2024/05/09 更新

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モリセ　マサヒロ
森瀬　昌宏
MORISE Masahiro
所属
大学院医学系研究科 総合医学専攻 病態内科学 講師
学部担当
医学部 医学科
職名
講師
連絡先
メールアドレス

学位 1

  1. 博士（医学） （ 2010年9月   名古屋大学 ） 

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研究キーワード 3

  1. 化学療法に関する支持療法

  2. 悪性胸膜中皮腫

  3. 肺癌

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経歴 1

  1. 名古屋大学   医学部附属病院   卒後臨床研修・キャリア形成支援センター　副センター長

    2017年2月 - 2019年3月

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学歴 2

  1. 名古屋大学   医学系研究科

    - 2010年3月

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    国名： 日本国

  2. 岐阜大学   医学部

    - 2000年3月

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    国名： 日本国

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所属学協会 6

  1. European Society for Medical Oncology

  2. International Association for The Study Of Lung Cancer

  3. 日本臨床腫瘍学会

  4. 日本呼吸器学会

  5. 日本肺癌学会

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委員歴 3

  1. 日本肺癌学会 ガイドライン検討委員会   薬物療法小委員会　委員  

    2016年12月 - 現在   

  2. 日本肺癌学会 肺癌登録合同委員会   悪性胸膜中皮腫登録事業　委員  

    2016年 - 現在   

  3. 日本肺癌学会 ガイドライン検討委員会   薬物療法および集学的治療小委員会協力委員  

    2014年4月 - 2016年12月   

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論文 91

  1. Efficacy and safety of second-line therapy of docetaxel plus ramucirumab after first-line platinum-based chemotherapy plus immune checkpoint inhibitors in non-small cell lung cancer (SCORPION): a multicenter, open-label, single-arm, phase 2 trial 招待有り 査読有り 国際誌

    Matsuzawa, R; Morise, M; Ito, K; Hataji, O; Takahashi, K; Koyama, J; Kuwatsuka, Y; Imaizumi, K; Goto, Y; Itani, H; Yamaguchi, T; Zenke, Y; Oki, M; Ishii, M

    ECLINICALMEDICINE   66 巻   頁： 102303   2023年12月

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.eclinm.2023.102303

    Web of Science

    PubMed

  2. Atezolizumab for First-Line Treatment of PD-L1-Selected Patients with NSCLC 査読有り 国際共著 国際誌

    Herbst Roy S., Giaccone Giuseppe, de Marinis Filippo, Reinmuth Niels, Vergnenegre Alain, Barrios Carlos H., Morise Masahiro, Felip Enriqueta, Andric Zoran, Geater Sarayut, Ozguroglu Mustafa, Zou Wei, Sandler Alan, Enquist Ida, Komatsubara Kimberly, Deng Yu, Kuriki Hiroshi, Wen Xiaohui, McCleland Mark, Mocci Simonetta, Jassem Jacek, Spigel David R.

    NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE   383 巻 ( 14 ) 頁： 1328 - 1339   2020年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1056/NEJMoa1917346

    Web of Science

  3. Long-term experience with tepotinib in Japanese patients with <i>MET</i> exon 14 skipping NSCLC from the Phase II VISION study 査読有り 国際共著 国際誌

    Morise, M; Kato, T; Matsumoto, S; Inoue, T; Sakamoto, T; Tokito, T; Atagi, S; Kozuki, T; Takeoka, H; Chikamori, K; Shinagawa, N; Tanaka, H; Horii, E; Adrian, S; Bruns, R; Johne, A; Paik, PK; Sakai, H

    CANCER SCIENCE   115 巻 ( 4 ) 頁： 1296 - 1305   2024年4月

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/cas.16107

    Web of Science

    PubMed

  4. A multicenter cohort study of osimertinib compared with afatinib as first-line treatment for EGFR-mutated non-small-cell lung cancer from practical dataset: CJLSG1903 査読有り 国際誌

    Ito, K; Morise, M; Wakuda, K; Hataji, O; Shimokawaji, T; Takahashi, K; Furuya, N; Takeyama, Y; Goto, Y; Abe, T; Kato, T; Ozone, S; Ikeda, S; Kogure, Y; Yokoyama, T; Kimura, M; Yoshioka, H; Murotani, K; Kondo, M; Saka, H

    ESMO OPEN   6 巻 ( 3 ) 頁： 100115   2021年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.esmoop.2021.100115

    Web of Science

    PubMed

  5. Non-invasive early prediction of immune checkpoint inhibitor efficacy in non-small-cell lung cancer patients using on-treatment serum CRP and NLR 査読有り 国際誌

    Matsuzawa, R; Morise, M; Kinoshita, F; Tanaka, I; Koyama, J; Kimura, T; Kondoh, Y; Tanaka, T; Shima, K; Hase, T; Wakahara, K; Ishii, M; Hashimoto, N

    JOURNAL OF CANCER RESEARCH AND CLINICAL ONCOLOGY   149 巻 ( 7 ) 頁： 3885 - 3893   2023年7月

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    担当区分：責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s00432-022-04300-x

    Web of Science

    PubMed

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書籍等出版物 8

  1. 肺癌診療ガイドライン 2018年版.

    日本肺癌学会ガイドライン委員会 ガイドライン委員（ 担当： 共編者(共編著者)）

    金原出版  2018年 

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    記述言語：日本語 著書種別：学術書

  2. 肺癌診療ガイドライン 2017年版. IV期非小細胞肺癌薬物療法.

    日本肺癌学会ガイドライン委員会（ 担当： 共編者(共編著者)）

    金原出版  2017年 

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    記述言語：日本語 著書種別：学術書

  3. EBMの手法による肺癌診療ガイドライン 2016年版

    日本肺癌学会　ガイドライン委員会（ 担当： 分担執筆）

    金原出版  2016年 

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    記述言語：日本語

  4. 胸部X線読影セミナー　第7回　日本医事新報

    森瀬昌宏, 大松広伸, 大江裕一郎（ 担当： 共著）

    日本医事新報社  2013年 

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    記述言語：日本語

  5. レジメン別看護速習覚え書き　肺癌

    森瀬昌宏, 大江裕一郎（ 担当： 共著）

    メディカ出版  2012年 

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    記述言語：日本語

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講演・口頭発表等 84

  1. 非小細胞肺癌における免疫チェックポイント阻害剤と細胞障害性抗癌薬との併用 招待有り

    森瀬昌宏

    第60回日本呼吸器学会学術講演会  2020年9月  一般社団法人日本呼吸器学会

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    開催年月日： 2020年9月

    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

  2. 肺癌に対する免疫療法の近未来的展望 放射線治療との併用 招待有り

    森瀬昌宏

    第59回日本呼吸器学会学術講演会 

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    開催年月日： 2019年4月

    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

    国名：日本国  

  3. 小細胞肺癌をはじめとする肺神経内分泌腫瘍に対する治療～肺癌診療ガイドラインにおける治療推奨を踏まえて 招待有り

    森瀬昌宏

    第61回日本肺癌学会学術講演会  2020年11月25日  特定非営利法人 日本肺癌学会

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    開催年月日： 2020年11月

    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

  4. Does the histological differentiation of NSCLC affect the efficacy of immune checkpoint inhibitors?

    Masahiro Morise, Sho Hori, Reiko Matsuzawa, Junji Koyama, Sachiko Ozone, Ichidai Tanaka, Tetsunari Hase, Koji Sakamoto, Shuichi Asano, Yasuhiro Kondoh, Naozumi Hashimoto

    2020年11月26日 

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    開催年月日： 2020年10月

    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

    国名：日本国  

  5. The indication of primary prevention for febrile neutropenia (FN) in elderly NSCLC patients treated with docetaxel. 国際会議

    Morise M, Kondo M, Hasegawa Y.

    2016 the Japanese Society of Medical Oncology Annual Meeting 

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    開催年月日： 2016年7月

    記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

    国名：日本国  

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共同研究・競争的資金等の研究課題 9

  1. プラチナ製剤と免疫チェックポイント阻害剤を含む化学療法後の非小細胞肺癌患者を対象としたドセタキセル・ラムシルマブ併用療法の第II相試験（多施設共同介入研究）(Primary Investigator; Masahiro Morise, M.D., Ph.D., Co- investigator; Reiko Matsuzawa, M.D.)

    2019年11月 - 現在

    国内共同研究 

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    Eli Lilly and Company, Lilly Investigator-Initiated Research (IIR) Program

  2. 進行肺癌の血漿遊離DNAを利用したマルチ遺伝子解析法に基づく個別化医療の確立を目指した研究（AMED）

    2019年4月 - 2022年3月

    革新的がん医療実用化研究事業  

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    資金種別：競争的資金

  3. 希少遺伝子変異を有する小細胞肺癌に対する新規治療法の確立に関する研究 (AMED)

    2019年4月 - 2020年3月

    革新的がん医療実用化研究事業 

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    資金種別：競争的資金

  4. ROS1融合遺伝子陽性の進行固形がんに対する治療開発を目指した研究 (AMED)

    2018年10月 - 2021年3月

    革新的がん医療実用化研究事業 

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    資金種別：競争的資金

  5. RET肺がんに対するアレクチニブの医師主導治験と耐性機構解析 (AMED)

    2018年4月 - 2020年3月

    革新的がん医療実用化研究事業 

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    資金種別：競争的資金

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科研費 6

  1. 高齢進行肺癌患者における、VES-13ならびにMMSEの有用性に関する検討

    2013年4月 - 2016年3月

    科学研究費補助金  基盤研究(C)

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    担当区分：研究分担者 

  2. 肺神経内分泌腫瘍に対する腫瘍血管新生を標的とした治療の低侵襲効果予測法の確立

    研究課題/研究課題番号：23K06908  2023年4月 - 2027年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    森瀬 昌宏, 菊地 良介, 木下 文恵

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）

    肺神経内分泌腫瘍は、神経内分泌学的特性を有する悪性腫瘍で、Vascular Endothelial　Growth Factor(VEGF)-Aが新規治療標的として注目され、抗VEGF-A抗体の臨床開発が進んでいる。本研究は、肺神経内分泌腫瘍の細胞株を用いた解析をもとにAIによる機械学習アルゴリズムを活用し、VEGF-A機能解析に基づく腫瘍血管新生治療の効果予測モデルを確立し、低侵襲な臨床検査法の構築をめざす。

  3. 悪性中皮腫におけるオキシトシン受容体を標的とした新規治療法の開発

    研究課題/研究課題番号：20H03689  2020年4月 - 2023年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    田中 一大, 関戸 好孝, 森瀬 昌宏, 佐藤 光夫, 松原 大祐

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    担当区分：研究分担者  資金種別：競争的資金

    悪性中皮腫は希少な腫瘍であるが極めて予後不良であり、新規治療法の開発が切望されている。研究代表者はこれまでの解析で、約40％の悪性中皮腫において著しく高発現している受容体に着眼し、独立した予後予測因子であることを発見した。さらにin vitro の解析で、同遺伝子をノックダウンすると、中皮腫細胞株の増殖が有意に抑制されることを見出した。これらの結果を基軸に、本研究では1）悪性中皮腫における同受容体下流の細胞内シグナル経路の解明、2）同受容体阻害剤の抗腫瘍効果の検証、3)さらに悪性中皮腫の組織検体を用いて免疫染色を施行し、同受容体を標的とした治療対象を選出するプロトコルの最適化を行う。
    2020年度の解析で、中皮腫細胞に対してレンチウィルスを用いてオキシトシン受容体をノックダウンすると、細胞周期Ｇ１期停止を誘導し、mRNAレベルでcyclin dependent kinase やAurora kinase Aなど複数の細胞周期制御因子の発現が低下していることを突き止めていた。2021年度は、オキシトシン受容体を高発現する２種類の中皮腫細胞株を用いて、同受容体をノックダウンした後に、LC-MS分析を施行し、網羅的なタンパク質の発現変動を解析した。その結果、タンパク質レベルでも複数の細胞周期制御因子の発現低下が確認され、2020年度と一致した知見が得られた。また、LC-MS分析の解析結果から、変化率が大きく細胞周期制御に関連する分子を選択し、オキシトシン刺激・同受容体をノックダウンした場合との発現変化の一致について検証を行った。さらに、選択した候補分子に対する核酸・阻害剤を用いて、中皮腫細胞株に対する増殖抑制効果を解析し、オキシトシン受容体の下流に位置する因子の絞り込みを行った。その中で、悪性中皮腫の増殖に影響し、同因子に対する阻害剤を用いた場合の抗腫瘍効果がより強い標的因子を発見した。
    また、TCGAのデータベースを用いたオキシトシン受容体の発現と予後との解析については、組織型やステージを加えた多変量解析を行い、同受容体の発現が高いほど予後が悪く、独立した予後予測因子になりうることを同定した。これらの解析結果を、日本癌学会の機関誌であるCancer Scienceに報告した（Cancer Sci . 2021 Sep;112:3520-3532.）。さらに2021年10月に、オキシトシン受容体阻害剤を用いた治療法を悪性中皮腫に対する新規の抗腫瘍療法として、特許取得のためのPCT出願を行った（出願番号：2020-180412）。
    2020年度までの解析で、悪性中皮腫細胞株に対してオキシトシン受容体をノックダウンした際の細胞増殖抑制のメカニズムについて、cyclin dependent kinase 1やAurora kinase Aなど複数の細胞周期制御因子の発現が低下に基づく細胞周期停止である可能性を突き止めていた。2021年度の解析では、オキシトシン受容体をノックダウンした後に、LC-MSを用いたプロテオーム解析・リン酸化プロテオーム解析を施行することで得た網羅的なタンパク質の発現変動解析においても、2020年度と一致した見解が得られた。悪性中皮腫において、オキシトシン－オキシトシン受容体のシグナル経路が細胞周期を制御し、腫瘍増殖に影響を及ぼしていることが確認された。また、下流シグナル分子を同定する上で、LC-MS分析を行い有望と考えられる分子を複数得たことから、当初の予定通り、オキシトシン刺激・同受容体をノックダウンした場合の発現変化が一致しているかどうかについても検証を行った。候補分子の中で、阻害剤が購入可能なものについては、中皮腫細胞株に対する増殖抑制効果についてIC-50等で検討を重ね、よりIC-50が低く有望と考えられる標的分子についても同定した。一方で、新型コロナの流行により入手不可能となった阻害剤・資材もあり、当初の計画よりやや遅れが生じた。
    TCGAのデータベースを用いた予後解析については、オキシトシン受容体の発現が予後に影響し、独立した予後予測因子になりうることを同定した。しかし、オキシトシン受容体の発現を免疫染色で検出するため、複数の抗体を用いて検討を行ったが、有効な抗体は確認できなかった。オキシトシン受容体の発現レベルを予後予測因子として臨床応用する上では、さらなる検討が必要と考えられた。
    LC-MS分析の解析結果から絞り込みを行った、オキシトシン受容体の下流の候補分子については、細胞増殖抑制メカニズム・阻害剤を用いた抗腫瘍効果についてさらに詳細な解析を行う。具体的には、レンチウィルスを用いて同因子を恒常的にノックダウンした後に、細胞周期解析を施行することで、オキシトシン受容体をノックダウンした場合との一致率について検証する。また、同因子に対する阻害剤においては、複数の中皮腫細胞株・不死化した正常中皮の細胞株を用いて追加検討を行う。同因子の発現レベルだけでなくオキシトシン受容体の発現レベルも含めて多角的な視点で検討を行うことで、悪性中皮腫に対してより広範に使用できかつ抗腫瘍効果の高い阻害剤の選出を行う。有望な阻害剤については、殺細胞性の抗がん剤との併用効果及び、in vivoでの抗腫瘍効果を解析する。
    また、同定された下流因子については、TCGAのデータベースを用いて、予後への影響やオキシトシン受容体の発現との関連について解析する。さらに、名古屋大学が保持する悪性中皮腫の組織検体を用いて免疫染色で同因子を検出するためのプロトコルの確立を目指し、最終的には免疫染色の結果と臨床情報を統合することで、患者背景・抗がん剤の効果・予後との関連について解析を行う。オキシトシン受容体の免疫染色については、受注委託でカスタム抗体を作成し、さらなる追加の検討を行う。

  4. 呼吸器悪性腫瘍における血管新生阻害治療の低侵襲な効果予測法を確立をめざす研究

    研究課題/研究課題番号：19K07910  2019年4月 - 2023年3月

    森瀬 昌宏

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：4420000円 （ 直接経費：3400000円 、 間接経費：1020000円 ）

    呼吸器悪性腫瘍（肺癌・悪性胸膜中皮腫・胸腺腫瘍）は、いずれも予後が不良の疾患です。これらの腫瘍の増殖、転移には腫瘍内の血管新生が大きく関与しているため、血管新生阻害治療が重要な治療法の一つとして注目されています。しかし、血管新生阻害治療が有効な患者さんを事前に判定する効果予測法は確立されていません。本研究は、血管新生の過程に重要な蛋白であるVEGF-Aに着目して、体に負担の少ない方法での血管新生阻害剤の効果を予測する方法を確立することを目指します。
    悪性胸膜中皮腫の症例に関して、患者背景、標準治療であるシスプラチン・ペメトレキセド、ニボルマブの各治療効果を含む臨床データを集積した。胸膜剥皮、胸膜肺全摘術を含む外科治療との集学的治療症例に関しても各治療効果を含む臨床データの集積を完了した。悪性胸膜中皮腫においては、腫瘍volumeと腫瘍から産生されるVEGF-A量の相関が存在する可能性を想定しており、volume softwareを用いた腫瘍量測定の実施を完了した。今後、VEGF-A発現との相関について解析を実施していく予定である。肺癌症例に関しては、血管新生促進型VEGF-A165a/抑制型VEGF-A165b産生能のheterogeneity評価として進行肺癌症例におけるVEGF-A165a/VEGF-A165bバランスを血漿Total VEGF-A, VEGF-A165bを同時に評価する方法で解析を実施した。解析の結果、個々の症例ごとにVEGF-A165a/VEGF-A165bバランスにはheterogeneityが存在することが確認された。現在、進行肺癌において血管新生阻害剤は、初回治療、二次治療両者で実用化されている。すなわち初回治療において抗VEGF-A抗体のベバシズマブは、従来から実用化されていたEGFRチロシンキナーゼ阻害剤、プラチナ併用化学療法との併用に加えて、免疫療法と血管新生阻害剤の併用療法の有効性が注目されており、今後、これらの治療をうける患者の治療前血漿にてVEGF-A165a/VEGF-A165bバランスの評価を行っていく予定である。また既治療例においてもVEGFR-2受容体阻害剤が殺細胞性抗がん剤であるドセタキセルとの併用で生存延長効果を示しており、これらの薬剤に関する効果予測手法についても検討を継続していく計画である。
    胸膜中皮腫の臨床コホート集積を完了した。肺癌症例ではVEGF-A165a/VEGF-A165bバランスにはheterogeneityが存在することから血管新生阻害剤治療群と非治療群を集積し、効果予測因子、予後予測因子の判別解析で血管新生阻害治療の効果予測法の確立について検討をすすめていく方針である。
    肺癌症例において血管新生阻害剤治療群と非治療群を集積し、効果予測因子、予後予測因子の判別解析で血管新生阻害治療の効果予測法の確立について検討をすすめていく方針である。

  5. 高齢者悪性胸膜中皮腫に対する治療選択の最適化をめざした基盤構築

    研究課題/研究課題番号：15K08905  2015年4月 - 2018年3月

    森瀬 昌宏

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：4550000円 （ 直接経費：3500000円 、 間接経費：1050000円 ）

    進行悪性胸膜中皮腫のシスプラチン＋ペメトレキセド療法、およびその代替療法であるカルボプラチン＋ペメトレキセド療法において、治療継続に問題となりうる化学療法誘発性の消化器毒性（悪心・嘔吐）の発症予測について検討を行った。ペメトレキセドを併用薬とする上記２つの化学療法レジメンは、他の第3世代抗がん剤とのプラチナ併用療法と比較して消化器毒性が強い傾向があることが明らかとなった。

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社会貢献活動 1

  1. 医療従事者に知ってほしい肺がん医療 講演「医療従事者に知ってほしい肺がんの最新治療」

    2015年8月

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