediated Aryl Amination: In Situ Generation of an Active Copper(I) Species 査読有り
Komori Takashi, Satoh Nobuhiro, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
SYNLETT ( 13 ) 頁： 1859-1862 2011年8月
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Total Synthesis of (-)-Salinosporamide A 査読有り
Satoh Nobuhiro, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ORGANIC LETTERS 13 巻 ( 12 ) 頁： 3028-3031 2011年6月
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BACE1 Activity Is Modulated by Cell-Associated Sphingosine-1-Phosphate 査読有り
Takasugi Nobumasa, Sasaki Tomoki, Suzuki Kunimichi, Osawa Satoko, Isshiki Hayato, Hori Yukiko, Shimada Naoaki, Higo Takuya, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru, Lee Virginia M. -Y., Trojanowski John Q., Tomita Taisuke, Iwatsubo Takeshi
JOURNAL OF NEUROSCIENCE 31 巻 ( 18 ) 頁： 6850-6857 2011年5月
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A Practical Synthesis of (-)-Kainic Acid 査読有り
Takita Satoshi, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ORGANIC LETTERS 13 巻 ( 8 ) 頁： 2068-2070 2011年4月
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Concise Total Synthesis of (+)-Lyconadin A 査読有り
Nishimura Takuya, Unni Aditya K., Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY 133 巻 ( 3 ) 頁： 418-419 2011年1月
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Let's Challenge 査読有り
Yokoshima Satoshi
JOURNAL OF SYNTHETIC ORGANIC CHEMISTRY JAPAN 68 巻 ( 12 ) 頁： 1323-1324 2010年12月
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Development of photoaffinity probes for gamma-secretase equipped with a nitrobenzenesulfonamide-type cleavable linker (vol 19, pg 6869, 2009) 査読有り
Yokoshima Satoshi, Abe Yuzo, Watanabe Naoto, Kita Yoichi, Kan Toshiyuki, Iwatsubo Takeshi, Tomita Taisuke, Fukuyama Tohru
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS 20 巻 ( 5 ) 頁： 1798-1799 2010年3月
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Total Synthesis of (-)-Mersicarpine 査読有り
Nakajima Rie, Ogino Tsuyoshi, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY 132 巻 ( 4 ) 頁： 1236-+ 2010年2月
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Total Synthesis of (-)-Morphine 査読有り
Koizumi Hifumi, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
CHEMISTRY-AN ASIAN JOURNAL 5 巻 ( 10 ) 頁： 2192-2198 2010年
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Total Synthesis of (+)-Vinblastine: Control of the Stereochemistry at C18 ' 査読有り
Yokoshima Satoshi, Tokuyama Hidetoshi, Fukuyama Tohru
CHEMICAL RECORD 10 巻 ( 2 ) 頁： 101-118 2010年
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Development of photoaffinity probes for gamma-secretase equipped with a nitrobenzenesulfonamide-type cleavable linker 査読有り
Yokoshima Satoshi, Abe Yuzo, Watanabe Naoto, Kita Yoichi, Kan Toshiyuki, Iwatsubo Takeshi, Tomita Taisuke, Fukuyama Tohru
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS 19 巻 ( 24 ) 頁： 6869-6871 2009年12月
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Total Synthesis of (-)-Huperzine A 査読有り
Koshiba Takahiro, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ORGANIC LETTERS 11 巻 ( 22 ) 頁： 5354-5356 2009年11月
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A practical synthesis of (-)-oseltamivir 査読有り
Satoh Nobuhiro, Akiba Takahiro, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
TETRAHEDRON 65 巻 ( 16 ) 頁： 3239-3245 2009年4月
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SYNTHETIC STUDIES TOWARD (+)-LYSERGIC ACID: CONSTRUCTION OF THE TETRACYCLIC ERGOLINE SKELETON 査読有り
Inoue Tohru, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
HETEROCYCLES 79 巻 頁： 373-378 2009年4月
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TOTAL SYNTHESIS OF (+/-)-MORPHINE 査読有り
Uchida Kenji, Yokoshima Satoshi, Kan Toshiyuki, Fukuyama Tohru
HETEROCYCLES 77 巻 ( 2 ) 頁： 1219-1234 2009年2月
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A SIMPLE CHIRAL TEMPLATE FOR THE SYNTHESIS OF FUNCTIONALIZED alpha-ARYLGLYCINE DERIVATIVES 査読有り
Nakata Hiyoku, Imai Takahiro, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
HETEROCYCLES 76 巻 ( 1 ) 頁： 747-757 2008年9月
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(1-nosyl-5-nitroindol-3-yl)methyl ester: A novel protective group for carboxylic acids 査読有り
Nishimura Takuya, Yamada Kouhei, Takebe Tohru, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ORGANIC LETTERS 10 巻 ( 12 ) 頁： 2601-2604 2008年6月
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Synthesis of eudistomin C and E: Improved preparation of the indole unit 査読有り
Yamagishi Hiroaki, Matsumoto Koji, Iwasaki Kotaro, Miyazaki Tohru, Yokoshima Satoshi, Tokuyama Hidetoshi, Fukuyama Tohru
ORGANIC LETTERS 10 巻 ( 12 ) 頁： 2369-2372 2008年6月
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Oseltamivir enhances hippocampal network synchronization 査読有り
Usami Atsushi, Sasaki Takuya, Satoh Nobuhiro, Akiba Takahiro, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru, Yamatsugu Kenzo, Kanai Motomu, Shibasaki Masakatsu, Matsuki Norio, Ikegaya Yuji
JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 106 巻 ( 4 ) 頁： 659-662 2008年4月
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Oseltamivir induces spike synchronization in hippocampal networks 査読有り
Usami Atsushi, Sasaki Takuya, Satoh Nobuhiro, Akiba Takahiro, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru, Yamatsugu Kenzo, Kanai Motomu, Shibasaki Masakatsu, Matsuki Norio, Ikegaya Yuji
JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 106 巻 頁： 173P-173P 2008年
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Synthesis of (+)-vinblastine and its analogues 査読有り
Miyazaki Tohru, Yokoshirna Satoshi, Simizu Siro, Osada Hiroyuki, Tokuyama Hidetoshi, Fukuyama Tohru
ORGANIC LETTERS 9 巻 ( 23 ) 頁： 4737-4740 2007年11月
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A practical synthesis of (-)-Oseltamivir 査読有り
Satoh Nobuhiro, Akiba Takahiro, Yokoshima Satoshi, Fukuyama Tohru
ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION 46 巻 ( 30 ) 頁： 5734-5736 2007年
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Diastereoselective synthesis of atropisomeric 3-(2-substituted aryl)quinazolin-4-ones and their stereochemical properties 査読有り
Tokitoh Takashi, Kobayashi Toshitake, Nakada Eisuke, Inoue Tohru, Yokoshima Satoshi, Takahashi Hideyo, Natsugari Hideaki
HETEROCYCLES 70 巻 頁： 93-+ 2006年12月
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Total synthesis of (+/-)-morphine 査読有り
Uchida Kenji, Yokoshima Satoshi, Kan Toshiyuki, Fukuyama Tohru
ORGANIC LETTERS 8 巻 ( 23 ) 頁： 5311-5313 2006年11月
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Synthesis of biotinylated photoaffinity probes based on arylsulfonamide gamma-secretase inhibitors 査読有り
Fuwa Haruhiko, Hiromoto Kenichi, Takahashi Yasuko, Yokoshima Satoshi, Kan Toshiyuki, Fukuyama Tohru, Iwatsubo Takeshi, Tomita Taisuke, Natsugari Hideaki
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS 16 巻 ( 16 ) 頁： 4184-4189 2006年8月
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Novel gamma-secretase inhibitors discovered by library screening of in-house synthetic natural product intermediates 査読有り
Takahashi Y, Fuwa H, Kaneko A, Sasaki M, Yokoshima S, Koizumi H, Takebe T, Kan T, Iwatsubo T, Tomita T, Natsugari H, Fukuyama T
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS 16 巻 ( 14 ) 頁： 3813-3816 2006年7月
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Stereocontrolled total synthesis of (+)-vincristine 査読有り
Kuboyama T, Yokoshima S, Tokuyama H, Fukuyama T
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 101 巻 ( 33 ) 頁： 11966-11970 2004年8月
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A novel palladium-catalyzed coupling of thiol esters with 1-alkynes 査読有り
Tokuyama H, Miyazaki T, Yokoshima S, Fukuyama T
SYNLETT ( 10 ) 頁： 1512-1514 2003年8月
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Stereocontrolled total synthesis of (+)-vinblastine 査読有り
Yokoshima S, Ueda T, Kobayashi S, Sato A, Kuboyama T, Tokuyama H, Fukuyama T
PURE AND APPLIED CHEMISTRY 75 巻 ( 1 ) 頁： 29-38 2003年1月
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Reduction of ethanethiol esters to aldehydes 査読有り
Tokuyama H, Yokoshima S, Lin SC, Li LP, Fukuyama T
SYNTHESIS-STUTTGART ( 8 ) 頁： 1121-1123 2002年6月
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Stereocontrolled total synthesis of (+)-vinblastine 査読有り
Yokoshima S, Ueda T, Kobayashi S, Sato A, Kuboyama T, Tokuyama H, Fukuyama T
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY 124 巻 ( 10 ) 頁： 2137-2139 2002年3月
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A novel oxidative transformation of alpha-aminonitriles to amides 査読有り
Yokoshima S, Kubo T, Tokuyama H, Fukuyama T
CHEMISTRY LETTERS ( 2 ) 頁： 122-123 2002年2月
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Dogger Bank Itch revisited: isolation of (2-hydroxyethyl) dimethylsulfoxonium chloride as a cytotoxic constituent from the marine sponge Theonella aff. mirabilis 査読有り
Warabi K, Nakao Y, Matsunaga S, Fukuyama T, Kan T, Yokoshima S, Fusetani N
COMPARATIVE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY B-BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY 128 巻 ( 1 ) 頁： 27-30 2001年1月
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Enantioselective total synthesis of (+)-gelsemine: Determination of its absolute configuration 査読有り
Yokoshima S, Tokuyama H, Fukuyama T
ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION 39 巻 ( 22 ) 頁： 4073-4075 2000年
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A novel ketone synthesis by a palladium-catalyzed reaction of thiol esters and organozinc reagents 査読有り
Tokuyama H, Yokoshima S, Yamashita T, Fukuyama T
TETRAHEDRON LETTERS 39 巻 ( 20 ) 頁： 3189-3192 1998年5月
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Facile palladium-mediated conversion of ethanethiol esters to aldehydes and ketones 査読有り
Tokuyama H, Yokoshima S, Yamashita T, Lin SC, Li LP, Fukuyama T
JOURNAL OF THE BRAZILIAN CHEMICAL SOCIETY 9 巻 ( 4 ) 頁： 381-387 1998年
書籍等出版物 6
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天然物の化学II 自然からの贈り物
上村大輔 他（ 担当： 共著）
東京化学同人 2018年7月
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天然有機化合物の全合成
井上将行 他（ 担当： 単著）
化学同人 2018年3月
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アルカロイドの科学
高山廣光 他（ 担当： 単著）
化学同人 2017年8月
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天然物の化学 ー魅力と展望ー
上村大輔 他（ 担当： 共著）
東京化学同人 2016年6月
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天然物合成で活躍した反応
菅敏幸、林雄二郎、長澤和夫、福山透、岡野健太郎、庄司満、高橋圭介、早川一郎、山口潤一郎、山下修治、横島聡、吉村文彦（ 担当： 共著）
化学同人 2011年10月 （ ISBN:978-4-7598-1479-8 ）
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天然物全合成の最新動向
北泰行 他（ 担当： 単著）
シーエムシー出版 2009年11月
科研費 5
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研究課題/研究課題番号：23H02602 2023年4月 - 2026年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
横島 聡
担当区分：研究代表者
配分額：18720000円 （ 直接経費：14400000円 、 間接経費：4320000円 ）
創薬分子基盤の確立を指向し、複数の環が組み合わさった三次元的に広がりのある骨格に、官能基や置換基が配置される構造の合成法開発を目的として、天然物の合成研究を実施する。複雑な構造をもつ分子の合成は情報学的な反応の集積のみでは実施することが困難であり、分子挙動の理解が必要不可欠である。実験を通して分子の構造・性質に関する情報を的確に得て、それらを繰り込んだ合成計画の立案、多面的な検討を経て、合成経路を確立する。
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CHRNB2を標的とした革新的がん抗体医薬とコンパニオン診断技術の創出研究
研究課題/研究課題番号：20H03750 2020年4月 - 2024年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
神田 光郎, 小寺 泰弘, 横島 聡, 田中 千恵, 清水 大, 山口 繭美
担当区分：研究分担者
CHRNB2を標的とした抗体医薬創薬ならびに治療奏効度を予測するコンパニオン診断技術の開発を目的として、以下の実験を行う。
Ⅰ. メカニズム解明：KOマウス解析、機能解析、シグナル解析、正常組織中発現解析
Ⅱ. ヒト化抗CHRNB2抗体：抗体合成、薬効評価
Ⅲ. 抗体のprofiling：アフィニティ測定、エピトープマッピング
Ⅳ. 抗体-化合物複合体：化合物スクリーニング、複合体合成、薬効評価
Ⅴ. コンパニオン診断：臨床検体でのCHRNB2発現解析、臨床病理学的因子との相関解析
新規作用機序から胃癌を制御しうる薬剤開発を目指し、アセチルコリン受容体サブユニットCHRNB2を阻害する抗体医薬による創薬研究を進めてきた。ポリクローナル抗体での標的エピトープのスクリーニングを経て抗CHRNB2モノクローナル抗体を取得している。本研究では、Nakedな抗体の薬効をさらに増強するモダリティとして抗体－薬物複合体の開発、抗体医薬の作用機序の明瞭化、ヒト化抗体の取得と活性評価、治療奏効度を予測するコンパニオン診断技術の開発を目的として実験を進めてきた。
R４年度は、以下の成果を得た。マウスモノクローナル抗体のアフィニティ解析をビアコアにて実施した。ペプチドCTFLHSDHSAPSSK に対してsensorgram を作成し、KD値が5.0 nMであることが判明した。抗体合成のノウハウを有する企業と協議を重ねた結果、取得したハイブリドーマから産生されるIgM抗体をヒト化することは技術的に困難であるという結論に至った。本創薬コンセプトの成果を最大化すべく、抗体－薬物複合体合成を進めた。試作品としてモノクローナル抗体と天然化合物lomaiviticin類の抗体・化合物複合体を合成した。5量体であるIgM抗体にlomaiviticin類（DM1）およびoYoリンカーを結合させたが、十分な活性が得られなかった。そこで、IgMをペプシンで断片化し、抗原認識部位=F(ab)’ にDM1をLC-SPDPで架橋させることとした。UV照射、分解、脱塩カラムでの濾過の作業を経て抗体・化合物複合体を合成した。in vitro細胞増殖能の解析では、CHRNB2抗体-DM1複合体が、抗体単独・DM1単独と比較して、最も強い細胞増殖能阻害活性を示した。
さらに、コンパニオン診断技術開発に向けて、ヒト胃癌組織標本を用いてCHRNB2蛋白の検出を免疫染色法にて行い、至適条件を確立した。
令和4年度は、処理過程を最適化することにより抗CHRNB2モノクローナル抗体とlomaiviticin類（DM1）の抗体－薬物複合体合成を実現した。さらに、この複合体が抗体もしくは化合物単体を凌駕する細胞増殖能阻害活性を示したことから、本研究において最も重要な抗体-化合物複合体のin vivoでの癌細胞増殖抑制効果の評価が、研究期間内に実施可能であると考えている。また、薬効の評価と同様に重要なコンパニオン診断技術開発に向けては、すでにヒト組織を対象とした免疫染色法の条件設定は完了しており、かつ評価のためのサンプルは準備されているため、令和5年度に速やかに着手できる状態にある。
モノクローナル抗CHRNB2抗体のin vivo薬効評価（研究代表者 神田、研究分担者 清水）：マウスモデルに対する抗体投与の癌進展抑制効果を調べる。
抗体-化合物複合体の薬効評価（研究代表者 神田、研究分担者 横島）：in vitroでの結果をもとに抗体-化合物複合体の薬効をin vivoで評価する。nakedの抗体との薬効比較も行う。
コンパニオン診断技術開発（研究代表者 神田、研究分担者 田中・小寺）：ヒト胃癌組織検体を対象に免疫染色法を実施し、組織中CHRNB2蛋白発現強度と再発形式や予後を含めた各種臨床病理学的因子との相関性を解析する。 -
多環式含窒素コア骨格と大環状構造を特徴とする海洋性中分子の合成研究
研究課題/研究課題番号：18H04399 2018年4月 - 2020年3月
新学術領域研究(研究領域提案型)
横島 聡
担当区分：研究代表者
配分額：5200000円 （ 直接経費：4000000円 、 間接経費：1200000円 ）
ハリクロニンAの合成研究：立体選択的アルキル化、閉環メタセシス、および分子内シクロプロパン化反応を鍵工程とした合成経路を用いて、大員環をもつアザビシクロ[3.3.1]ノナン骨格の構築を行い、さらなる検討に必要な十分量の基質の合成を行った。得られた化合物の第一級アルコール部位を酸化することでアルデヒドを得たのち、エナミンを経由して立体選択的にフェニルセレネニル基を導入した。過酸化水素を用いてセレノキシドへと酸化したところ、シン脱離が円滑に進行し、望みの幾何異性をもつ不飽和アルデヒドを得ることができた。本アルデヒドにアリルボロン酸エステルをさせたところ、高い立体選択性でアリル基の導入を行うことができ、天然物と同一の立体化学をもつ第二級アルコールを得た。導入したアリル基の末端オレフィン部位と、既に導入されていた窒素原子上の側鎖の末端オレフィン部位を閉環メタセシスにより連結し、2つ目の大員環を構築した。さらに脱保護、ホルミル基の導入、ケトンへの酸化を含む数工程で、ハリクロニンAへと導いた。デンサニンBの合成研究：不斉ディールス・アルダー反応、ジブロモシクロプロパンの開裂による環拡大反応、2-ニトロベンゼンスルホンアミド部位とアルコール部位との分子内置換反応を用いて、大員環をもつシクロヘプテノンを得た。シクロヘプテノン部位をあしがかりとしたピロリジン環の構築について検討を行ったところ、アゾメチンイリドの環化付加反応により、望みとするピロリジン環を構築可能であることが明らかとなった。すなわち上記シクロヘプテノンに対して、アセトニトリル中フッ化リチウム存在下、アゾメチンイリドの前駆体としてN-ベンジル-N-メトキシメチルトリメチルシリルメチルアミンを作用させ、加熱したところ、アゾメチンイリドの環化付加反応が進行し、ピロリジン環を含む三環性化合物を得ることに成功した。
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。 -
研究課題/研究課題番号：17H01523 2017年4月 - 2022年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(A)
横島 聡
担当区分：研究代表者
配分額：41080000円 （ 直接経費：31600000円 、 間接経費：9480000円 ）
ダフニフィラムアルカロイドの合成研究：ダフニフィラムアルカロイドに広く見られる共通構造である、不斉第四級炭素、連続する２つの不斉中心、およびそれらに隣接した四置換二重結合を含む三環性骨格をもつ天然物の合成研究を行った。Diels-Alder反応を用いて環構造の構築を行い、環拡大反応を適用することで、必要な置換基を備えた7員環化合物を得た。さらにその中間体から、エキソメチレン部位の構築、ビニル基の導入を行い、電子環状反応に続く分子内付加反応を実施し、目的とする構造を得ることに成功した。更に窒素原子を含む環構造の構築にも成功した。以上の成果を論文として発表した。リコポジウムアルカロイドの合成研究：これまでにケトン部位およびヒドロキシアミン部位の両方をあわせ持つ化合物からアミナール構造が構築可能であることが見いだされていたが、この知見を発展させ、直接的にアミナール構造をもつ天然物の合成経路を確立することに成功した。またアミナール形成時に還元条件を適用することで、ピロリジン環の構築にも成功し、ピロリジン環を含む天然物の合成経路の確立にも成功した。その他に、閉環メタセシス反応またはカスケードHeck反応を駆使することで、天然物の環状構造を構築する検討を行った。それらの合成において、基質の立体化学が反応の結果に大きな影響を与えることを見出し、適切な立体化学を備えた化合物を用いることで、効率的に目的とする構造を有する化合物を得ることに成功した。
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。 -
多環式含窒素コア骨格と大環状構造を特徴とする海洋性中分子の合成研究
研究課題/研究課題番号：16H01141 2016年4月 - 2018年3月
新学術領域研究(研究領域提案型)
横島 聡
担当区分：研究代表者
配分額：5720000円 （ 直接経費：4400000円 、 間接経費：1320000円 ）
韓国近海のホヤより単離・構造決定されたハリクロニンAの合成研究を行った。昨年度までに合成法を確立していたビシクロ骨格を含む化合物を出発物質とした検討を行っていたが、さらなる官能基変換が困難であることが明らかとなった。そこでビシクロ骨格構築の前に、あらかじめ官能基変換を行う合成経路の検討を行った。その結果、ビシクロ骨格およびその後の変換に必要な官能基をもつ化合物を得ることに成功した。また上記の検討と並行して、酸化的脱芳香環化に続く分子内環化付加反応を基軸とした合成経路について検討を行った。フェノール性水酸基を足がかりとしてベンゼン環上に必要な置換基を導入し、分子内環化付加反応の前駆体を合成した。酸化的脱芳香環化は通常用いられる条件にて円滑に進行し、さらに加熱を行うことで分子内環化付加反応が進行することが明らかとなった。その結果、第四級炭素およびその後の変換に必要となる官能基を含む部分骨格の構築に成功した。デンサニンBの合成研究については以下に述べる知見を得るに至った。不斉ディールスアルダー反応、ジブロモシクロプロパンの開裂による環拡大反応、2-ニトロベンゼンスルホンアミド部位の分子内置換反応を用いて構築した二環性骨格の立体的特性を利用した官能基の選択的な導入について検討を行った。その結果、エノンに対する共役付加が架橋鎖を避ける側から立体選択的に進行することを見出し、第四級炭素の構築に成功した。
29年度が最終年度であるため、記入しない。
29年度が最終年度であるため、記入しない。
担当経験のある科目 (本学) 8
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基盤創薬学概論
2020
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化学基礎II
2020
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化学基礎II
2019
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基盤創薬学概論
2019
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農学セミナー
2019
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生理活性物質化学
2019
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先端有機化学
2019
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創薬精密科学
2019