Updated on 2024/04/08
Dr. of Agricultural Sciences （ 1993.3 Nagoya University ）
gonadotropin-releasing hormone
ruminant
Neuroendocrinology
Others / Others / Basic Veterinary Science/Basic Animal Science
Others / Others / Applied Animal Science
Others / Others / Animal Physiology/Behavior
Neuroendocrine control of gonadotropin-releasing hormone secretion in ruminants
国立大学法人名古屋大学大学院生命農学研究科 動物科学専攻動物生産科学研究室 教授
2010.4
Country：Japan
国立大学法人名古屋大学大学院生命農学研究科 生命技術科学専攻動物生産科学第1研究分野 准教授
2007.4 - 2010.3
Country：Japan
独立行政法人農業生物資源研究所脳神経機能研究ユニット 主任研究員
2006.4 - 2007.3
Country：Japan
独立行政法人農業生物資源研究所生体機能研究グループ 主任研究員
2001.4 - 2006.3
Country：Japan
農林水産省畜産試験場生理部 主任研究員
2000.10 - 2001.3
Country：Japan
京都大学霊長類研究所分子生理研究部門 助手
1994.7 - 2000.9
Country：Japan
連合王国ベイブラハム研究所・博士取得後研究員（日本学術振興会海外特別研究員） 研究員
1993.4 - 1995.3
Country：United Kingdom
Nagoya University Graduate School, Division of Agriculture Animal Science
1990.4 - 1993.3
Country： Japan
Nagoya University Graduate School, Division of Agriculture Animal Science
1988.4 - 1990.3
Country： Japan
Nagoya University Faculty of Agriculture Department of Animal Science
1984.4 - 1988.3
Country： Japan
The Japanese Society of Animal Reproduction
2012.4
The Society for Reproduction and Development
2019.9 - 2023.9
The Japanese Society of Animal Reproduction
2003.4 - 2012.3
The Japan Society for Pituitary Research
2006.4
東海畜産学会 会長
2023.4
The Japanese Society of Animal Science
2023.3
Tokai Society of Animal Production
2009.4
Society for the Study of Reproduction
Society for Neuroscience
The Japanese Society of Animal Reproduction
2000.4
The Japanese Society of Animal Reproduction
1999.4 - 2007.3
The Japanese Society of Animal Reproduction
2001.4 - 2012.3
The Japanese Society of Animal Reproduction
2007.4 - 2012.9
The Japanese Society of Animal Reproduction
2009.4 - 2010.3
The Japan Neuroscience Society
The Japan Neuroendocrine Society
The Japan Endocrine Society
The Japan Society for Comparative Endocrinology
1997.4 - 2007.3
The Endocrine Society
British Society for Neuroendocrinology
The Japanese Society of Animal Reproduction
2000.4 - 2002.3
全国大学附属農場協議会 常任幹事
2023.5
Committee type：Other
東郷町 都市計画マスタープラン検討委員会
2018.12 - 2021.3
Committee type：Municipal
NPO法人東海地域生物系先端技術研究会 企画運営委員会委員
2012.6
Committee type：Other
日本繁殖生物学会賞・学術賞
2007.10 日本繁殖生物学会
平成18年度NIAS研究奨励賞
2006.12 独立行政法人農業生物資源研究所
Immunohistochemical characterization of the arcuate kisspeptin/neurokinin B/dynorphin (KNDy) and preoptic kisspeptin neuronal populations in the hypothalamus during the estrous cycle in heifers Reviewed
Hassaneen, A.S.A., Naniwa, Y., Suetomi, Y., Matsuyama, S., Kimura, K., Ieda, N., Inoue, N., Uenoyama, Y., Tsukamura, H., Maeda, K.-I., Matsuda, F. and Ohkura, S.
Journal of Reproduction and Development Vol. 62 ( 5 ) page： 471 - 477 2016.10
The luteinising hormone surge-generating system is functional in male goats as in females: involvement of kisspeptin neurones in the medial preoptic area Reviewed
Matsuda, F., Nakatsukasa, K., Suetomi, Y., Naniwa, Y., Ito, D., Inoue, N., Wakabayashi, Y., Okamura, H., Maeda, K.-I., Uenoyama, Y., Tsukamura, H. and Ohkura, S.
Journal of Neuroendocrinology Vol. 27 ( 1 ) page： 57 - 65 2015.1
Effects of full-length kisspeptin administration on follicular development in Japanese Black beef cows Reviewed
Naniwa, Y., Nakatsukasa, K., Setsuda, S., Oishi, S., Fujii, N., Matsuda, F., Uenoyama, Y., Tsukamura, H., Maeda, K.-I. and Ohkura, S.
Journal of Reproduction and Development Vol. 59 ( 6 ) page： 588 - 594 2013.12
Molecular cloning and identification of transcriptional regulatory domain of the goat neurokinin B gene TAC3 Reviewed International coauthorship
Suetomi, Y., Matsuda, F., Uenoyama, Y., Maeda, K.-I., Tsukamura, H. and Ohkura, S.
Journal of Reproduction and Development Vol. 59 ( 5 ) page： 463 - 469 2013.10
Gonadotropin-releasing hormone pulse generator activity in the hypothalamus of the goat Reviewed International coauthorship
Ohkura, S., Takase, K., Matsuyama, S., Mogi, K., Ichimaru, T., Wakabayashi, Y., Uenoyama, Y., Mori, Y., Steiner, R.A., Tsukamura, H., Maeda, K.-I. and Okamura, H.
Journal of Neuroendocrinology Vol. 21 page： 813 - 821 2009
Ozaki, R; Inoue, S; Yorozui, Y; Ichikawa, R; Yamada, N; Higashi, S; Matsuyama, S; Tsukamura, H; Ohkura, S; Uenoyama, Y; Morita, Y
JOURNAL OF REPRODUCTION AND DEVELOPMENT Vol. 70 ( 1 ) page： 49 - 54 2024.1
Matsuyama, S; Nakamura, S; Minabe, S; Ohkura, S; Kimura, K
BIOLOGY OF REPRODUCTION Vol. 108 ( 6 ) page： 936 - 944 2023.6
A Survey of Genome-Wide Genetic Characterizations of Crossbred Dairy Cattle in Local Farms in Cambodia Reviewed International coauthorship International journal
Mam, S; Tep, B; Rin, S; Uenoyama, Y; Matsuyama, S; Ohkura, S; Murase, T; Nunome, M; Morita, Y
ANIMALS Vol. 12 ( 16 ) 2022.8
Concentrations of digestible, metabolizable and net energy in coconut co-products fed to growing pigs Reviewed International coauthorship
De Castro, R.O., Ohkura, S., Yamamoto, A., Morita, Y., Padua, A.M. and Sulabo, R.C.
The Philippine Agricultural Scientist Vol. 105 ( 1 ) page： 1 - 9 2022.3
Concentrations of Digestible, Metabolizable, and Net Energy in Coconut Co-products Fed to Growing Pigs Reviewed International coauthorship International journal
de Castro, RO; Ohkura, S; Yamamoto, A; Morita, Y; Padua, AP; Sulabo, RC
PHILIPPINE AGRICULTURAL SCIENTIST Vol. 105 ( 1 ) page： 1 - 9 2022.3
Gene-expression profile and postpartum transition of bovine endometrial side population cells†. Reviewed
Tatebayashi, R., Nakamura, S., Minabe, S., Furusawa, T., Abe, R., Kajisa, M., Morita, Y., Ohkura, S., Kimura, K. and Matsuyama, S.
Biology of Reproduction Vol. 104 ( 4 ) page： 850 - 860 2021.4
Prediction of amino acid content and gross energy in different co-products of coconut (Cocos nucifera L.) processing using chemical composition and physical characteristics Reviewed International coauthorship
De Castro, R.O., Ohkura, S., Yamamoto, A., Padua, A.M. and Sulabo, R.C.
The Philippine Agricultural Scientist Vol. 103 page： in press 2021.3
Estrogen increases KISS1 expression in newly generated immortalized KISS1-expressing cell line derived from goat preoptic area Reviewed
Oshimo, Y., Munetomo, A., Magata, F., Suetomi, Y., Sonoda, S., Takeuchi, Y., Tsukamura, H., Ohkura, S. and Matsuda, F.
Journal of Reproduction and Development Vol. 67 ( 1 ) page： 15 - 23 2021.2
Estrogen increases KISS1 expression in newly generated immortalized KISS1-expressing cell line derived from goat preoptic area Reviewed International journal
Oshimo Yukina, Munetomo Arisa, Magata Fumie, Suetomi Yuta, Sonoda Shuhei, Takeuchi Yukari, Tsukamura Hiroko, Ohkura Satoshi, Matsuda Fuko
JOURNAL OF REPRODUCTION AND DEVELOPMENT Vol. 67 ( 1 ) page： 15 - 23 2021.2
Nakamura, S., Miwa, M., Morita, Y., Ohkura, S., Yamamura, T., Wakabayashi, Y. and Matsuyama, S.
Domestic Animal Endocrinology Vol. 74 page： 106522 2021.1
Seasonal changes in the reproductive performance in local cows receiving artificial insemination in the Pursat province of Cambodia Reviewed International coauthorship
Tep, B., Morita, Y., Matsuyama, S., Ohkura, S., Inoue, N., Tsukamura, H., Uenoyama, Y. and Pheng, V.
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences Vol. 33 ( 12 ) page： 1922 - 1929 2020.12
Facilitatory and inhibitory role of central amylin administration in the regulation of the gonadotropin-releasing hormone pulse generator activity in goats Reviewed International coauthorship
Kitagawa, Y., Sasaki, T., Suzumura, R., Morishima, A., Tatebayashi, R., Assadullah, Ieda, N., Morita, Y., Matsuyama, S., Inoue, N., Uenoyama, Y. Tsukamura, H. and Ohkura. S.
Neuroscience Letters Vol. 736 page： 135276 2020.9
Peripheral administration of SB223412, a selective neurokinin-3 receptor antagonist, suppresses pulsatile luteinizing hormone secretion by acting on the gonadotropin-releasing hormone pulse generator in estrogen-treated ovariectomized female goats Reviewed International coauthorship
Sasaki, T., Sonoda, T., Tatebayashi, R., Kitagawa, Y., Oishi, S., Yamamoto, K., Fujii,N., Inoue, N., Uenoyama, Y., Tsukamura, H., Maeda, K.-I., Matsuda, F., Morita, Y., Matsuyama, S. and Ohkura. S.
Journal of Reproduction and Development Vol. 66 ( 4 ) page： 351 - 357 2020.8
Establishment of immortalised cell lines derived from female Shiba goat KNDy and GnRH neurones Reviewed
Suetomi, Y., Tatebayashi, R., Sonoda, S., Munetomo, A., Matsuyama, S., Inoue, N., Uenoyama, Y., Takeuchi, Y., Tsukamura, H., Ohkura, S. and Matsuda, F.
Journal of Neuroendocrinology Vol. 32 ( 6 ) page： e12857 2020.6
Morita, Y., Ozaki, R., Mukaiyama, A., Sasaki, T., Tatebayashi, R., Morishima, A., Kitagawa, Y., Suzumura, R., Abe, R., Tsukamura, H., Matsuyama, S. and Ohkura, S.
Journal of Reproduction and Development Vol. 66 ( 3 ) page： 271 - 275 2020
Role of kisspeptin neurons as a GnRH surge generator: Comparative aspects in rodents and non-rodent mammals Invited Reviewed
Matsuda, F., Ohkura, S., Magata, F., Munetomo, A., Chen, J., Sato, M., Inoue, N., Uenoyama, Y. and Tsukamura, H.
The Journal of Obstetrics and Gynaecology Research Vol. 45 ( 12 ) page： 2318 - 2329 2019.12
Peripheral administration of κ-opioid receptor antagonist stimulates gonadotropin-releasing hormone pulse generator activity in ovariectomized, estrogen-treated female goats Reviewed International journal
Sasaki, T., Ito, D., Sonoda, T., Morita, Y., Wakabayashi, Y., Yamamura, T., Okamura, H., Oishi, S., Noguchi, T., Fujii, N., Uenoyama, Y. Tsukamura, H., Maeda, K.-I., Matsuda, F. and Ohkura, S.
Domestic Animal Endocrinology Vol. 68 page： 83 - 91 2019.7
Embryogenesis of vitrified mature bovine oocytes is improved in the presence of multi-layered cumulus cells Reviewed International journal
Ishii, T., Tomita, K., Sakakibara, H. and Ohkura, S.
Journal of Reproduction and Development Vol. 64 ( 1 ) page： 95 - 99 2018.2
Evaluation of heat stress response in crossbred dairy cows under tropical climate by analysis of heart rate variability Reviewed International coauthorship
Bun, C., Watanabe, Y., Uenoyama, Y., Inoue, N., Ieda, N., Matsuda, F., Tsukamura, H., Kuwahara, M., Maeda, K.-I., Ohkura, S. and Pheng, V.
The Journal of Veterinary Medical Science Vol. 80 ( 1 ) page： 181 - 185 2018.1
The two populations of kisspeptin neurons are involved in the ram-induced LH pulsatile secretion and LH surge in anestrous ewes Reviewed International coauthorship
Fabre-Nys, C., Cognié, J., Dufourny, L., Ghenim, M., Martinet, S., Lassere, O., Lomet, D., Millar, R.P., Ohkura, S. and Suetomi, Y.
Endocrinology Vol. 158 ( 11 ) page： 3914 - 3928 2017.11
Nakamura, S., Wakabayashi, Y., Yamamura, T., Ohkura, S. and Matsuyama, S.
Biology of Reproduction Vol. 97 ( 1 ) page： 81 - 90 2017.7
Kanai, N., Endo, N., Ohkura, S., Wakabayashi, Y., Matsui, H., Matsumoto, H., Ishikawa, K., Tanaka, A., Watanabe, T., Okamura, H. and Tanaka, T.
Journal of Reproduction and Development Vol. 63 ( 3 ) page： 305 - 310 2017.6
ウシ体外受精胚発生培地への水溶性プロゲステロン添加の影響 Reviewed
石井利通, 富田健介, 榊原秀夫, 大蔵 聡
日本胚移植学雑誌 Vol. 39 ( 1 ) page： 9 - 15 2017.5
Development of novel NK3 receptor antagonists with reduced environmental impact Reviewed
Yamamoto, K., Okazaki, S., Ohno, H., Matsuda, F., Ohkura, S., Maeda, K.-I., Fujii, N. and Oishi, S.
Bioorganic & Medicinal Chemistry Vol. 24 ( 16 ) page： 3494 - 3500 2016.8
Molecular and epigenetic mechanism regulating hypothalamic Kiss1 gene expression in mammals Reviewed
Uenoyama, Y., Tomikawa, J., Inoue, N., Goto, T., Minabe, S., Ieda, N., Nakamura, S., Watanabe, Y., Ikegami, K., Matsuda, F., Ohkura, S., Maeda, K.-I. and Tsukamura, H.
Neuroendocrinology Vol. 103 ( 6 ) page： 640 - 649 2016
Differential changes in luteinizing hormone secretion after administration of the investigational metastin/kisspeptin analog TAK-683 in goats Reviewed
Endo, N., Tamesaki, C., Ohkura, S., Wakabayashi, Y., Matsui, H., Tanaka, A., Watanabe, T., Okamura, H. and Tanaka, T.
Animal Reproduction Science Vol. 159 page： 87 - 93 2015.8
Structure-activity relationship study on senktide for development of novel potent neurokinin-3 receptor selective agonists Reviewed
Misu, R., Yamamoto, K., Yamada, A., Noguchi, T., Ohno, H., Matsuda, F., Ohkura, S., Oishi, S. and Fujii, N.
Medicinal Chemistry Communications Vol. 6 page： 469 - 476 2015.3
Effects of intravenous administration of neurokinin receptor subtype-selective agonists on gonadotropin-releasing hormone pulse generator activity and luteinizing hormone secretion in goats Reviewed
Yamamura, T., Wakabayashi, Y., Ohkura, S., Navarro, V.M. and Okamura, H.
Journal of Reproduction and Development Vol. 61 page： 20 - 29 2015.2
The effects of chronic subcutaneous administration of an investigational kisspeptin analogue, TAK-683, on gonadotropin-releasing hormone pulse generator activity in goats Reviewed
Yamamura, T., Wakabayashi, Y., Sakamoto, K., Matsui, H., Kusaka, M., Tanaka, T., Ohkura, S. and Okamura, H.
Neuroendocrinology Vol. 100 ( 2-3 ) page： 250 - 264 2014.12
Oestrogen-induced activation of preoptic kisspeptin neurones may be involved in the luteinising hormone surge in male and female Japanese monkeys Reviewed
Watanabe, Y., Uenoyama, Y., Suzuki, J., Takase, K., Suetomi, Y., Ohkura, S., Inoue, N., Maeda, K.-I. and Tsukamura, H.
Journal of Neuroendocrinology Vol. 26 ( 12 ) page： 910 - 918 2014.12
Effects of exposure to male goat hair extracts on luteinizing hormone secretion and neuronal activation in seasonally anestrous ewes Reviewed
Ohara, H., Mogi, K., Ichimaru, T., Ohkura, S., Takeuchi, Y., Mori, Y. and Okamura, H.
The Journal of Veterinary Medical Science Vol. 76 ( 10 ) page： 1329 - 1337 2014.10
Development of novel neurokinin 3 receptor (NK3R) selective agonists with resistance to proteolytic degradation Reviewed
Misu, R., Oishi, S., Yamada, A., Yamamura, T., Matsuda, F., Yamamoto, K., Noguchi, T., Ohno, H., Okamura, H., Ohkura, S. and Fujii, N.
Journal of Medicinal Chemistry Vol. 57 ( 20 ) page： 8646 - 8651 2014.10
KISS1 gene expression in the developing brain of female pigs in pre- and peripubertal periods Reviewed
Ieda, N., Uenoyama, Y., Tajima, Y., Nakata, T., Kano, M., Naniwa, Y., Watanabe, Y., Minabe, S., Tomikawa, J., Inoue, N., Matsuda, F., Ohkura, S., Maeda, K.-I. and Tsukamura, H.
Journal of Reproduction and Development Vol. 60 ( 4 ) page： 312 - 316 2014.8
Ovarian and hormonal responses to follicular phase administration of investigational metastin/kisspeptin analog, TAK-683, in goats Reviewed
Goto, Y., Endo, N., Nagai, K., Ohkura, S., Wakabayashi, Y., Tanaka, A., Matsui, H., Kusaka, M., Okamura, H. and Tanaka, T.
Reproduction in Domestic Animals Vol. 49 ( 2 ) page： 338 - 342 2014.4
プロスタグランジンF2α及び性腺刺激ホルモンによる排卵同期化法を用いた豚の定時人工授精 Reviewed
中田智子, 田島瑶子, 野口倫子, 上野山賀久, 大蔵 聡, 前多敬一郎, 鈴木千恵, 吉岡耕治
日本獣医師会雑誌 Vol. 67 ( 2 ) page： 119 - 124 2014.2
Differential effects of continuous exposure to the investigational metastin/kisspeptin analog TAK-683 on pulsatile and surge mode secretion of luteinizing hormone in ovariectomized goats Reviewed
Tanaka, T., Ohkura, S., Wakabayashi, Y., Kuroiwa, T., Nagai, K., Endo, N., Tanaka, A., Matsui, H., Kusaka, M. and Okamura, H.
Journal of Reproduction and Development Vol. 59 ( 6 ) page： 563 - 568 2013.12
Male effect pheromone tickles the gonadotrophin-releasing hormone pulse generator Invited Reviewed
Okamura H, Murata K, Sakamoto K, Wakabayashi Y, Ohkura S, Takeuchi Y and Mori Y.
Journal of Neuroendocrinology Vol. 22 page： 825-832 2010
思春期／性成熟のタイミングを決定するキスペプチン／メタスチン Invited
上野山賀久・大蔵 聡・前多敬一郎・束村博子
産科と婦人科 Vol. 77 ( 3 ) page： 259-263 2010
Molecular characterization and estrogen regulation of hypothalamic KISS1 gene in the pig Reviewed
Tomikawa J, Homma T, Tajima S, Shibata T, Inamoto Y, Takase K, Inoue N, Ohkura S, Uenoyama Y, Maeda K-I, Tsukamura H.
Biology of Reproduction Vol. 82 page： 313-319 2010
Activation of neuropeptide FF receptors by kisspeptin receptor ligands Reviewed
Oishi S, Misu R, Tomita K, Setsuda S, Masuda R, Ohno H, Naniwa Y, Ieda N, Inoue N, Ohkura S, Uenoyama Y, Tsukamura H, Maeda K-I. Hirasawa A. Tsujimoto G and Fujii N.
ACS Medicinal Chemistry Letters Vol. 2 page： 53-57 2010
Neurokinin B and dynorphin A in kisspeptin neurons of the arcuate nucleus participate in generation of periodic oscillation of neural activity driving pulsatile gonadotropin-releasing hormone secretion in the goat Reviewed International coauthorship
Wakabayashi, Y., Nakada, T., Murata, K., Ohkura, S., Mogi, K., Navarro, V.M., Clifton, D.K., Mori, Y., Tsukamura, H., Maeda, K.-I., Steiner, R.A. and Okamura, H.
Journal of Neuroscience Vol. 30 page： 3124 - 3132 2010
Neurobiological mechanisms underlying GnRH pulse generation by the hypothalamus Invited Reviewed
Maeda K-I, Ohkura S, Uenoyama Y, Wakabayashi Y, Oka Y, Tsukamura H and Okamura H.
Brain Research Vol. 1364 page： 103-115 2010
キスペプチン/メタスチン－繁殖を制御する新規神経ペプチド Invited Reviewed
大蔵 聡・上野山賀久・冨川順子・井上直子・束村博子・前多敬一郎
日本産業動物獣医学会誌 page： 印刷中 2010
キスペプチン：生殖機構を司る新しい脳内因子 Invited
上野山賀久・冨川順子・前多敬一郎・束村博子・大蔵 聡
Tracer Vol. 46 page： 3-7 2009
Potencies of centrally- or peripherally-injected full-length kisspeptin or its C-terminal decapeptide on LH release in intact male rats Reviewed
Pheng V, Uenoyama Y, Homma T, Inamoto Y, Takase K, Yoshizawa-Kumagaye K, Isaka S, Watanabe TX, Ohkura S, Tomikawa J, Maeda K-I, Tsukamura H.
Journal of Reproduction and Development Vol. 55 page： 378-382 2009
Food deprivation induces monocarboxylate transporter 2 expression in the brainstem of female rat Reviewed
Matsuyama S, Ohkura S, Iwata K, Uenoyama Y, Tsukamura H, Maeda K-I, Kimura K.
Journal of Reproduction and Development Vol. 55 page： 256-261 2009
*Physiological role of metastin/kisspeptin in regulating gonadotropin-releasing hormone (GnRH) secretion in female rats Invited Reviewed
Ohkura, S., Uenoyama, Y., Yamada, S., Homma, T., Takase, K., Inoue, N., Maeda, K.-I. and Tsukamura, H.
Peptides Vol. 30 page： 49-56 2009
Exposure to ram wool stimulates gonadotropin-releasing hormone pulse generator activity in the female goat Reviewed
Ichimaru, T., Mogi, K., Ohkura, S., Mori, Y. and Okamura, H.
Animal Reproduction Science Vol. 106 page： 361-368 2008
Intracerebroventricularly administered oxytocin attenuated cortisol secretion, but not behavioral responses, during isolation in Holstein steers Reviewed
Yayou K, Ito S, Kasuya E, Sutoh M, Ohkura S, Okamura, H.
Journal of Veterinary Medical Science Vol. 70 page： 665-671 2008
視床下部－下垂体－性腺軸のマスターレギュレーターとしてのメタスチン（キスペプチン） Invited
束村博子・上野山賀久・山田俊児・冨川順子・井上直子・大蔵 聡・前多敬一郎
ホルモンと臨床 Vol. 56 ( 8 ) page： 771-777 2008
低栄養ストレスによる反芻動物生殖内分泌系の抑制メカニズム Invited Reviewed
大蔵 聡・松山秀一・岡村裕昭
栄養生理研究会報 Vol. 52 ( 2 ) page： 1-7 2008
メタスチン/キスペプチン－種を越えて生殖を司る神経ペプチド－ Invited
束村博子・上野山賀久・大蔵 聡・前多敬一郎
化学と生物 Vol. 46 ( 4 ) page： 234-236 2008
Central administration of neuropeptide B, but not prolactin-releasing peptide, stimulates cortisol secretion in the sheep Reviewed
Mogi, K., Ito, S., Matsuyama, S., Ohara, H., Sakumoto, R., Yayou, K., Ohkura, S., Sutoh, M., Mori, Y. and Okamura, H.
Journal of Reproduction and Development Vol. 54 page： 138-141 2008
Distribution of olfactory marker protein on a tissue section of vomeronasal organ measured by AFM Reviewed
Kim, H., Asgari, F., Kato-Negishi, M., Ohkura, S., Okamura, H., Arakawa, H., Osada, T. and Ikai, A.
Colloids and Surfaces B: Biointerfaces Vol. 61 page： 311-314 2008
Structure and chemical organization of the accessory olfactory bulb in the goat Reviewed
Mogi, K., Sakurai, K., Ichimaru, T., Ohkura, S., Mori, Y. and Okamura, H.
The Anatomical Record Vol. 290 page： 301-310 2007
メタスチン（キスペプチン）：新しい繁殖制御の可能性を秘めた神経ペプチド Invited
前多敬一郎・上野山賀久・束村博子・大蔵 聡
臨床獣医 Vol. 25 ( 11 ) page： 62-65 2007
繁殖メカニズムの中核ペプチド、メタスチン（キスペプチン）をめぐる新しい性腺刺激剤の可能性（その2） Invited
前多敬一郎・上野山賀久・大蔵 聡・束村博子
家畜人工授精 Vol. 242 page： 7-24 2007
繁殖メカニズムの中核ペプチド、メタスチン（キスペプチン）をめぐる新しい性腺刺激剤の可能性（その１） Invited
前多敬一郎・上野山賀久・大蔵 聡・束村博子
家畜人工授精 Vol. 241 page： 22-36 2007
シバヤギの繁殖機能調節因子としての代謝関連物質の作用 Invited
大蔵 聡・岡村裕昭
獣医畜産新報 Vol. 60 page： 463-467 2007
Metastin/Kisspeptin and control of estrous cycle in rats Invited Reviewed
Maeda, K.-I., Adachi, S., Inoue, K., Ohkura, S. and Tsukamura, H.
Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders Vol. 8 page： 21-29 2007
Neuroendocrine control of reproductive function in ruminants Invited Reviewed
Okamura, H. and Ohkura, S.
Animal Science Journal Vol. 78 page： 105-111 2007
Androgen induces production of male effect pheromone in female goats Reviewed
Kakuma, Y., Ichimaru, T., Yonezawa, T., Momozawa, Y., Hashizume, C., Iwata, E., Kikusui, T., Takeuchi, Y., Ohkura, S., Okamura, H. and Mori, Y.
Journal of Reproduction and Development Vol. 53 page： 829-834 2007
Expression of a vomeronasal receptor gene (V1r) and G protein α subunits in goat, Capra hircus, olfactory receptor neurons Reviewed
Wakabayashi, Y., Ohkura, S., Okamura, H., Mori, Y. and Ichikawa, M.
Journal of Comparative Neurology Vol. 503 page： 371-380 2007
Long-day suppressed expression of type 2 deiodinase gene in the mediobasal hypothalamus of the Saanen goat, a short-day breeder: Implication for seasonal window of thyroid hormone action on reproductive neuroendocrine axis Reviewed
Yasuo, S., Nakao, N., Ohkura, S., Iigo, M., Hagiwara, S., Goto, A., Ando, H., Yamamura, T., Watanabe, M., Watanabe, T., Oda, S.-I., Maeda, K.-I., Lincoln, G.A., Okamura, H., Ebihara, S. and Yoshimura, T.
Endocrinology Vol. 147 page： 432-440 2006
既知個体および自身の映像がホルスタイン種去勢牛の隔離ストレス反応に及ぼす影響 Reviewed
伊藤秀一・矢用健一・松山秀一・森山隆太郎・須藤まどか・粕谷悦子・大蔵 聡・岡村裕昭
Vol. 42 ( 4 ) page： 203-208 2006
Acute lipoprivation suppresses pulsatile luteinizing hormone secretion without affecting food intake in female rats Reviewed
Shahab, M., Sajapitak, S., Tsukamura, H., Kinoshita, M., Matsuyama, S., Ohkura, S., Yamada, S., Uenoyama, Y., I'Anson, H. and Maeda, K.-I.
Journal of Reproduction and Development Vol. 52 page： 763-772 2006
Changes in testicular and nipple volume related to age and seasonality in Japanese macaques (Macaca fuscata), especially in the pre- and post-pubertal periods Reviewed
Hamada, Y., Suzuki, J., Ohkura, S. and Hayakawa, S.
Primates Vol. 46 page： 33-45 2005
Activation of melanocortin receptors accelerates the gonadotropin-releasing hormone pulse generator activity in goats Reviewed
Matsuyama, S., Ohkura, S., Sakurai, K., Tsukamura, H., Maeda, K.-I. and Okamura, H.
Neuroscience Letters Vol. 383 page： 289-294 2005
*Simultaneous observation of the GnRH pulse generator activity and plasma concentrations of metabolites and insulin during fasting and subsequent refeeding periods in Shiba goats Reviewed
Matsuyama, S., Ohkura, S., Ichimaru, T., Sakurai, K., Tsukamura, H., Maeda, K.-I. and Okamura, H.
Journal of Reproduction and Development Vol. 50 page： 697-704 2004
*Further evidence for the role of glucose as a metabolic regulator of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone pulse generator activity in goats Reviewed
Ohkura, S., Ichimaru, T., Itoh, F., Matsuyama, S. and Okamura, H.
Endocrinology Vol. 145 page： 3239-3246 2004
Fetal development of vomeronasal system in the goat Reviewed
Developmental Brain Research Vol. 149 page： 113-120 2004
Body growth and plasma concentrations of metabolites and metabolic hormones during the pubertal period in female Shiba goats Reviewed
Sakurai, K., Ohkura, S., Matsuyama, S., Katoh, K., Obara, Y. and Okamura, H.
Journal of Reproduction and Development Vol. 50 page： 197-205 2004
視床下部および下垂体ホルモン. 「繁殖生物学 改訂版」
大蔵 聡（ Role： Edit）
インターズー 2020.3
Chapter 12: KNDy hypothesis for generation of GnRH pulses: evidence from sheep and goats. In The GnRH Neuron and its Control (Wiley-INF Masterclass in Neuroendocrinology Series) International journal
Goodman, R.L., Ohkura, S., Okamura, H., Coolen, L.M. and Lehman, M.N.（ Role： Joint author）
Wiley-Blackwell 2018.5
生殖機能の神経内分泌メカニズム（in 「シリーズ21世紀の動物科学10『内分泌と生命現象』」）
大蔵 聡・木下美香・上野山賀久・束村博子・前多敬一郎（ Role： Joint author）
培風館 2007.7
家畜のフェロモン行動（in 「知能情報科学シリーズ『フェロモン受容にかかわる神経系』」）
大蔵 聡・岡村裕昭（ Role： Joint author）
森北出版 2007.9
神経内分泌機構からみた栄養と繁殖機能（in 「ルミノロジーの基礎と応用－高泌乳牛の栄養生理と疾病対策－」）
大蔵 聡・岡村裕昭（ Role： Joint author）
農山漁村文化協会 2006.9
研究・教育支援の場としての大学農場 Invited
大蔵 聡
Agrio ( 492 ) page： 8 - 9 2024.3
The neuroendocrine mechanism regulating pulsatile GnRH release in the hypothalamus in goats. Invited International conference
Ohkura, S.
Japan-Poland Joint Seminar “Cutting-edge Reproductive Physiology: Bridges to the Future of Research and Cooperation” 2023.9.5
The neuroendocrine mechanism regulating pulsatile GnRH release in the hypothalamus in goats. Invited International conference
Ohkura, S.
The 4th International Conference on Mathematics and Natural Sciences (IConMNS) 2023 2023.10.9
Neuroendocrine control of reproductive functions in domestic ruminants Invited International conference
Ohkura, S.
The 2nd International Conference on Mathematics and Natural Sciences (IConMNS) 2019 2019.8.30
生殖内分泌の基礎 −GnRH分泌制御の神経内分泌メカニズム− Invited
大蔵 聡
第1 回日本生殖発生毒性フォーラム
Local administration of neurokinin B at the arcuate nucleus of goats accelerates the activity of the gonadotropin-releasing hormone pulse generator. International conference
Ohkura, S., Yamamura, T., Nakamura, S. and Wakabayashi, Y.
Society for Neuroscience 52nd Annual Meeting (Neuroscience 2023) 2023.11.12 Society for Neuroscience
Administration of NKB into the arcuate nucleus accelerates the GnRH pulse generator activity in goats. International conference
Ohkura, S., Yamamura, T., Nakamura, S. and Wakabayashi, Y.
The International Congress of Neuroendocrinology 2022 (ICN2022) & Kisspeptin 2022 2022.8.10 International Society for Neuroendocrinology
動物の生殖を司る視床下部神経機構
大蔵 聡
第151回日本獣医学会学術集会
Neuroendocrine control of the pulsatile GnRH/LH secretion in ruminants
The 5th SRD-KSAR Joint Symposium: Reproductive biology in the next decade
反芻動物の生殖生理および行動の中枢制御機構に関する研究（日本繁殖生物学会賞・学術賞受賞講演）
大蔵 聡
第100回日本繁殖生物学会大会
反芻動物における生殖機能調節因子とその作用機構
大蔵 聡
明治大学ハイテクリサーチセンター公開シンポジウム「21世紀の食糧生産・生物活用のための先端アグリサイエンス」第1回「生命科学の基礎と動物生産の現場を学ぶ」
日本繁殖生物学会における事例
大蔵 聡
科学技術情報発信・流通総合システム（J-STAGE）利用学協会投稿審査システム意見交換会
Metastin and the hypothalamic GnRH pulse generator: Unraveling the long-standing "black box" regulating pulsatile GnRH release
シバヤギをモデルとしたメタスチンの生理的役割の解明
大蔵 聡
第3回GPCR研究会
ヤギの繁殖機能と代謝関連物質との関連
大蔵 聡
第141回日本獣医学会学術集会 日本産業動物獣医学会・獣医繁殖学分科会合同シンポジウム「家畜における栄養と繁殖機能についての最前線」
シバヤギのGnRH分泌を制御する栄養シグナルの探索とその作用機序
大蔵 聡
シンポジウム「生命の基本を司る本能的脳機構」
Metabolic signals involved in the regulation of GnRH secretion in ruminants
International Symposium on Instinctive Brain Mechanisms Underlying the Basics of Life
日本繁殖生物学会におけるJ-STAGE投稿審査システム導入事例：Journal of Reproduction and Development (JRD) 誌のオンライン投稿審査システム
The Project for Creation of Beef Value Chain by Optimizing Ruminal Microbiota and Grassland Management on Digital Platform International coauthorship
2021.6 - 2027.3
JST/JICA Science and Technology Research Partnership for Sustainable Development (SATREPS)
Authorship：Principal investigator Grant type：Competitive
視床下部キスペプチン神経系の生理機能に着目した卵胞嚢腫発生メカニズムの解明
2009.6 - 2010.3
財団法人旗影会
Grant type：Competitive
本研究では、視床下部において性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）分泌を制御する中心的な神経ペプチドとして、近年注目されているキスペプチンに着目し、家畜の繁殖障害の主要な要因のひとつである卵胞嚢腫の発生機序を解明するとともに、卵胞嚢腫の有効な治療法開発のための基礎データを集積することを目的とする。
動物種を超えた繁殖制御を可能とするメタスチンの生理機能解析
2007.8 - 2012.3
独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構 生物系特定産業技術研究支援センター
Grant type：Competitive
卵胞発育と排卵を制御するGnRHの2つの分泌モードのメカニズムは長い間不明であった。本研究はさまざまな動物モデルを用いて、動物の繁殖におけるメタスチンの生理機能を明らかにすることにより、GnRH分泌のメカニズムを解明し、哺乳類から魚類まで種を超えた繁殖の中枢メカニズムを示そうとする。
メタスチン作動薬の作用機作の解明
2007.4 - 2012.3
国内共同研究
ヤギにおいて、性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）分泌調節機構に対するメタスチン作動薬の効果を解析する。
哺乳類の排卵中枢を活性化させる神経シグナルの同定と排卵障害克服への応用
Grant number：23H02362 2023.4 - 2026.3
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
井上 直子, 大蔵 聡, 中村 翔
Authorship：Coinvestigator(s)
本研究の目的は、ほ乳類の視床下部に存在する排卵中枢キスペプチンニューロンを活性化する新規な上位神経系を明らかにするとともに、エストロジェンが排卵中枢におけるキスペプチン遺伝子（Kiss1）発現を促進する分子メカニズムを明らかにすることで、家畜やヒトに頻発する排卵障害の治療に向けた応用に資する成果を得ることである。キスペプチンニューロンは、種を越えて性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）分泌を促進し排卵を制御する生殖中枢であることから、本研究による知見は、新たな排卵促進技術開発を可能とし、持続的な畜産物生産の向上だけでなくヒトの不妊治療への応用にも資するものである。
Grant number：22H00397 2022.4 - 2027.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Authorship：Principal investigator Grant type：Competitive
Grant amount：\43160000 （ Direct Cost: \33200000 、 Indirect Cost：\9960000 ）
Grant number：21H05031 2021.7 - 2026.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
Authorship：Coinvestigator(s) Grant type：Competitive
ゲノム編集ヤギを活用したコンディショナルノックアウトによる排卵制御中枢の解明
Grant number：21K19187 2021.7 - 2024.3
科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽)
大蔵 聡, 松山 秀一, 森田 康広
Authorship：Principal investigator Grant type：Competitive
Grant amount：\6370000 （ Direct Cost: \4900000 、 Indirect Cost：\1470000 ）
本研究では、ヤギをウシのモデル動物として用い、ヤギ受精卵におけるゲノム編集技術により作出したゲノム編集ヤギを用いてキスペプチン遺伝子を視床下部内局所でノックアウトし、卵胞嚢腫の病態モデルを作出することに挑戦する。ウシの受胎率は年々低下しており、畜産現場において解決すべき喫緊の課題である。受胎率低下の要因のひとつである卵胞嚢腫は、多くの卵胞が排卵することなく卵巣に存在することから、排卵を調節する視床下部神経機構の機能不全が原因と想定される。本研究では、ゲノム編集ヤギを活用した卵胞嚢腫病態モデルにより、家畜の卵胞嚢腫発症の分子機構、ひいては排卵制御中枢のメカニズムを明らかにすることをめざす。
本研究では、ヤギ受精卵におけるゲノム編集により作出したゲノム編集ヤギを用いてキスペプチン遺伝子を視床下部内局所でノックアウト（KO）し、卵胞嚢腫病態モデルの作出に挑戦する。ウシの受胎率低下要因のひとつである卵胞嚢腫は、排卵を調節する視床下部神経機構の機能不全が原因と想定される。本研究では、ヤギをウシのモデル動物として用い、ゲノム編集により作出した卵胞嚢腫病態モデルにより、家畜の排卵制御中枢のメカニズムを解明することを目的とする。
本年度は、昨年度に引き続きヤギ受精卵におけるゲノム編集（受精卵エレクトロポレーション（EP））により、ゲノム編集ヤギの作出技術の確立を行った。キスペプチン遺伝子座への外来遺伝子ノックインは成功率が低いことが予想されたため、まず、キスペプチン遺伝子の全身性KOを試みた。ヤギキスペプチン遺伝子のエクソン2領域にガイドRNA（gRNA）を複数設計し、EGxxFPアッセイにより各gRNAの標的配列切断活性を評価して高効率な切断活性を示すgRNAを選定した。選定したgRNAにより、過剰排卵誘起処置を施したヤギから採取した1細胞期胚を用いてゲノム編集を行い、ゲノム編集胚の胚発生率およびゲノム編集胚のジェノタイピングによるゲノム編集率を指標として、最適なEP条件を決定した。最適化したEP条件により1細胞期胚のゲノム編集を行い、得られたゲノム編集胚を発生培養した後に受胚ヤギに移植後、産子（雄1頭）を得た。産子のジェノタイピングにより、片アレルにおいてキスペプチン遺伝子座に5塩基の欠損があるフレームシフト変異が生じていることが明らかとなった（Kiss1ヘテロ変異体）。今後、Kiss1ヘテロ変異体の経時的な体重測定による成長特性評価と、黄体形成ホルモン分泌動態の解析による繁殖機能評価を実施するとともに、交配によりKiss1ホモ変異体（KO個体）を作出する予定である。
本研究計画では、1細胞期受精卵におけるゲノム編集技術（受精卵エレクトロポレーション法：GEEP法）により、キスペプチン遺伝子座にloxP配列を配置した外来遺伝子をヤギ受精卵に導入し、遺伝子ノックイン胚を発生培養した後に受胚ヤギに移植することを予定していた。しかし、キスペプチン遺伝子座への外来遺伝子ノックインは成功率が低いことが予想されたこと、また、ゲノム編集ヤギの作出はこれまで報告例がないことから、より平易な手法であるキスペプチン遺伝子の全身性ノックアウトによりゲノム編集ヤギを作出する技術の確立を主眼とした研究を実施した。エレクトロポレーション条件の検討およびその最適化により、高いゲノム編集率を得る手法を確立できた。また、1細胞期胚におけるエレクトロポレーションによるゲノム編集により得られたゲノム編集胚を移植した受胚ヤギから、片アレルにおいてキスペプチン遺伝子座に5塩基の欠損があるフレームシフト変異を持つKiss1ヘテロ変異体を得ることができた。今後は、Kiss1ヘテロ変異体の成長特性、繁殖機能評価などを実施するとともに、交配によりKiss1ホモ変異体（KO個体）の作出をめざす。以上より、ヤギにおけるゲノム編集技術の確立についてはおおむね順調に推移したと考えている。
本研究では、1細胞期受精卵におけるゲノム編集技術による相同組み換えを利用してキスペプチン遺伝子に外来遺伝子を導入し、遺伝子ノックイン胚を受胚雌ヤギに移植してゲノム編集ヤギを作出することをめざしている。これまでの本研究で、GEEP法によるゲノム編集技術が確立できたことから、今後は、キスペプチン遺伝子座にloxP配列を配置した外来遺伝子を導入したゲノム編集ヤギ（Kiss1-floxedヤギ）よりも汎用性の高いゲノム編集動物である、キスペプチンニューロンにCreリコンビナーゼ遺伝子を導入してキスペプチンニューロン特異的にCreリコンビナーゼを発現するゲノム編集ヤギ（Kiss1-Creヤギ）の作出に取り組む。
全身性キスペプチン遺伝子ノックアウトヤギについては、今年度得られたKiss1ヘテロ変異体の成長特性、繁殖機能評価などを野生型個体と比較する実験が進行中であり、次年度も継続して実施する。
視床下部ー下垂体を制御する新たな卵巣由来フィードバック因子の同定
Grant number：21H02342 2021.4 - 2025.3
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
松田 二子, 大蔵 聡
Authorship：Coinvestigator(s)
哺乳類のメスの生殖機能は、視床下部-下垂体-卵巣軸により内分泌的に制御されている。研究代表者は最近、ウシ卵胞の顆粒層細胞で高発現する分泌タンパク質を複数発見した。本研究では、これらの分泌タンパク質が視床下部／下垂体に作用して生殖機能を制御する未知の卵巣由来因子であると仮定し、ウシのモデル動物であるヤギを用いた実験系により作用を解析する。本研究で繁殖機能を制御する新奇の分泌因子を発見できれば、繁殖障害の治療薬開発および生殖工学技術の改良に応用され、畜産物の生産性向上へ寄与すると期待される。
性線刺激ホルモンの分泌を制御する未知の卵巣分泌因子の候補として、新奇卵胞分泌因子Aが視床下部あるいは下垂体に作用する可能性を検証した。
A）視床下部・下垂体に対する新奇卵胞分泌因子Aの作用の検証：卵巣除去した雌ヤギに新奇卵胞分泌因子Aを投与し、視床下部の生殖中枢活動の記録と性腺刺激ホルモン濃度測定を同時に行った。その結果、生殖中枢活動は変化しなかった一方、性腺刺激ホルモン分泌は抑制された。この結果から、反芻動物において、新奇卵胞分泌因子Aは視床下部生殖中枢には作用せず、それより下流の細胞に作用して性腺刺激ホルモン分泌を抑制することが示唆された。
B）新奇卵胞分泌因子Aおよびその受容体の視床下部・下垂体・卵巣における局在解析：新奇卵胞分泌因子Aの作用点を探るため、ラット視床下部を用いた組織学的解析を実施し、新奇卵巣分泌因子Aの受容体を発現する神経細胞を特定した。これらの神経細胞に新奇卵巣分泌因子Aが直接作用することで、性腺刺激ホルモンの抑制効果を示すことが示唆された。
C）新奇卵胞分泌因子Aの血中濃度の解析：ヤギに過排卵誘起処置をした際と無処置時の新規卵胞分泌因子Aの血中濃度を比較した。その結果、過排卵誘起処置の有無で新奇卵胞分泌因子Aの血中濃度は変化しなかった。しかし、当該ヤギで過排卵が誘起されていないことを示唆する状況が見られたことから、過排卵誘起処置を効果的なプロトコルに変えて再度サンプリングと血中濃度測定を実施する必要があると考えられた。
性線刺激ホルモンの分泌を制御する未知の卵巣分泌因子の候補1つ（新奇卵胞分泌因子A）が、ヤギにおいて性腺刺激ホルモン制御作用を持つことを示すことができた。さらに、その受容体の発現解析など、作用機序に迫る実験を実施することができた。
新奇卵胞分泌因子Aについて、視床下部あるいは下垂体に作用して性腺刺激ホルモン分泌を抑制することを明らかにした。今後はAの作用機序を確実に解明するための実験を行っていく。さらに、Aが卵巣内で卵胞発育に関与するかを解明するための実験も行う。
さらに、別の新規卵胞分泌因子B、Cについても、Aで実施したのと同様の投与実験を実施して、性腺刺激ホルモン分泌制御作用を持つか調べ、卵巣内での作用についても解析を進める。
上記の研究には、研究代表者が樹立したヤギ視床下部神経細胞株も利用することで、細胞レベルでの機能解明や関連因子の発見を目指す。
Analysis on epidermal differentiation by amniotic fluid component
Grant number：20K20568 2020.7 - 2024.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
Authorship：Coinvestigator(s) Grant type：Competitive
Grant number：19H00967 2019.4 - 2024.3
科学研究費助成事業 基盤研究(A)
武内 ゆかり, 大蔵 聡
Authorship：Coinvestigator(s) Grant type：Competitive
牛の繁殖障害が畜産業にもたらす損害は甚大で，その対応が急がれている。本研究は，フェロモンの活用という全く新たな発想から繁殖障害の克服に取り組むための第一歩となる基盤的研究である。牛と近縁の反芻家畜であるヤギやヒツジでは，「雄効果」というフェロモンによる強力な性腺賦活現象の存在が知られており，本研究代表者らにより，同フェロモンの実体や中枢作用機序が明らかにされてきた。本研究は，雌牛の性腺機能を賦活化する雄効果フェロモン（雄牛由来のフェロモン）を単離精製し，構造決定を目指すものである。
①バイオアッセイ系の確立
★鋤鼻器スライス標本による受容体の特定：これまでに6種の鋤鼻1型受容体（V1R）が雄牛フェロモンを受容している可能性が高いことが判明していたが，保存していた組織が古くなってきたため，本年は2頭の雌牛の卵巣を摘出し，追試験を試みた。雄牛被毛を呈示した雌牛と呈示しなかった雌牛の鋤鼻器でGNAI2のin situ hybridizationとS6リボソームタンパク質のリン酸化を標的とした免疫染色を行ったところ，呈示した個体においてGNAI2陽性細胞が散見されるものの，その形態が通常と異なることから，供試した個体の鋤鼻器の異常が疑われた。
★受容体強制発現系を用いたin vitroバイオアッセイ：HEK293細胞や牛鋤鼻器由来細胞株にウシV1Rの導入を試みたところ，前者では16種，後者では8種のV1Rが発現し，細胞膜に移行することが確認されたものの，実際の膜発現率が低いことが明らかとなり，今後導入方法を検討する必要があると考えられた。
★黄体形成ホルモン（LH）パルスを指標としたin vivoバイオアッセイ：本年度も黄体期の雌牛に空袋を呈示する“対照区”，袋に去勢雄牛被毛を入れて呈示する“去勢雄牛被毛区”，雄牛被毛を入れて呈示する“雄牛被毛区”，後述する候補リガンドカクテルを呈示する“カクテル区”を設定し，12時間に渡って採血を実施した。昨年度結果と併せて解析したところ，“雄牛被毛区”はほぼ確実に，“去勢雄牛被毛区”では，提示前に比較して呈示後のLHパルス頻度が高まる傾向のあることが，“カクテル区”については個体によって効果が異なることが明らかとなった。
②リガンド分子同定
本年度のバイオアッセイ結果より，一昨年作製した候補リガンドカクテルの効力が弱い可能性が生じたことから，GC/MSでの分析を継続し，新たに21成分をフェロモン候補リガンドとしてリストアップした。
鋤鼻器スライス標本による受容体の特定について2022年度の追試結果が芳しくなかった（個体の鋤鼻器異常が疑われた）こと，受容体強制発現系を用いたin vitroバイオアッセイの確立について実際の膜発現率が低いことが明らかとなったことなどから，現在までの進捗状況がやや遅れていると判断した。
2022年度の遅れを取り戻すべく，以下の方策をもって研究を推進する予定である。
鋤鼻器スライス標本による受容体の特定については，現時点で研究費的に新たなウシの鋤鼻器採材は困難であることから，他の古い鋤鼻器組織が使用可能かどうかについて検討する。
受容体強制発現系を用いたin vitroバイオアッセイについては，16種のV1Rの遺伝子導入効率および膜発現率の上昇を目指す。具体的には，トランスフェクション試薬を変更したり，ウィルスベクターの使用を考慮する。
Brain mechanism involved in estrogen feedback to control animal reproduction
Grant number：18H03973 2018.4 - 2022.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Tsukamura Hiroko
Authorship：Coinvestigator(s) Grant type：Competitive
This study aimed to elucidate the molecular mechanisms of positive and negative feedback of estrogen on gonadotropin secretion, which control follicular development and ovulation, in female mammals including domestic animals and humans.
We provided direct evidence that the arcuate kisspeptin neuron serve as the master regulator for pulsatile release of gonadotropin-releasing hormone (GnRH)/gonadotropin that govern the follicle development in mammals. Furthermore, we found several factors that mediate estrogen negative feedback action on the arcuate kisspeptin neurons. Specifically, we demonstrated that the central opioid signaling mediates suppression of gonadotropin secretion in female rats. Furthermore, we demonstrated that a kappa opioid receptor antagonist facilitated GnRH pulse generator activity in female goats as ruminant model, implying that the kappa opioid receptor antagonist as a possible candidate of stimulatory reproductive drugs for domestic animals.
Molecular mechanism regulating expression of estrous behavior in ruminants
Grant number：16H05014 2016.4 - 2020.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Ohkura Satoshi
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\17420000 （ Direct Cost: \13400000 、 Indirect Cost：\4020000 ）
The present study aimed to elucidate the neural mechanisms controlling estrus behavior in ruminants using genetically modified goats that can conditionally knock out estrogen receptor (ER) expression, which plays a primary role in inducing estrus behavior. First, we constructed a model that induced estrus behavior by hormone treatment and found that the increase in the behavioral activity associated with estrus was a quantitative parameter to evaluate the estrus behavior in goats. Second, we identified the nucleotide sequence and deduced amino acid sequence of the goat ER gene mRNA, and optimized the goat genetic engineering technology to implement genome editing technology by “gene editing by electroporation of Cas9 protein (GEEP)” method in 1-cell stage embryo. Third, we developed a method to implant a microinjection cannula stereotaxically in the brain region where goat ER is highly expressed.
Study on the genetic background of heat stress tolerance in dairy cattle in Southeast Asia
Grant number：16H02766 2016.4 - 2020.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Ohkura Satoshi
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\40300000 （ Direct Cost: \31000000 、 Indirect Cost：\9300000 ）
The present study aimed to identify the characteristics of heat stress tolerance by physiological and genetic analysis and to elucidate the mechanism of heat tolerance in dairy cattle raised in Southeast Asia. Using a Holter-type electrocardiograph to analyze heart rate variability in dairy cattle raised on farms in Cambodia, the frequency domain indices of heart rate variability were found to be used to select individuals with heat tolerance. We also conducted GRAS-Di analysis with next-generation sequencing on these dairy cows to conduct a comprehensive polymorphism analysis of candidate genes that confer heat stress tolerance.
Analysis of regulatory mechanism of ovulation in goats via establishment of conditional knockout animal model
Grant number：15K14842 2015.4 - 2018.3
Ohkura Satoshi
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\3900000 （ Direct Cost: \3000000 、 Indirect Cost：\900000 ）
In the present study, as the first step in establishing conditional esgrogen receptor (ER) gene (ESR1) knockout goats, we first revealed the base sequence of goat ESR1 mRNA and deduced amino acid sequence of goat ER. This information can be used for further determination of the goat ESR1 genomic structure and establishment of conditional knockout model. Second, we demonstrated that estrogen microimplants into the medial prepotic area (MPOA) induced surge-like luteinizing hormone (LH) release in gonadectomized male goat. These results suggest that the MPOA would be the brain mechanism controlling LH surge and plays a role in positive feedback actions on LH secretion in goats.
Molecular mechanism mediating estrogen feedback to regulate follicular development and ovulation in domestic animals
Grant number：26252046 2014.4 - 2018.3
Tsukamura Hiroko
Authorship：Coinvestigator(s)
The present study aimed to investigate the mechanism mediating estrogen negative and positive feedback regulating follicular development and ovulation, respectively, in mammals. The study focused on the effects of estrogen on Kiss1 (kisspeptin gene) expression in kisspeptin neurons, and demonstrates that the arcuate (ARC) and anteroventral paraventricular nucleus (AVPV)/ preoptic kisspeptin neurons are targets of estrogen to exert the estrogen negative and positive feedback effects, respectively, in rats, mouse, monkeys, and goats. The study also revealed that specific transcriptional factors are expressed in the both kisspeptin neuronal populations. Further, the present study tried to generate immortalized rat AVPV and ARC kisspeptin neuronal cell lines to investigate molecular mechanism mediating the estrogen effects. As a result, we obtained some kisspeptin neuronal cell line candidates from the AVPV and ARC.
オプトジェネティクス技術を活用したヤギ卵胞発育制御メカニズムの解明
2012.4 - 2016.3
科学研究費補助金 基盤研究(B)
Authorship：Principal investigator
コンディショナルノックアウトによる卵胞嚢腫モデルヤギの作出
2011.4 - 2014.3
科学研究費補助金
大蔵 聡
Authorship：Principal investigator
本研究では、脳内において性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）のサージ状分泌を制御する中心的な神経ペプチドとして注目されているキスペプチンに着目し、キスペプチン神経系の機能不全による卵胞嚢腫モデルヤギをコンディショナルノックアウト技術により作出する。
シバヤギ脳内のケトン体感知システムにおけるモノカルボン酸輸送担体の機能解析
2005.10 - 2008.3
科学研究費補助金 基盤研究（Ｃ）・17580264
大蔵 聡
Authorship：Principal investigator
低栄養状態にある動物では、低栄養に関する情報が何らかの末梢のシグナルによって脳に伝達され、性腺刺激ホルモン分泌を司る脳内神経機構の活動が抑制される。単胃動物では低栄養時に血糖値が低下すると、脳ではケトン体の利用が増加することから、ケトン体が低栄養を伝達するシグナルの一つと考えられている。しかし、血糖値が常に低値に保たれている反芻動物において同様の機構が存在するのかは明らかでない。ケトン体の脳への取り込みはモノカルボン酸輸送担体（monocarboxylate transporter, MCT）に依存する。よって本研究では、反芻動物の実験動物モデルであるシバヤギのMCT遺伝子cDNA塩基配列同定と、脳における遺伝子発現の解析を行い、低栄養シグナルとしてのケトン体の役割および脳内のケトン体感知機構におけるMCT分子の機能を解明することを目的とする。
Overseas Students Exchange Program
2022
First Year Seminar
2022
Sustainable Agricultural Production Science
2022
Ethics of Bioscience and Biotechnology
2022
Animal Production Science
2022
Overseas Training Program
2022
Animal Management and Hygiene
2022
生命農学序説
2022
First Year Seminar A
2012
First Year Seminar A
2011
動物生産科学３
2010
基礎セミナーＡ
2009
生物生産技術科学特論III
2009
動物生産科学3
2009
大学院特別講義・獣医学特論
2007.4 - 2008.3 （東京大学大学院農学生命科学研究科）
