Updated on 2024/03/25
博士（医学） （ 2007.3 名古屋大学 ）
Endovascular aortic repair
Others / Others / General Surgery
Others / Others / Vascular and Endovascular Surgery
Nagoya University Graduate School, Division of Medical Sciences Vascular Surgery
2002.4 - 2006.3
Country： Japan
Nagoya University Faculty of Medicine
1990.4 - 1996.3
Country： Japan
Japanese Society of Surgery
Japanese Society of Phlebology
Japanese College of Angiology
Japanese Society of Cardiovascular Surgery
Japanese Society of Vascular Surgery
Endovascular therapy as an alternative to bypass surgery for juxtarenal aortic occlusion: Results from the CHAOS (CHronic Abdominal Aortic Occlusion, ASian Multicenter) registry.
Kawai Y, Fujimura N, Obara H, Ichihashi S, Kudo T, Hozawa K, Yamaoka T, Kato T, Kawarada O, Banno H
Annals of vascular surgery 2024.3
Kawai, Y; Kodama, A; Sato, T; Ikeda, S; Tsuruoka, T; Sugimoto, M; Niimi, K; Banno, H; Komori, K
VASCULAR Vol. 32 ( 1 ) page： 65 - 75 2024.2
Ogawa, Y; Fujimura, N; Yamaguchi, M; Banno, H; Furuyama, T; Yamaoka, T; Sumi, M; Fukuda, T; Morikage, N; Sohgawa, E; Onitsuka, S; Nishimaki, H; Ichihashi, S
JOURNAL OF ENDOVASCULAR THERAPY Vol. 31 ( 1 ) page： 55 - 61 2024.2
Niimi, K; Nishida, K; Lee, C; Ikeda, S; Kawai, Y; Sugimoto, M; Banno, H
ANNALS OF VASCULAR SURGERY Vol. 98 page： 293 - 300 2024.1
Fujimura, N; Takahara, M; Obara, H; Ichihashi, S; George, RK; Igari, K; Banno, H; Hozawa, K; Yamaoka, T; Kian, CJ; Tan, JWH; Park, K; Skyi, PYC; Kato, T; Kawarada, O
JOURNAL OF ENDOVASCULAR THERAPY Vol. 30 ( 6 ) page： 828 - 837 2023.12
Sunagawa, M; Yokoyama, Y; Banno, H; Sugimoto, M; Mizuno, T; Yamaguchi, J; Onoe, S; Watanabe, N; Kawakatsu, S; Ebata, T
SURGERY TODAY Vol. 53 ( 11 ) page： 1320 - 1324 2023.11
Tokuda, Y; Terazawa, S; Yoshizumi, T; Ito, H; Banno, H; Mutsuga, M
EUROPEAN JOURNAL OF VASCULAR AND ENDOVASCULAR SURGERY Vol. 66 ( 2 ) page： 284 - 285 2023.8
Sugimoto, M; Banno, H; Sato, T; Ikeda, S; Tsuruoka, T; Kawai, Y; Niimi, K; Kodama, A; Komori, K
JOURNAL OF ENDOVASCULAR THERAPY Vol. 30 ( 4 ) page： 525 - 533 2023.8
Sugimoto, M; Sato, T; Ikeda, S; Kawai, Y; Niimi, K; Banno, H
JOURNAL OF ENDOVASCULAR THERAPY page： 15266028231170165 2023.4
Ikeda, S; Sato, T; Kawai, Y; Tsuruoka, T; Sugimoto, M; Niimi, K; Banno, H
JOURNAL OF VASCULAR SURGERY Vol. 77 ( 1 ) page： 136 - + 2023.1
Sato, T; Banno, H; Ikeda, S; Kawai, Y; Tsuruoka, T; Sugimoto, M; Niimi, K; Kodama, A; Komori, K
JOURNAL OF ENDOVASCULAR THERAPY page： 15266028221141023 2022.12
Epicardial adipose tissue volume is associated with abdominal aortic aneurysm expansion
Kawai, Y; Banno, H; Sato, T; Ikeda, S; Tsuruoka, T; Sugimoto, M; Niimi, K; Kodama, A; Matsui, K; Matsui, S; Komori, K
JOURNAL OF VASCULAR SURGERY Vol. 76 ( 5 ) page： 1253 - 1260 2022.11
Postendovascular Aneurysmal Repair Increase in Local Energy Loss for Fusiform Abdominal Aortic Aneurysm: Assessments With 4D flow MRI
Horiguchi Ryota, Takehara Yasuo, Sugiyama Masataka, Hyodo Ryota, Komada Tomohiro, Matsushima Masaya, Naganawa Shinji, Mizuno Takashi, Sakurai Yasuo, Sugimoto Masayuki, Banno Hiroshi, Komori Kimihiro, Itatani Keiichi
JOURNAL OF MAGNETIC RESONANCE IMAGING Vol. 57 ( 4 ) page： 1199 - 1211 2022.7
Kodama, A; Komori, K; Koyama, A; Sato, T; Ikeda, S; Tsuruoka, T; Kawai, Y; Niimi, K; Sugimoto, M; Banno, H; Nishida, K
CIRCULATION JOURNAL Vol. 86 ( 6 ) page： 995 - + 2022.6
Impella5.0 "ILIPELLA" Approach for a Fulminant Myocarditis Patient With a Small Peripheral Artery
Mutsuga, M; Banno, H; Okumura, T; Morimoto, R; Kondo, T; Kimura, Y; Hiraiwa, H; Murohara, T; Usui, A
HEART LUNG AND CIRCULATION Vol. 31 ( 5 ) page： E72 - E74 2022.5
Banno, H; Sugimoto, M; Sato, T; Ikeda, S; Kawai, Y; Tsuruoka, T; Kodama, A; Komori, K
ANNALS OF VASCULAR SURGERY Vol. 81 page： 154 - 162 2022.4
Ikeda, S; Kodama, A; Kawai, Y; Tsuruoka, T; Sugimoto, M; Niimi, K; Banno, H; Komori, K
SURGERY TODAY Vol. 52 ( 1 ) page： 98 - 105 2022.1
Endovascular Aneurysm Repair Compared With Open Repair Does Not Improve Survival in Octogenarians
Banno, H; Sugimoto, M; Sato, T; Ikeda, S; Kawai, Y; Tsuruoka, T; Kodama, A; Komori, K
CIRCULATION JOURNAL Vol. 85 ( 12 ) page： 2166 - + 2021.12
Acute esophageal necrosis after endovascular abdominal aneurysm repair
Sato, T; Banno, H; Komori, K
JOURNAL OF VASCULAR SURGERY CASES INNOVATIONS AND TECHNIQUES Vol. 7 ( 4 ) page： 597 - 598 2021.12
Sugimoto, M; Banno, H; Sato, T; Ikeda, S; Tsuruoka, T; Kawai, Y; Niimi, K; Kodama, A; Komori, K
ANNALS OF VASCULAR SURGERY Vol. 75 page： 420 - 429 2021.8
Time-to-Event Analysis of the Impact of Endovascular Aortic Aneurysm Repair on Chronic Renal Decline
Sugimoto, M; Banno, H; Sato, T; Ikeda, S; Tsuruoka, T; Kawai, Y; Niimi, K; Kodama, A; Komori, K
ANNALS OF VASCULAR SURGERY Vol. 74 page： 165 - 175 2021.7
Midterm Outcomes of Zone 0 Antegrade Endograft Implantation During Type I Hybrid Aortic Arch Repair
Banno, H; Mutsuga, M; Sugimoto, M; Tokuda, Y; Kodama, A; Usui, A; Komori, K
EUROPEAN JOURNAL OF VASCULAR AND ENDOVASCULAR SURGERY Vol. 61 ( 6 ) page： 938 - 944 2021.6
Low-density vulnerable thrombus/plaque volume on preoperative computed tomography predicts for spinal cord ischemia after endovascular repair for thoracic aortic aneurysm.
Banno H, Kawai Y, Sato T, Tsuruoka T, Sugimoto M, Kodama A, Komori K
Journal of vascular surgery Vol. 73 ( 5 ) page： 1557 - 1565.e1 2021.5
Beating-heart total arch replacement for an octogenarian patient with severe heart failure
Mutsuga, M; Banno, H; Tokuda, Y; Usui, A
JOURNAL OF CARDIAC SURGERY Vol. 36 ( 3 ) page： 1126 - 1129 2021.3
Meshii, K; Sugimoto, M; Niimi, K; Kodama, A; Banno, H; Komori, K
JOURNAL OF VASCULAR SURGERY Vol. 73 ( 1 ) page： 99 - 107 2021.1
Early and midterm outcomes of celiac artery coverage during thoracic endovascular aortic repair
Banno, H; Ikeda, S; Kawai, Y; Meshii, K; Takahashi, N; Sugimoto, M; Kodama, A; Komori, K
JOURNAL OF VASCULAR SURGERY Vol. 72 ( 5 ) page： 1552 - 1557 2020.11
Mutsuga, M; Banno, H; Narita, Y; Komori, K; Usui, A
NAGOYA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE Vol. 82 ( 4 ) page： 657 - 666 2020.11
Fujii, T; Banno, H; Kodama, A; Sugimoto, M; Akita, N; Tsuruoka, T; Sakakibara, M; Komori, K
ANNALS OF VASCULAR SURGERY Vol. 66 page： 85 - + 2020.7
Ikeda, S; Kodama, A; Komori, K; Banno, H; Sugimoto, M; Niimi, K; Kawai, Y; Tsuruoka, T
JOURNAL OF VASCULAR SURGERY Vol. 72 ( 1 ) page： E88 - E88 2020.7
Sugimoto, M; Ikeda, S; Kawai, Y; Tsuruoka, T; Niimi, K; Kodama, A; Banno, H; Komori, K
JOURNAL OF VASCULAR SURGERY Vol. 72 ( 1 ) page： E188 - E189 2020.7
Zinc Deficiency and Clinical Outcome After Infrainguinal Bypass Grafting for Critical Limb Ischemia.
Koyama A, Kodama A, Tsuruoka T, Fujii T, Sugimoto M, Banno H, Komori K
Circulation reports Vol. 2 ( 3 ) page： 167 - 173 2020.2
Banno, H; Ikeda, S; Kawai, Y; Fujii, T; Akita, N; Takahashi, N; Sugimoto, M; Kodama, A; Komori, K
JOURNAL OF VASCULAR SURGERY Vol. 71 ( 2 ) page： 450 - 456 2020.2
Associations of nutritional status and muscle size with mortality after open aortic aneurysm repair
Kodama, A; Takahashi, N; Sugimoto, M; Niimi, K; Banno, H; Komori, K
JOURNAL OF VASCULAR SURGERY Vol. 70 ( 5 ) page： 1585 - 1593 2019.11
Sugimoto, M; Takahashi, N; Niimi, K; Kodama, A; Banno, H; Komori, K
CIRCULATION JOURNAL Vol. 83 ( 9 ) page： 1844 - 1850 2019.9
Banno H, Akita N, Fujii T, Tsuruoka T, Takahashi N, Sugimoto M, Niimi K, Komori K
Annals of vascular surgery Vol. 56 page： 108 - 113 2019.4
Three cases of dorsal metatarsal artery bypass in patients with Buerger disease
Kodama Akio, Takahashi Noriko, Sugimoto Masayuki, Niimi Kiyoaki, Banno Hiroshi, Komori Kimihiro
JOURNAL OF VASCULAR SURGERY CASES AND INNOVATIVE TECHNIQUES Vol. 4 ( 3 ) page： 185 - 188 2018.9
Sugimoto Masayuki, Takahashi Noriko, Niimi Kiyoaki, Kodama Akio, Banno Hiroshi, Komori Kimihiro
ANNALS OF VASCULAR SURGERY Vol. 50 page： 179 - 185 2018.7
Fujii, T; Banno, H; Takahashi, N; Sugimoto, M; Niimi, K; Komori, K
JOURNAL OF VASCULAR SURGERY Vol. 67 ( 6 ) page： E80 - E80 2018.6
Long-term fate of renal function after open surgery for juxtarenal and pararenal aortic aneurysm
Sugimoto Masayuki, Takahashi Noriko, Niimi Kiyoaki, Kodama Akio, Banno Hiroshi, Komori Kimihiro
JOURNAL OF VASCULAR SURGERY Vol. 67 ( 4 ) page： 1042 - 1050 2018.4
Kodama Akio, Koyama Akio, Sugimoto Masayuki, Niimi Kiyoaki, Banno Hiroshi, Komori Kimihiro
CIRCULATION JOURNAL Vol. 82 ( 1 ) page： 267 - 274 2018.1
Sugimoto Masayuki, Koyama Akio, Niimi Kiyoaki, Kodama Akio, Banno Hiroshi, Komori Kimihiro
ANNALS OF VASCULAR SURGERY Vol. 43 page： 96 - 103 2017.8
Maekawa Takashi, Komori Kimihiro, Kodama Akio, Banno Hiroshi, Narita Hiroshi, Sugimoto Masayuki
SURGERY TODAY Vol. 47 ( 3 ) page： 293 - 300 2017.3
Tokunaga Seisaku, Ihara Tsutomu, Banno Hiroshi, Kodama Akio, Sugimoto Masayuki, Komori Kimihiro
ANNALS OF VASCULAR SURGERY Vol. 39 page： 119 - 127 2017.2
Relationship between the distal migration and length of the distal landing zone after endovascular aneurysm repair (EVAR). Reviewed
Ihara T, Komori K, Banno H, Kodama A, Yamamoto K, Sugimoto M
Surgery Today Vol. 46 ( 1 ) page： 56-61 2016.1
Who should do endovascular repair of complex aortic aneurysms and how should they do them? Invited Reviewed
Banno H, Marzelle J, Becquemin JP.
Surgeon Vol. 13 ( 5 ) page： 286-291 2015.10
Pre- and Intraoperative Predictors of Delirium after Open Abdominal Aortic Aneurysm Repair.
Sugimoto M, Kodama A, Narita H, Banno H, Yamamoto K, Komori K
Annals of Vascular Disease Vol. 8 ( 3 ) page： 215-9 2015.7
The fate of ischemic limbs in patients with Buerger's disease based on our 30-year experience: does smoking have a definitive impact on the late loss of limbs? Reviewed
Sugimoto M, Miyachi H, Morimae H, Kodama A, Narita H, Banno H, Yamamoto K, Komori K.
Surgery Today Vol. 45 ( 4 ) page： 466-470 2015.4
Real chimney technique for total debranching of supra-aortic trunks. Reviewed
Kato M, Kagaya H, Kubo Y, Banno H, Ohkubo N.
Journal of Vascular Surgery Vol. 61 ( 2 ) page： 542-5 2015.2
Possible involvement of Notch signaling in the pathogenesis of Buerger's disease. Reviewed
Tamai H, Kobayashi M, Takeshita K, Kodama A, Banno H, Narita H, Yamamoto K, Komori K.
Surgery Today Vol. 44 ( 1 ) page： 307-13 2014
Inter-observer variability in sizing fenestrated and/or branched aortic stent-grafts. Reviewed
Banno H, Kobeiter H, Brossier J, Marzelle J, Presles E, Becquemin JP
European journal of Vascular and Endovascular Surgery Vol. 47 ( 1 ) page： 45-52 2014
Comparison of fenestrated endovascular aneurysm repair and chimney graft techniques for pararenal aortic aneurysm. Reviewed
Banno H, Cochennec F, Marzelle J, Becquemin JP.
Journal of Vascular Surgery Vol. 60 ( 1 ) page： 31-9 2014
Post-stress perfusion abnormalities detected on myocardial perfusion single-photon emission computed tomography predict long-term mortality after elective abdominal aortic aneurysm repair. Reviewed
Inoue Y, Yoshikawa D, Ishii H, Isobe S, Kumagai S, Suzuki S, Okumura S, Hayashi M, Matsubara T, Ohshima S, Banno H, Komori K, Kato K, Murohara T.
Circulation Journal Vol. 77 ( 5 ) page： 1229-34 2013
Three-dimensional workstation is useful for measuring the correct size of abdominal aortic aneurysm diameters. Reviewed
Ihara T, Komori K, Yamamoto K, Kobayashi M, Banno H, Kodama A.
Annals of Vascular Surgery Vol. 27 ( 2 ) page： 154-61 2013
Acute Lower Extremity Ischemia due to the Popliteal Pseudoaneurysm in a 16-year-old Boy with Multiple Exostoses. Reviewed
Banno H, Houbballah R, Becquemin JP.
Annals of Vascular Disease Vol. 6 ( 2 ) page： 215-217 2013
Cost disparity between open repair and endovascular aneurysm repair for abdominal aortic aneurysm: a single-institute experience in Japan. Reviewed
Morimae H, Maekawa T, Tamai H, Takahashi N, Ihara T, Hori A, Narita H, Banno H, Kobayashi M, Yamamoto K, Komori K.
Surgery Today Vol. 42 ( 2 ) page： 121-6 2012
Surgical experience of 13 infected infrarenal aortoiliac aneurysms: preoperative control of septic condition determines early outcome. Reviewed
Sugimoto M, Banno H, Idetsu A, Matsushita M, Ikezawa T, Komori K.
Surgery Vol. 149 ( 5 ) page： 699-704 2011.5
Relationship between the diameter of the vein graft and postoperative ankle brachial pressure index following femoro-popliteal bypass. Reviewed
Matsushita M, Ikezawa T, Banno H.
Int Angiol Vol. 27 ( 4 ) page： 329-332 2008.8
Pitavastatin inhibits intimal hyperplasia in rabbit vein graft. Reviewed
Fujita H, Banno H, Yamanouchi D, Kobayashi M, Yamamoto K, Komori K.
J Surg Res Vol. 148 ( 2 ) page： 238-43 2007.10
Controlled release of small interfering RNA targeting midkine attenuates intimal hyperplasia in vein grafts.
Banno H, Takei Y, Muramatsu T, Komori K, Kadomatsu K.
Journal of Vascular Surgery Vol. 46 ( 1 ) page： 116-23 2007.7
Celiprolol reduces the intimal thickening of autogenous vein grafts via an enhancement of nitric oxide function through an inhibition of superoxide production. Reviewed
Hattori K, Yamanouchi D, Banno H, Kobayashi M, Yamamoto K, Kajikuri J, Itoh T,Komori K.
Journal of Vascular Surgery Vol. 46 ( 1 ) page： 113-23 2007.7
Hydrophilic statin suppresses vein graft intimal hyperplasia via endothelial cell-tropic Rho-kinase inhibition. Reviewed
Yamanouchi D, Banno H, Nakayama M, Sugimoto M, Fujita H, Kobayashi M, KuwanoH, Komori K.
Journal of Vascular Surgery Vol. 42 ( 4 ) page： 757-64 2005.10
Antisense oligodeoxyribonucleotide as to the growth factor midkine suppresses neointima formation induced by balloon injury. Reviewed
Hayashi K, Banno H, Kadomatsu K, Takei Y, Komori K, Muramatsu T.
Am J Physiol Heart Circ Physiol Vol. 288 ( 5 ) page： 2203-9 2005.1
External iliac venous aneurysm in a pregnant woman: a casereport. Reviewed
Banno H, Yamanouchi D, Fujita H, Nagata J, Kobayashi M, Matsushita M, Nishikimi N, Komori K.
Journal of Vascular Surgery Vol. 40 ( 1 ) page： 174-8 2004.7
血行再建術のガイドラインを識る
坂野比呂志, 古森公浩（ Role： Sole author）
Heart View 2011.4
【大動脈瘤診療のめざましい進歩】 手術かステントグラフトか
坂野比呂志, 古森公浩（ Role： Sole author）
臨牀と研究 2010.11
大動脈瘤疾患と血液凝固線溶との関連
坂野比呂志, 古森公浩（ Role： Sole author）
日本血栓止血学会誌 2006.2
大動脈ステントグラフト術後タイプ２エンドリークに対する新規診断・治療戦略の開発
Grant number：22K08917 2022.4 - 2025.3
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
杉本 昌之, 児玉 章朗, 竹原 康雄, 坂野 比呂志, 川井 陽平
Authorship：Coinvestigator(s)
腹部大動脈ステントグラフト留置術(EVAR)後の「type 2 endoleak」( T2EL)は高頻度の合併症であるが治療方針のエビデンスは乏しい。4D-flow MRは血行動態という「動的」要因を非侵襲的に評価可能である。本研究はEVAR患者を対象とし、1)4D-flow MRでT2ELによる瘤内圧変化や血液流入といった「動的」因子を定量化するとともに、2)EVAR後の中～長期成績(瘤径、T2EL、再治療)を観察する。データ解析によってT2ELの病態解明とT2EL治療の最適化と長期予後改善を目指す。
腹部大動脈瘤（以下, AAA）に対するステントグラフト留置術（以下、EVAR）の登場から15年が経過し、endoleakへの適切な対処が長期成績改善に必要な臨床的課題であることが明らかになった。就中、瘤の分枝から瘤内への血液逆流による「type 2 endoleak」（以下, T2EL）は最も高頻度にみられるEVAR関連合併症であるにも関わらず、治療方針の根拠となるエビデンスは極めて乏しい。従来の造影CT画像による「静的」要因の評価による諸家の研究では、T2ELに関わる臨床上の問題への回答は得られていない。３次元シネ位相コントラスト磁気共鳴画像法（以下, 4D-flow MR）は従来からのMRI検査とは異なり、血行動態という「動的」要因を非侵襲的に生体内で評価可能な画像検査手法である。
これまでに我々は3Dワークステーションによる造影CT画像解析の研究により、大動脈瘤の立体的解析の臨床的有用性を示し（Eur Heart J 2014）、この上で、ステントグラフト留置前の大動脈瘤の形態、留置後の瘤内血栓化、endoleak残存といった要因がステントグラフト関連合併症発生の有意な危険因子であることを見出し、報告を行ってきた（Surg Today 2016; Ann Vasc Surg 2018, 2020, 2021; J Vasc Surg 2021）。本研究は、これらの「静的」データに基づく研究の発展・延長上に位置するものであるが、4D-flow MRによる血行力学的データの蓄積・解析を追加することで従来の形態学的データのみでは果たし得なかった、T2ELの病態の理解と治療方針の策定につながるbreak-throughを最終的な目標とし、研究を継続している。
本研究はEVAR後の患者を対象とし、１）従来からの造影CT画像に加えて、4D-flow MRにてT2ELによる瘤内圧の変化や血液の流入量といった「動的」因子を測定・定量化するとともに、２）EVAR後の動脈瘤フォロー中の臨床成績（瘤縮小、T2ELの自然消退/新規発生、再治療の必要性/有効性）を観察するProspective studyである。
１）に関して、まずは40症例以上の症例の組み入れを目標としているが、主には4D-flow MR検査の物理的制限（検査可能な時間や検査枠の問題）の為に目標となる症例数に未だ到達していない。しかしながら、新型コロナなどによる入院・検査の制限も緩和に向かっており、今後、症例組み入れは加速するものと期待している。２）に関しては、対象となった患者のデータ収集とデータベース構築が問題なく進行している。
一方で、少数症例のEVAR前後の4D-flow MRのデータ解析からEVAR後に有意にenergy lossが増大する結果が得られ、これを研究分担者である竹原康雄らが論文化した（Horiguchi R, et al. J Magn Reson Imaging. 2023;57:1199-1211）。また、T2ELが持続している症例における瘤径拡大/縮小の要因についての解析も平行して進めており、学会発表（国際学会含む）および２編の論文化をした（Sugimoto M, et al. J Endovasc Ther. 2022）(Sugimoto M, et al. J Endovasc Ther. 2023)。
本研究への対象患者組み入れを加速し、4D-flow MR撮影による計測データ・臨床データのデータベース構築/更新作業を今後も続行していく。構築した症例データベースについて、各種パラメーター(形態学的特徴、臨床データ、併存疾患、術前・術後合併症(グラフト関連合併症を含む)、使用されたステントグラフト・デバイス)を統計学的に解析するとともに、4D-flow MRにより測定された血行力学的データとの関連を検討する。
術前・術後の血行力学的データと中ー長期臨床成績（とくにT2EL）との関連について統計学的解析を進め、予後不良なT2ELの予測・鑑別を可能とする統計学的予測モデルの構築を目指す。これらの結果と我々がこれまでに蓄積した知見を総合し、最終的にはT2ELに対する治療戦略の最適解を明らかにし、世界初の治療ガイドラインを提唱することを目指す。
胸部大動脈ステントグラフト内挿術後脊髄障害発症機序の解明と新規予防戦略の展開
Grant number：21K08840 2021.4 - 2024.3
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
坂野 比呂志, 古森 公浩, 児玉 章朗, 新美 清章, 杉本 昌之, 川井 陽平, 池田 脩太
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\4160000 （ Direct Cost: \3200000 、 Indirect Cost：\960000 ）
胸部下行大動脈瘤に対する外科的人工血管置換術（以下，OSR）では血流低下により脊髄虚血（以下，SCI）が発症することが知られているが，ステントグラフト内挿術（以下，TEVAR）では脆弱な大動脈壁在血栓の微小塞栓によりSCIが起こるという仮説を立て，自験例で証明した（J Vasc Surg 2020 in press）．しかし残念ながら自験例のみでは十分な検討を行うには症例数が不足している．本研究の目的は，多施設共同研究による大規模データを用いて胸部下行大動脈壁在血栓の性状とTEVAR後SCIの発症の関連を調べ，今後の予防戦略に関するエビデンスを構築することにある．
日本ステントグラフト実施基準管理委員会（JACSM）の研究委員会とミーティングを開き，追加収集項目，画像の収集方法につき検討を行った．追加収集情報としてステントグラフト末端の椎体レベル，治療長（ 中心線計測），左鎖骨下動脈・内腸骨動脈の開存の有無，大動脈手術既往（胸部・腹部），常用薬，術前脊髄ドレナージの有無，対麻痺発症の場合，発症日，完全か，不全か，対麻痺に対する治療の有無，有りならばその内容，退院時ADL，症状消失の場合その治癒日，を挙げることとした．画像データの収集が非常に困難な作業となる．NCDデータベースに全画像をアップロードすることは現実的に困難で，あり，個人情報を削除した画像データを研究代表施設に郵送する方法が現実なのではないかと考えられている．その後JACSMおよびNCD側とのミーティングが開催できていないのが現状である．
本研究はJACSMデータの管轄責任を担う「日本ステントグラフト実施基準管理委員会」からの要請を基盤に，同データと紐づけされているNCD（National Clinical Database）側と調整をしていく必要がある．しかしながらこれまでのCOVID-19パンデミックの影響により，それらの調整が滞っているのが現状である．
NCD側と収集データを調整し，データベースを構築するためにはさらなる時間を要すことが見込まれる．現時点ではかなり困難な状況となっており，対象施設の変更を考慮している．まず近隣の施設にお声掛けをし，全国ではないが，対象機関を広げることにより症例数を同等のものとして，検討を行う方法を検討している．
Grant number：21K08841 2021.4 - 2024.3
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
新美 清章, 古森 公浩, 坂野 比呂志, 児玉 章朗
Authorship：Coinvestigator(s)
腹部大動脈瘤は下肢の動脈瘤も含め、動脈の分岐点で乱流の生じやすい部位に好発し、腹部大動脈瘤は多くは大動脈分岐上、総腸骨動脈瘤や総大腿動脈瘤も同様に分岐直上にできる。一方、直線状になっている外腸骨動脈や浅大腿動脈の瘤化はほとんどない。本研究の目的は、大動脈瘤抑制のための血流改変モデルを作製解析することで腹部大動脈瘤形成および進展のメカニズムを明らかにし、その上で新たな血管病の治療戦略を呈示することにある。
腹部大動脈瘤は下肢動脈瘤も含め、動脈の分岐点で乱流の生じやすい部位に好発し、腹部大動脈瘤は多くは大動脈分岐上、総腸骨動脈瘤や総大腿動脈瘤も同様に分岐直上にできる。一方、直線状になっている外腸骨動脈や浅大腿動脈の瘤化はほとんどない。本研究の目的は、大動脈瘤抑制のための血流改変モデルを作製解析することで腹部大動脈瘤形成および進展のメカニズムを明らかにし、その上で新たな血管病の治療戦略を呈示することにある。さらには血流改変モデルが下肢閉塞性動脈硬化症と類似した病態か分子生物学的に解明できれば新たな大動脈瘤治療の可能性を探ることになる。そのために、令和3年度には、以下の計画を実施した。
【血流改変実験動物モデル作製】
10週の野生型雌性マウス(C57BL6)を用い、高血圧誘導し、当院血管外科の川井らが2020年に報告した腹部大動脈瘤モデルを作製した。マウスの皮下に浸透圧ポンプを植え込み、アンギオテンシンⅡ(AngⅡ)を1000ng/kg/minの容量で28日間持続投与することで大動脈負荷刺激を行い作製する。約6週間後に腹部大動脈瘤を形成するため、この方法を用いて実験を行った。
また、血流改変モデル作製としてイソフルレンにて麻酔を行い、開腹したのち、右総腸骨動脈を剥離テーピングしたのち、6－0シルクにて結紮し、改変モデルを作製して瘤径増大の変化を測定予定とした。４週間後まで１週間おきに、イソフルレンによる全身麻酔下にBモードエコーやCTを使用し、瘤径の最大径、内腔の大動脈径について検討した。
アンジオテンシンⅡ持続投与による大動脈瘤モデルで結紮したモデルの作製を試みたが、マウス自体が小さすぎて結紮がうまくいかなかったことや、腹部エコーによる大動脈瘤モニタリングの確立に難渋した。実験条件の最適化を検討中である。また、動物実験施設の改修に伴い、検査機器移動や、当科組織改編や共同研究者の異動に伴う影響もあり、研究が遅滞している。
今後は、新たな実験動物モデルとして、野生型ウサギを使ったモデルを検討中である。傍大動脈への塩化カルシウム（CaCl2）浸漬による腹部大動脈瘤モデルを作製し、腹部エコーによる大動脈瘤モニタリングおよび病理学的評価の確立、また総腸骨動脈結紮により誘発した血流改変モデルおよび対象の腹部大動脈モデルで、2週間および4週間後に安楽死させ大動脈を採取し、瘤径変化や組織も含め解析予定である。
ロイコトリエン-リポキシゲナーゼ代謝系をターゲットとした新規血管病治療の探索研究
Grant number：21K08839 2021.4 - 2024.3
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
川井 陽平, 古森 公浩, 坂野 比呂志, 児玉 章朗, 杉本 昌之, 新美 清章, 池田 脩太
Authorship：Coinvestigator(s)
動脈硬化性疾患は、慢性炎症が関与していることが知られている。近年、気管支喘息の治療で用いられるロイコトリエン拮抗薬が心血管疾患に対する新たな創薬として標的となっている。動脈硬化において、ロイコトリエン-リポキシゲナーゼ系代謝物がマクロファージに作用することで炎症性作用を惹起し、動脈硬化の進展に寄与していることが報告されている。これを阻害するロイコトリエン拮抗薬が動脈硬化性疾患に対する新規治療戦略になりうる。
本研究の意義は、ロイコトリエン-リポキシゲナーゼ代謝系を抑制する薬物の血管病に関連する抗炎症作用に関して検討し、動脈瘤、閉塞性動脈硬化症に対する新たな治療戦略を提唱することにある。
ロイコトリエン-リポキシゲナーゼ系代謝物がマクロファージに作用することで炎症性作用を惹起し、動脈硬化の進展に寄与していることが報告されている。目的は、ロイコトリエン-リポキシゲナーゼ代謝系を抑制する薬物の血管病に関連する抗炎症作用に関して検討し、血管疾患に対する新たな治療戦略を提唱することにある。方法：マウスマクロファージを培養後、matrix metalloproteases(MMPs)やcytokinesの発現を誘導するためTNF-αで刺激した。その後、モンテルカストを含む培地を添加し、マクロファージからmRNAを抽出し、逆転写酵素にてcDNAを生成した後qPCRを用いて遺伝子発現解析を行った。添加濃度は投与なし(control)、2μM、20μMで行った。qPCR時にはGAPDH,MMP2,MMP9を使用した。GAPDH当たりの相対的発現量を比較することで評価した。結果：MMP2 (control vs 2μM vs 20μM; 0.94 vs 0.84 vs 0.64)、MMP9 (control vs 2μM vs 20μM; 26.7 vs 28.2 vs 18)であり、これらはcontrolに対して20μMで有意に遺伝子発現が抑制された(p<0.05)。結論：In vitroでは、モンテルカスト投与でMMP2及びMMP9の遺伝子発現は有意に抑制され、マクロファージに対する動脈瘤関連因子の抑制効果を確認することができた。マウス動脈瘤モデルの作製：24週以上の雄のApolipoproteinE-/-マウスの皮下に浸透圧ポンプを植え込み、アンギオテンシンⅡ(1000ng/kg/min)を持続皮下注しマウス動脈瘤モデルを作製した。毎週エコーを行い、瘤径の確認を行った。
ロイコトリエン-リポキシゲナーゼ代謝系を抑制する薬物であるモンテルカストの投与により、in vitroにおいて動脈瘤形成に関与するとされるMMP2、MMP9の遺伝子発現が有意に抑制されたことを示すことができた。さらにマウス腹部大動脈瘤モデルを作製することができた。しかし、その他の動物モデル(poor run offモデル、ステント留置モデル)の作製には至っておらず、ロイコトリエン-リポキシゲナーゼ代謝系を抑制する薬物の効果に関する検討については開始されていない。
動物モデルを使用して大動脈瘤拡大抑制効果や内膜肥厚抑制効果などを調べる実験が必要と考えられた。
亜鉛をターゲットとした閉塞性動脈硬化症に対する新しい治療戦略
Grant number：20K09123 2020.4 - 2022.3
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
古森 公浩, 坂野 比呂志, 児玉 章朗, 新美 清章, 杉本 昌之
Authorship：Coinvestigator(s)
亜鉛は生命体における必須ミネラルで、近年亜鉛欠乏と動脈硬化との関連が報告されている。また我々は重症下肢虚血における下肢バイパス術の臨床的検討において亜鉛欠乏群では、正常群に比べバイパス開存率・救肢率・Amputation free survaival・創傷治癒率は不良であることを世界で初めて報告した。亜鉛欠乏と血管内膜肥厚および下肢虚血作成後の血管新生反応に及ぼす影響についての検討は、これまでになされていない。本研究の目的は、亜鉛欠乏モデルに関して検討し閉塞性動脈硬化症(ASO)に対する新規治療戦略を提唱することにある。
【目的】 亜鉛欠乏は、創傷治癒遅延、心血管障害など、様々な障害を引き起こすことが知られている。我々は重症虚血肢患者の亜鉛欠乏群は亜鉛正常群に比べ救肢率、創傷治癒率、いずれも有意差をもって低値であることを既に報告している。今回、我々はその機序解明のため、マウスモデルを用いて亜鉛欠乏が血管新生能に与える影響を検討した。
【方法】 野生型マウスに亜鉛欠乏食を週令3週より投与し、亜鉛欠乏モデルを作成。亜鉛欠乏(ZD)群と対照(C)群について、週令10週で左大腿動脈を結紮し、虚血肢を作成。虚血後の血管新生能を、レーザードップラー法(LDBF)による虚血肢/健肢の血流を比較した。また、活性酸素種（ROS）の検出を目的としてジヒドロエチジウム（DHE）染色と血中D-ROM濃度を測定し、血清ニトロチロシンをELISAで定量化した。筋組織中のNADPH oxidase（Nox）のサブユニット（Nox2、p22phox、p47phox、p67phox）および血管内皮増殖因子（VEGF）をRT-PCRで解析した。
【結果】 ZD群では、筋線維中のDHEの発色が増強し、血中D-ROM濃度も有意に増加した。LDBFにて測定した虚血肢/健肢血流比が、C群と比較し、術後14日目以降有意に低下 していた。毛細血管密度もZD群が有意に低かった。また、ZD群は虚血組織の筋線維におけるジヒドロエチジウム（DHE）の発現は増加し、血中D-ROM濃度、血清ニトロチロシン濃度のいずれも有意に上昇した。虚血肢内転筋のRT-PCRの解析の結果、NoxのサブユニットはいずれもZD群で有意に増加し、VEGFの発現は低下した。
Exploratory research of novel management targeting Xa inhibitor for vascular diseases
Grant number：18K08728 2018.4 - 2021.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
BANNO Hiroshi
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\4550000 （ Direct Cost: \3500000 、 Indirect Cost：\1050000 ）
Aneurysm model: Xa inhibitor was administered to mouse ascites-derived macrophages and gene expression analysis was performed. Apixaban administration suppressed MCP-1 expression, and edoxaban administration significantly increased TNF-α, IL-1b, IL-6, cathepsin K, and S gene expression. Therefore, apixaban and edoxaban were administered to the mouse aneurysm model, but the aneurysm-suppressing effect was not confirmed. On the contrary, anal bleeding was observed at all concentrations as a possible side effect.
Intimal hyperplasia model: A bypass model using the external jugular vein as a graft was created using rabbits. The intimal hyperplasia was evaluated by classifying into the edoxaban-administered group and the non-administered group, but no significant difference was observed between the two groups.
Potent Inhibiting Effect of Activated vitamine D3 on Aortic Aneurysm Dilatation
Grant number：17K10753 2017.4 - 2020.3
NIIMI Kiyoaki
Authorship：Coinvestigator(s)
The activity of endogenous MCP-1 was significantly lower in the calsitriol group than in the Saline group. However, there was no significant difference in expression level of IL-1βand MMP-9 causing degeneration of the extracellular matrix between the Saline and calsitriol groups. In that series, we decided to evaluate another anti-inflammatory subject that can suppress atherosclerotic disease. Montelukast is a selective CVS-LT-1receptor antagonist that could surpress atherosclerotic diseases. We evaluated the in vitro properties of montelukast and its in vivo activities in an angiotensinⅡ-infused apolipoprotein E-deficient AAA mouse model. Relative to control,montelukast significantly suppressed gene expression of MMP-2, MMP-9, and IL-1β.In vivo,montelukast significantly decreased aortic expansion and induced infiltration of M2 macrophages.
Functions of Nitric Oxide and Endothelium-derived Hyperpolarizing Factor are impaired in Poor Run-off Autogenous Rabbit Arterial Grafts
Grant number：17H04290 2017.4 - 2020.3
KOMORI Kimihiro
Authorship：Coinvestigator(s)
Background: Vascular endothelium induces smooth muscle cell (SMC) relaxation mainly mediated by endothelium-derived nitric oxide (EDNO) and endothelium-derived hyperpolarizing factor (EDHF). The present study was undertaken to determine whether the functions of EDNO and EDHF might be altered in poor run-off artery graft compared to “non-occluded graft”. Methods: The carotid artery was excised and implanted in its original position as an autogenous graft(“non-occluded graft”), and the most inferior branch of the external carotid artery served as the only outflow for the present conditions (“poor run-off graft”).
Conclusions: The functions of both EDNO and EDHF are impaired in poor run-off artery grafts.
3D Imaging Analysis to Elucidate Predictors for Long-term results after Endovascular Aortic Aneurysm Repair
Grant number：16K10657 2016.4 - 2019.3
SUGIMOTO Masayuki
Authorship：Coinvestigator(s)
In this observational clinical study, longitudinal anatomical measurement of abdominal aortic aneurysms after endovascular repair was performed using a dedicated 3D workstation (Aquarius; TeraRecon). Statistical analysis of those anatomical factors, in combination with clinical data, has revealed: 1) specific clinical backgrounds of our series in comparison with other large clinical studies, 2) several predictors for long-term outcomes such as aneurysmal shrinkage. Notably, our study has elucidated new insights about predictors for type II endoleak and resulting aneurysm enlargement.
Impact of Clopidogrel and Prasugrel on suppression of autogenous vein graft.
Grant number：15K10240 2015.4 - 2018.3
KODAMA Akio
Authorship：Coinvestigator(s)
We performed reversed vein graft under normal and poor run-off model. At first some of grafted veins were occluded because of technical problems, thereby, it was difficult to evaluate the effects of Clopidogrel and Prasugrel. Finally the technical problems were resolved. At the same time we tried to search the optimal administration methods and dosage of these drugs. However, we could not to find them. Therefore, we made some grafted veins of Edoxaban-treated rabbits. The assessment of intimal hyperplasia did not show significant differences in their lumen area, intimal thickness, medial thickness, and intima/media index between control grafted veins and Edoxaban-treated grafted veins.
血管内膜肥厚の成因とその制御-EDHFをターゲットとした新しい探索研究-
2013.4 - 2015.3
科学研究費補助金 基盤研究(B)
糖尿病治療薬をターゲットとした新しい血管病治療の探索研究
2012.4 - 2013.3
科学研究費補助金
Authorship：Coinvestigator(s)
ＣＴ画像解析によるステントグラフト形態の変化の分析
2010.4 - 2012.3
科学研究費補助金 基盤研究(C)
Authorship：Coinvestigator(s)
ステント内膜肥厚抑制の新しいアプローチ −Ezetimibeの効果検証
2010.4 - 2012.3
科学研究費補助金 基盤研究(C)
Authorship：Coinvestigator(s)
