Updated on 2025/03/19

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NISHIMURA Yusuke
 
Organization
Graduate School of Medicine Program in Integrated Medicine Clinical Neurosciences Associate professor
Graduate School
Graduate School of Medicine
Undergraduate School
School of Medicine Department of Medicine
Title
Associate professor
Contact information
メールアドレス

Degree 1

  1. 医学博士 （ 2013.1   名古屋大学 ） 

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Research History 1

  1. Department of Neurosurgery, Nagoya University, Nagoya, Japan   Department of Neurosurgery   Lecturer

    2015.4

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    Country：Japan

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Education 2

  1. Nagoya University   Graduate School, Division of Medical Sciences

    - 2011.3

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    Country： Japan

  2. Nagoya University   Faculty of Medicine

    - 2001.3

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    Country： Japan

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Professional Memberships 4

  1. 脳神経外科コングレス

  2. 脊髄障害医学会

  3. 日本脊髄外科学会

  4. 脳神経外科学会

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Papers 97

  1. Relationship between Preoperative Adjacent Disc Height and the Occurrence of Adjacent Vertebral Body Fractures after Balloon Kyphoplasty for Osteoporotic Fractures at the Thoracolumbar Junction.

    Ishii M, Nishimura Y, Yamamoto Y, Nagashima Y, Tanei T, Hara M, Takayasu M, Saito R

    Neurologia medico-chirurgica   Vol. 65 ( 3 ) page： 113 - 119   2025.3

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    Language：English  

    DOI： 10.2176/jns-nmc.2024-0200

    PubMed

  2. Comparison of Early-onset Efficacy of Anti-calcitonin Gene-related Peptide Monoclonal Antibodies for Patients with Migraine in Real-world Clinical Practice: Study Protocol for an Exploratory Clinical Trial

    Tanei, T; Maesawa, S; Nishimura, Y; Ishizaki, T; Nagashima, Y; Hashida, M; Yamamoto, S; Ando, M; Kuwatsuka, Y; Hashizume, A; Wakabayashi, T; Saito, R

    NEUROLOGIA MEDICO-CHIRURGICA   Vol. 65 ( 2 ) page： 71 - 80   2025.2

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  3. Femoral Nerve Injury After Prone-Position Lumbar Discectomy: A Case Report Highlighting the Role of Ultrasound in Recovery Monitoring.

    Matsuo M, Nagashima Y, Nishimura Y, Saito R

    Cureus   Vol. 16 ( 12 ) page： e76653   2024.12

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    Language：English  

    DOI： 10.7759/cureus.76653

    PubMed

  4. Real-world clinical results of CGRP monoclonal antibody treatment for medication overuse headache of migraine without abrupt drug discontinuation and no hospitalization.

    Tanei T, Fuse Y, Maesawa S, Nishimura Y, Ishizaki T, Nagashima Y, Mutoh M, Ito Y, Hashida M, Suzuki T, Yamamoto S, Wakabayashi T, Saito R

    Heliyon   Vol. 10 ( 22 ) page： e40190   2024.11

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    Language：English  

    DOI： 10.1016/j.heliyon.2024.e40190

    PubMed

  5. Thoracolumbar Posterior Pedicle Screw Fixation and Laminectomy for an Osteoporotic Vertebral Fracture Resulting From Acute Lymphoblastic Leukemia in an Adult Patient: A Case Report.

    Ota Y, Awaya T, Nagashima Y, Fukuoka T, Suzuki O, Nishimura Y

    Cureus   Vol. 16 ( 11 ) page： e73710   2024.11

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    Language：English  

    DOI： 10.7759/cureus.73710

    PubMed

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KAKENHI (Grants-in-Aid for Scientific Research) 5

  1. 神経障害性疼痛に特異的な脳内神経回路の解析による病態解明と治療効果予測

    Grant number：24K12260  2024.4 - 2027.3

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    種井 隆文, Bagarinao E., 西村 由介, 永島 吉孝, 前澤 聡

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    Authorship：Coinvestigator(s) 

    脊髄刺激療法（SCS）は神経障害性疼痛に対する治療法であるが、中枢性神経障害性疼痛では効果を示す/示さない患者の差が大きく、術前に治療効果を予測できない課題がある。近年、新たなSCS刺激法が開発され、治療効果の向上が期待される。本研究の目的は、中枢性疼痛に最適な刺激法を前方視的に検証し、脳内ネットワークを可視化し痛みに特異的な変化を同定することである。脳内ネットワーク評価には、安静時機能的MRIから脳内のコネクトームの変化を各領域で数値化できるFCORという技術を用いる。保有している健常人コホートデータと比較し、神経障害性疼痛に特異的な脳内コネクトームの変化を解明する。

  2. Development of a novel treatment for spinal cord injury combining spinal cord stimulation and dental pulp stem cells

    Grant number：23K08565  2023.4 - 2026.3

    Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

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    Authorship：Coinvestigator(s) 

  3. 塩基性ヘリックスループヘリックス転写機構制御と細胞治療を融合する神経再生治療開発

    Grant number：22K09280  2022.4 - 2025.3

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    西村 由介, 永島 吉孝, 夏目 敦至, 古橋 和拡

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    Authorship：Principal investigator 

    Grant amount：\4160000 （ Direct Cost: \3200000 、 Indirect Cost：\960000 ）

    申請者らは『損傷脊髄を完全に再生する驚異的な能力を持つアフリカツメガエル幼生期に強く発現し、脊髄再生に関わるNeurod4などの塩基性ヘリックスループヘリックス(bHLH)神経転写因子を歯髄幹細胞に遺伝子導入してラット脊髄損傷モデルに投与することで、歯髄幹細胞自体をニューロンへ分化させ神経回路を再構築し、神経栄養因子分泌による脊髄再生効果に相加的かつ加速度的な神経機能回復が得られる』という仮説を立て、これを実証する。
    アフリカツメガエル幼生期に高発現し、脊髄再生に関わるNeurod4（bHLH神経転写因子）をクローニングし、これをパッケージング用細胞株にトランスフェクションして、目的のレンチウイルスベクターを作成した(Neurod4-SHED)。ウエスタンブロットでNeurod4が発現されていることを確認した。次に、200-250gのratを下位胸椎椎弓切除し、30gクリップを用いて圧座損傷を加え、損傷直後にNeurod4-SHEDを直接髄内投与した。対照群としてNeurod4-SHEDを含まないMock SHED群、naive SHED群、PBS投与群を加えて。損傷4週間後まで1週間ごとにBasso-Beattie-Bresnahan(BBB) scale及び、Inclined plane testによる運動機能評価を行った。in vitroでNeurod4-SHEDを導入したSHEDのRNA sequenceを行った。運動機能評価では、Neurod4を導入したSHED投与群では、対照群と比較してBBB及びIncline plane testの結果がより改善する傾向にあり、Neurod4-SHEDを導入したSHEDが脊髄機能回復に寄与することが示唆された。液性因子ではMCP-1の上昇が認められ、M2マクロファージ誘導による炎症の抑制に寄与している可能性が示された。Neurod4-SHEDのRNA sequence解析では、神経再生に関与しうるものとしてIGF-1やWntシグナルなどの上昇が見られた。Neurod4-SHED群ではM2マクロファージ誘導により抗炎症作用を示し、IGF-1やWntシグナルの上昇も機能改善に寄与している可能性が示唆された。
    概ね順調に進展していると判断しているが、現在注目しているのは損傷2週間以内の時点での脊髄損傷後の空洞形成や免疫制御についてであり、4週間後以降での神経再生の状態は十分なデータがそろっていないため、今後は炎症制御の結果による神経再生の状態、移植細胞自体がどのような細胞に分化しているか、その動態を評価していく予定としている。慢性期における神経再生の評価に関してはまだ十分な知見を蓄積できておらず、今後の課題である。
    現在注目しているのは損傷2週間以内の時点での脊髄損傷後の空洞形成や免疫制御についてであり、4週間後以降での神経再生の状態は十分なデータがそろっていないため、今後は炎症制御の結果による神経再生の状態、移植細胞の動態を評価していく予定としている。具体的には、免疫染色による評価、透明化技術による神経軸索可視化（Green fluorescent protein (GFP)により運動神経軸索をラベリングして、透明化技術で運動神経軸索を可視化し、微細な神経軸索の再生を評価する。）、細胞内カルシウム動態の観察を可能とするGCaMP6を遺伝子導入したSHEDが機能的再生を達成したか解析・検証する。

  4. 脊髄損傷後の歯髄幹細胞治療の作用機序の解明と更なるadjuvant治療の確立

    Grant number：22K09269  2022.4 - 2025.3

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    大須賀 浩二, 西村 由介, 大道 美香, 大道 裕介, 宮地 茂

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    Authorship：Coinvestigator(s) 

    脊髄損傷後の一次損傷は避けられないが、それに誘導される二次損傷を如何に軽減するのかが脊髄損傷後における治療課題である。神経外胚葉と間葉系幹細胞的性質を兼ね備えた歯髄幹細胞は脊髄損傷後において、機能予後の著しい改善が報告されてきた。しかし、その作用機序として、歯髄幹細胞からのパラクリン効果として、抗神経軸索伸長抑制効果があると報告されているが、in vivoレベルでの作用機序に関しては、まだ完全には解明されていない。本研究においては、脊髄損傷後における歯髄幹細胞によるシグナル伝達系への影響を探索し、抗神経軸索伸長抑制効果のメカニズムを明らかにする。
    昨年の研究実績を踏まえ、引き続き、ラット脊髄損傷モデルを用いて検討した。
    脊髄損傷モデル(SCI group)群、脊髄損傷+PBS投与(SCI+PBS group)群と脊髄損傷+SHED投与(SCI+SHED group)群においてBBS score更にinclined plane assessmentにて機能評価を行なったところ、day7までは有意な差は認めなかったが、day14以降はSCI+SHED group群において有意な機能予後の改善を認めた。よって、day５と10におけるシグナル伝達系の発現において差があるのかどうか比較検討を続行した。
    脊髄損傷部位におけるphosphorylated (p)-STAT3 at Tyr705の発現は、それぞれの群間でday5では変化を認めなかったが、day10においてはSCI+SHED group群において有意に発現の低下を認めた。iba-1ならびにGFAPの発現に関しても比較検討したが、day5では、いずれも変化を認めなかったが、day10においては、GFAPの発現はSCI+SHED groupにおいて有意に低下していた。
    更に、apoptosisとの関連について検討した結果では、Day10においてreactive astrocyteにおいてcleaved caspase3の発現を確認できた。
    また、免疫組織染色の結果からも、昨年に報告した結果に付け加え、硫酸プロテオグリカンであるneurocanの発現がSCI+SHED groupにおいて有意に低下していた。
    以上の結果から、SHEDの機能予後改善においては、day10におけるreactive astrocyteでのapoptosisをきたすことによりneurocan、すなわちグリア瘢痕の形成を抑制することによる可能性が強く示唆された。
    研究実績においても記載させていただきましたが、歯髄幹細胞(SHED)の脊髄損傷後の脊髄機能改善の一因として、Western blotならびに免疫組織染色の結果からreactive astrocyteでのp-STAT3 at Tyr705の活性化を抑制し、グリア瘢痕であるneurocanの産生を抑制していることが判明した。これらの知見は、未だかつて報告されたこともなく、新たな結果を得ており、概ね順調に研究は進展していると判断します。今後も、引き続き新たな結果が得られるように更なる検討を加えていく予定です。
    今までに得られた歯髄幹細胞(SHED)の脊髄損傷後の脊髄機能改善の一因として、day10においてreactive astrocyteでのp-STAT3 at Tyr705の活性化をapoptosisにより抑制している可能性が示唆されたが、何によってapoptosisを誘導させるのかなど、そこに至るまでの作用機序についても更なる検討を推進していく予定です。
    また、脊髄損傷後の歯髄幹細胞投与によるTGF-βを介するSmadへのシグナル伝達系への影響についても検討を推進していく予定です。
    以上の結果を踏まえ、STAT3やSmadのknockoutマウスを用いて、脊髄損傷モデルを作成し、下肢の動きなどBBBスコアーにて詳細に評価して、その後、歯髄幹細胞投与によるこれらのknockoutマウスでの治療効果に関して詳細に検討を加え、歯髄幹細胞の作用機序の解明を更に推進していく予定です。

  5. Neurod4 converts endogenous neural stem cells to neurons with synaptic formation after spinal cord injury

    Grant number：19K09453  2019.4 - 2023.3

    Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    Nishimura Yusuke

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    Authorship：Principal investigator 

    Grant amount：\4290000 （ Direct Cost: \3300000 、 Indirect Cost：\990000 ）

    The transcriptome analysis of injured Xenopus laevis tadpole and mice suggested that Neurod4L.S., a basic-helix-loop-helix transcription factor, was the most promising transcription factor to exert neuroregeneration after spinal cord injury (SCI) in mammals. We generated a pseudotyped retroviral vector with the neurotropic lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) envelope to deliver murine Neurod4 to mice undergoing SCI. SCI induced ependymal cells to neural stem cells (NSCs) in the central canal. The LCMV envelope-based pseudotypedvector preferentially introduced Neurod4 into activated NSCs, which converted to neurons with axonal regrowth and suppressed the scar-forming glial lineage. Neurod4-induced inhibitory neurons predominantly projected to the subsynaptic domains of motor neurons at the epicenter, and Neurod4-induced excitatory neurons predominantly projected to subsynaptic domains of motor neurons caudal to the injury site suggesting the formation of functional synapses.

To the head of KAKENHI (Grants-in-Aid for Scientific Research).▲