Organization
Graduate School of Medicine Department of Molecular Medicine and Cardiology Endowed Chairs Designated professor
Title
Designated professor
OUCHI, Noriyuki
Degree 1
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博士（医学） （ 2001.2 大阪大学 ）
Papers 22
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Omentin attenuates angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysm formation in apolipoprotein E-knockout mice
Fang Lixin, Ohashi Koji, Otaka Naoya, Ogawa Hayato, Hiramatsu-Ito Mizuho, Kawanishi Hiroshi, Bando Yasuko K., Shibata Rei, Shimizu Yuuki, Kato Katsuhiro, Takikawa Tomonobu, Ozaki Yuta, Takefuji Mikito, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
CARDIOVASCULAR RESEARCH Vol. 118 ( 6 ) page： 1597 - 1610 2022.5
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Ablation of Ctrp9, Ligand of AdipoR1, and Lower Number of Cone Photoreceptors in Mouse Retina.
Inooka D, Omori Y, Ouchi N, Ohashi K, Kawakami Y, Koyanagi Y, Koike C, Terasaki H, Nishiguchi KM, Ueno S
Investigative ophthalmology & visual science Vol. 63 ( 5 ) page： 14 2022.5
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Factor Xa inhibitor, edoxaban ameliorates renal injury after subtotal nephrectomy by reducing epithelial-mesenchymal transition and inflammatory response
Fang Lixin, Ohashi Koji, Ogawa Hayato, Otaka Naoya, Kawanishi Hiroshi, Takikawa Tomonobu, Ozaki Yuta, Takahara Kunihiko, Tatsumi Minako, Takefuji Mikito, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
PHYSIOLOGICAL REPORTS Vol. 10 ( 5 ) page： e15218 2022.3
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Neuron-derived neurotrophic factor protects against dexamethasone-induced skeletal muscle atrophy
Ozaki Yuta, Ohashi Koji, Otaka Naoya, Ogawa Hayato, Kawanishi Hiroshi, Takikawa Tomonobu, Fang Lixin, Tatsumi Minako, Takefuji Mikito, Enomoto Takashi, Darwish Mohamed, Iijima Yoko, Iijima Takatoshi, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS Vol. 593 page： 5 - 12 2022.2
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Prognostic impact of transcardiac gradient of follistatin-like 1 reflecting hemodynamics in patients with dilated cardiomyopathy
Oishi Hideo, Okumura Takahiro, Ohashi Koji, Kimura Yuki, Kazama Shingo, Shibata Naoki, Arao Yoshihito, Kato Hiroo, Kuwayama Tasuku, Yamaguchi Shogo, Tatsumi Minako, Kondo Toru, Hiraiwa Hiroaki, Morimoto Ryota, Takefuji Mikito, Ouchi Noriyuki, Murohara Toyoaki
JOURNAL OF CARDIOLOGY Vol. 78 ( 6 ) page： 524 - 532 2021.12
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LPL/AQP7/GPD2 promotes glycerol metabolism under hypoxia and prevents cardiac dysfunction during ischemia
Ishihama Sohta, Yoshida Satoya, Yoshida Tatsuya, Mori Yu, Ouchi Noriyuki, Eguchi Shunsuke, Sakaguchi Teruhiro, Tsuda Takuma, Kato Katsuhiro, Shimizu Yuuki, Ohashi Koji, Okumura Takahiro, Bando Yasuko K., Yagyu Hiroaki, Wettschureck Nina, Kubota Naoto, Offermanns Stefan, Kadowaki Takashi, Murohara Toyoaki, Takefuji Mikito
FASEB JOURNAL Vol. 35 ( 12 ) page： e22048 2021.12
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Adverse Effect of Circadian Rhythm Disorder on Reparative Angiogenesis in Hind Limb Ischemia
Tsuzuki Kazuhito, Shimizu Yuuki, Suzuki Junya, Pu Zhongyue, Yamaguchi Shukuro, Fujikawa Yusuke, Kato Katsuhiro, Ohashi Koji, Takefuji Mikito, Bando Yasuko K., Ouchi Noriyuki, Calvert John W., Shibata Rei, Murohara Toyoaki
JOURNAL OF THE AMERICAN HEART ASSOCIATION Vol. 10 ( 16 ) page： e020896 2021.8
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Important Role of Concomitant Lymphangiogenesis for Reparative Angiogenesis in Hindlimb Ischemia
Pu Zhongyue, Shimizu Yuuki, Tsuzuki Kazuhito, Suzuki Junya, Hayashida Ryo, Kondo Kazuhisa, Fujikawa Yusuke, Unno Kazumasa, Ohashi Koji, Takefuji Mikito, Bando Yasuko K., Ouchi Noriyuki, Calvert John W., Shibata Rei, Murohara Toyoaki
ARTERIOSCLEROSIS THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY Vol. 41 ( 6 ) page： 2006 - 2018 2021.6
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Adipolin/C1q/Tnf-related protein 12 prevents adverse cardiac remodeling after myocardial infarction
Takikawa Tomonobu, Ohashi Koji, Ogawa Hayato, Otaka Naoya, Kawanishi Hiroshi, Fang Lixin, Ozaki Yuta, Eguchi Shunsuke, Tatsumi Minako, Takefuji Mikito, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
PLOS ONE Vol. 15 ( 12 ) page： e0243483 2020.12
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C1q/TNF-Related Protein 9 Promotes Revascularization in Response to Ischemiaviaan eNOS-Dependent Manner
Yamaguchi Shukuro, Shibata Rei, Ohashi Koji, Enomoto Takashi, Ogawa Hayato, Otaka Naoya, Hiramatsu-Ito Mizuho, Masutomi Tomohiro, Kawanishi Hiroshi, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
FRONTIERS IN PHARMACOLOGY Vol. 11 page： 1313 2020.8
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A novel selective PPAR alpha modulator, pemafibrate promotes ischemia-induced revascularization through the eNOS-dependent mechanisms
Kawanishi Hiroshi, Ohashi Koji, Ogawa Hayato, Otaka Naoya, Takikawa Tomonobu, Fang Lixin, Ozaki Yuta, Takefuji Mikito, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
PLOS ONE Vol. 15 ( 6 ) page： e0235362 2020.6
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Can Pharmacological Ischemic Preconditioning Affect Myocardial Ischemic Injury?
Ohashi Koji, Ouchi Noriyuki, Murohara Toyoaki
CIRCULATION JOURNAL Vol. 84 ( 6 ) page： 891 - 893 2020.6
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Adipolin/CTRP12 protects against pathological vascular remodelling through suppression of smooth muscle cell growth and macrophage inflammatory response
Ogawa Hayato, Ohashi Koji, Ito Masanori, Shibata Rei, Kanemura Noriyoshi, Yuasa Daisuke, Kambara Takahiro, Matsuo Kazuhiro, Hayakawa Satoko, Hiramatsu-Ito Mizuho, Otaka Naoya, Kawanishi Hiroshi, Yamaguchi Shukuro, Enomoto Takashi, Abe Takaya, Kaneko Mari, Takefuji Mikito, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
CARDIOVASCULAR RESEARCH Vol. 116 ( 1 ) page： 237 - 249 2020.1
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Protein Kinase N Promotes Stress-Induced Cardiac Dysfunction Through Phosphorylation of Myocardin-Related Transcription Factor A and Disruption of Its Interaction With Actin
Sakaguchi Teruhiro, Takefuji Mikito, Wettschureck Nina, Hamaguchi Tomonari, Amano Mutsuki, Kato Katsuhiro, Tsuda Takuma, Eguchi Shunsuke, Ishihama Sohta, Mori Yu, Yura Yoshimitsu, Yoshida Tatsuya, Unno Kazumasa, Okumura Takahiro, Ishii Hideki, Shimizu Yuuki, Bando Yasuko K., Ohashi Koji, Ouchi Noriyuki, Enomoto Atsushi, Offermanns Stefan, Kaibuchi Kozo, Murohara Toyoaki
CIRCULATION Vol. 140 ( 21 ) page： 1737 - 1752 2019.11
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Cardiomyocytes capture stem cell-derived, anti-apoptotic microRNA-214 via clathrin-mediated endocytosis in acute myocardial infarction
Eguchi Shunsuke, Takefuji Mikito, Sakaguchi Teruhiro, Ishihama Sohta, Mori Yu, Tsuda Takuma, Takikawa Tomonobu, Yoshida Tatsuya, Ohashi Koji, Shimizu Yuuki, Hayashida Ryo, Kondo Kazuhisa, Bando Yasuko K., Ouchi Noriyuki, Murohara Toyoaki
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY Vol. 294 ( 31 ) page： 11665 - 11674 2019.8
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Roles of the Mesenchymal Stromal/Stem Cell Marker Meflin in Cardiac Tissue Repair and the Development of Diastolic Dysfunction
Hara Akitoshi, Kobayashi Hiroki, Asai Naoya, Saito Shigeyoshi, Higuchi Takahiro, Kato Katsuhiro, Okumura Takahiro, Bando Yasuko K., Takefuji Mikito, Mizutani Yasuyuki, Miyai Yuki, Saito Shoji, Maruyama Shoichi, Maeda Keiko, Ouchi Noriyuki, Nagasaka Arata, Miyata Takaki, Mii Shinji, Kioka Noriyuki, Worthley Daniel L., Murohara Toyoaki, Takahashi Masahide, Enomoto Atsushi
CIRCULATION RESEARCH Vol. 125 ( 4 ) page： 414 - 430 2019.8
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Associations among circulating levels of follistatin-like 1, clinical parameters, and cardiovascular events in patients undergoing elective percutaneous coronary intervention with drug-eluting stents
Aikawa Tatsuro, Shimada Kazunori, Miyauchi Katsumi, Miyazaki Tetsuro, Sai Eiryu, Ouchi Shohei, Kadoguchi Tomoyasu, Kunimoto Mitsuhiro, Joki Yusuke, Dohi Tomotaka, Okazaki Shinya, Isoda Kikuo, Ohashi Koji, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki, Daida Hiroyuki
PLOS ONE Vol. 14 ( 4 ) page： e0216297 2019.4
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Myonectin Is an Exercise-Induced Myokine That Protects the Heart From Ischemia-Reperfusion Injury
Otaka Naoya, Shibata Rei, Ohashi Koji, Uemura Yusuke, Kambara Takahiro, Enomoto Takashi, Ogawa Hayato, Ito Masanori, Kawanishi Hiroshi, Maruyama Sonomi, Joki Yusuke, Fujikawa Yusuke, Narita Shingo, Unno Kazumasa, Kawamoto Yoshiyuki, Murate Takashi, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
CIRCULATION RESEARCH Vol. 123 ( 12 ) page： 1326 - 1338 2018.12
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Adiponectin/AdiopR1 signal inactivation contributes to impaired angiogenesis in mice of advanced age
Piao Limei, Yu Chenglin, Xu Wenhu, Inoue Aiko, Shibata Rei, Li Xiang, Nan Yongshan, Zhao Guangxian, Wang Hailong, Meng Xiangkun, Lei Yanna, Goto Hiroki, Ouchi Noriyuki, Murohara Toyoaki, Kuzuya Masafumi, Cheng Xian Wu
INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY Vol. 267 page： 150 - 155 2018.9
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Chronic Psychological Stress Accelerates Vascular Senescence and Impairs Ischemia-Induced Neovascularization: The Role of Dipeptidyl Peptidase-4/Glucagon-Like Peptide-1-Adiponectin Axis
Piao Limei, Zhao Guangxian, Zhu Enbo, Inoue Aiko, Shibata Rei, Lei Yanna, Hu Lina, Yu Chenglin, Yang Guang, Wu Hongxian, Xu Wenhu, Okumura Kenji, Ouchi Noriyuki, Murohara Toyoaki, Kuzuya Masafumi, Cheng Xian Wu
JOURNAL OF THE AMERICAN HEART ASSOCIATION Vol. 6 ( 10 ) 2017.10
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Role of Adipokines in Cardiovascular Disease
Lau Wayne Bond, Ohashi Koji, Wang Yajing, Ogawa Hayato, Murohara Toyoaki, Ma Xin-Liang, Ouchi Noriyuki
CIRCULATION JOURNAL Vol. 81 ( 7 ) page： 920 - 928 2017.7
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C1q/TNF-related protein 1 prevents neointimal formation after arterial injury
Kanemura Noriyoshi, Shibata Rei, Ohashi Koji, Ogawa Hayato, Hiramatsu-Ito Mizuho, Enomoto Takashi, Yuasa Daisuke, Ito Masanori, Hayakawa Satoko, Otaka Naoya, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
ATHEROSCLEROSIS Vol. 257 page： 138 - 145 2017.2
KAKENHI (Grants-in-Aid for Scientific Research) 9
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運動による健康増進に関わる分泌型microRNAの同定と病態生理機能の解明
Grant number：20K21753 2020.7 - 2022.3
挑戦的研究(萌芽)
大内 乗有
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\6500000 （ Direct Cost: \5000000 、 Indirect Cost：\1500000 ）
本研究では、持久性運動により調節を受ける骨格筋由来の分泌型microRNAのスクリーニングを行い、心血管病あるいは腎臓病に対して作用を有する骨格筋由来分泌型microRNAの同定を試みる。そして、本研究で明らかとなる骨格筋由来分泌型microRNAの機能解析を行うことで、運動療法による心腎血管保護作用の機序解明と心血管病や腎臓病の病態解明と創薬開発につなげる。
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Role of myokines in preventing the development of age-related diseases
Grant number：20H00571 2020.4 - 2024.3
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\44980000 （ Direct Cost: \34600000 、 Indirect Cost：\10380000 ）
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透析患者の重症化予防にむけた透析中運動療法の効果とメカニズムの解明
Grant number：20K11190 2020.4 - 2024.3
河野 健一
Authorship：Coinvestigator(s)
本研究は3つの課題から構成されている。研究課題1は、骨格筋機能、運動耐容能力、心血管機能とマイオカイン、アディポサイトカインの関連性を横断的調査にて明らかにする。研究課題2は、運動器疾患重症化による入院とCVD死亡に対する身体機能、マイオカイン、アディポサイトカインの影響を前向きコホートにて明らかにする。研究課題3は透析中レジスタンス運動によるマイオカイン、アディポサイトカインならびに身体活動量や身体機能への効果を非無作為化比較試験にて明らかにする。
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新規骨格筋由来分泌因子の同定と心血管病における役割の解明
Grant number：18K19541 2018.6 - 2021.3
挑戦的研究(萌芽)
大内 乗有
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\6240000 （ Direct Cost: \4800000 、 Indirect Cost：\1440000 ）
本研究では、持久性運動により制御され、機能がほとんど明らかにされていない骨格筋由来分泌因子「マイオカイン」を同定し、マイオカインの心血管疾患における生理病態学的意義を明らかにすることを目的としている。現時点で以下のような実験の結果を得ている。
1. 心筋虚血再灌流障害を改善するマウス持久性運動（トレッドミル運動）モデルを用いて、運動群と非運動群の骨格筋における発現遺伝子プロファイルをマイクロアレイ法を用いて比較検討した。運動により発現変化を示す遺伝子群の中でバイオインフォマティクス手法を用いて分泌因子（マイオカイン）であると予測できる分子を選別した。
2. 運動により発現変化を示し機能があまり解析されていないマイオカインとしてTIMPファミリーメンバー、Ntnファミリーメンバー、TSPファミリーメンバーなどの分子が候補としてあげられた。
3. 候補であるマイオカインの全長cDNAを発現ベクターに組み込み、哺乳動物細胞に導入し培養上清への分泌を確認した。候補分子のアデノウイルスベクターを作成した。
4. アデノウイルス発現系を用いた解析において血管内皮に対して保護的に作用するマイオカインを見出した。このマイオカインの遺伝子欠損マウスを作成し、このマウスでの遺伝子の欠損を確認した。マイオカイン遺伝子欠損マウスを用いて、生理的条件下での心血管系の表現型を解析するとともに、マイオカインの血管内皮機能への作用を検討中である。
現時点では、心筋虚血再灌流障害を改善するマウス持久性運動モデルを用いて、運動により発現変化を示し機能があまり解析されていないマイオカインのスクリーニングを行った。その結果、いくつかのマイオカイン候補を選び出した。アデノウイルス発現系を用いた解析において血管内皮保護的に作用するマイオカインを発見し、遺伝子欠損マウスを作成した。しかし、遺伝子欠損マウスの子孫の確認のためのジェノタイピング方法の確立と遺伝子欠損の確認に予想以上に時間を要した。現在、遺伝子欠損マウスを用いてマイオカインの血管内皮機能への作用を検討中である。これらの達成度は当初の研究計画の予定を考えるとやや遅延していると考えられる。
心血管系に作用するマイオカインの同定と心血管疾患におけるマイオカインの役割を明らかにするため、前年度までの研究成果を踏まえて、以下の解析を行う。
1.前年度に、運動により発現変化を示すマイオカインのスクリーニングを行い、血管内皮に作用するマイオカインを発見し、遺伝子欠損マウスを作成した。今後は、まず、この分子に着目して生理的条件下での遺伝子欠損マウスの表現型を解析する。さらに、遺伝子欠損マウスに対して下肢虚血モデルを作成し、心血管疾患における役割を解明する。
2.作成済であるアデノウイルスベクターを用いて、さらなる機能解析を行う。 -
グルカゴン関連蛋白と毛細血管機能にフォーカスした糖尿病性心筋症の病態に関する研究
Grant number：18H02805 2018.4 - 2021.3
室原 豊明
Authorship：Coinvestigator(s)
糖尿病合併心血管病の基本病態は血管障害であり、それらは大血管障害と毛細血管障害に分けられる。毛細血管障害については、予後や患者のQOLに悪影響をもたらすものの、未だに明確な病態が明らかにされておらず治療法も確立されていない。本研究では糖尿病性細小血管傷害による心機能の低下対して、特にインクレチンやグルカゴンと、毛細血管機能、血管新生機能に着目してその病態解明と新しい治療法の開発を目指す。血管新生因子、アディポカイン・マイオカインとの関連性についても検討する。
（１）グルカゴン、GLP-1 研究
グルカゴン関連ペプチド (glucagon, GLP-1, GIPなど) は、心筋細胞や血管内皮細胞にも受容体が存在し、直接的効果がある。近年グルカゴン関連ペプチドにより、血管新生を惹起できることが報告されており、グルカゴン関連ペプチドと糖尿病性毛細血管障害の関連性が注目されている。大規模臨床試験でもGLP-1受容体作動薬が心血管イベントを有意に低下させることが示され、その機序について注目が集まっている。我々はグルカゴン・GLP-1欠損マウスを入手し研究を継続した。その結果興味ある知見を得たので、論文投稿中である。
（２）アディポカイン・マイオカイン研究
我々のグループはこれまでに新規アディポカイン・マイオカインを複数同定しており、これらが虚血部血管新生作用を有していることもまた報告した。2018年度には新規マイオカインの１つであるマイオネクチンを同定し、その生物学的特性に関して論文発表を行った（Otaka N. et al. Circ. Res. 2018;123:1326-1338.）。心筋虚血再灌流モデルマウスにおいて、マイオネクチンは心筋保護作用を示した。マイオネクチンは運動により骨格筋からの分泌が増強する。これらの研究を現在継続中である。
アディポカイン・マイオカイン研究においては、新規マイオカインの１つであるマイオネクチンを同定し、その生物学的特性に関して解析を行った（Otaka N. et al. Circ. Res. 2018;123:1326-1338.）。この延長として、心筋梗塞の一般的な動物モデルである、心筋虚血再灌流モデルマウスにおいて、マイオネクチンは心筋保護作用を示した。またマイオネクチンは運動により骨格筋からの分泌が増強することから、非常に興味深い分子である。これらのデータを現在投稿準備中である。
また、グルカゴン関連ペプチド (glucagon, GLP-1, GIPなど) に関連する研究では、我々はグルカゴン・GLP-1欠損マウスを入手する事が出来て、研究を継続している。糖尿病性心機能障害や毛細血管障害に対するグルカゴン関連ペプチドの役割について研究継続中である。現在は論文作成を終えて、海外雑誌に投稿中である。また学会でもデータを発表している（Nishimura et al. Glucagon acts as a guardian of the heart against catecholamine elevation. 2019年3月 日本循環器学会総会にて発表）。
引き続き、グルカゴン関連ペプチド（グルカゴンとGLP-1）欠損マウスを用い、心筋虚血モデル、TAC 心不全モデル、血管新生モデルなどを用いて、グルカゴンや GLP-1受容体作動薬剤の心血管系に与える役割を検討して行きたい。また、アディポカイン、マイオカインについても、引き続き動脈硬化モデル、血管新生モデル、心不全モデルなどの動物モデルを用いて、それらの効果を検討して行きたい。
2020年度から新たに当科において、肺高血圧症モデルマウスを作成する予定である。このモデルにおける血管新生と病態、さらにはグルカゴン関連ペプチド、アディポカイン、マイオカインの効果を見て行きたい。 -
The potential of omentin as therapeutic agents for cardiovascular disease.
Grant number：17K09572 2017.4 - 2020.3
Shibata Rei
Authorship：Coinvestigator(s)
Adipose tissue functions as an endocrine organ by secreting adipokines that can directly affect nearby or remote organs. Omentin is an adipokine whose concentration is down-regulated in subjects with obesity-related disorders. In our study, we have shown that transgenic mice expressing the human omentin gene in fat tissue mice exhibit a significant decrease in mortality and improvement of cardiac function following myocardial infarction. Adipose-derived omentin prevents pathological cardiac remodeling after chronic ischemia, suggesting that omentin represents a potential therapeutic molecule for the treatment of ischemic heart disease.
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Role of the novel myokine myonectin in regulation of ischemic heart disease
Grant number：17H04175 2017.4 - 2020.3
OUCHI Noriyuki
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\16770000 （ Direct Cost: \12900000 、 Indirect Cost：\3870000 ）
Here we investigated the role of the exercise-induced myokine myonectin in regulation of ischemic heart disease. We found that myonectin knockout mice had increased myocardial infarct size and reduced cardiac function following ischemia-reperfusion compared with control mice, which were accompanied by enhanced apoptosis and inflammatory response in ischemic heart. In contrast, myonectin transgenic mice had reduced ischemia reperfusion injury compared with control mice. Furthermore, myonectin prevented myocardial ischemic injury by reducing cardiomyocyte apoptosis and macrophage inflammatory response through its ability to promote the sphingosine-1-phosphate/cyclicAMP/Akt signaling pathway. Thus, myonectin can function as an exercise-induced myokine which provides cardioprotection.
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Regulation of pathological vascular remodeling by a novel adipocytokines
Grant number：16K09512 2016.4 - 2019.3
Ohashi Koji
Authorship：Coinvestigator(s)
Dysregulation of adipocytokines are involved in the pathogenesis of vascular disease. We previously identified adipolin (APL) as an insulin-sensitizing adipocytokine reduced in obesity. Here, we investigated whether APL modulates pathological vascular remodeling. APL-knockout (KO) and wild-type (WT) mice were subjected to wire-induced injury of the femoral artery. APL-KO mice showed increased neointimal thickening after vascular injury compared with WT mice, which was accompanied by an enhanced inflammatory response and vascular cell proliferation in injured arteries. Treatment of cultured macrophages with APL reduced inflammatory responses, which were reversed by inhibition of TGFβRII/Smad2 signaling. APL also reduced proliferation of vascular smooth muscle cells (VSMCs) through TGFβ/TGFβRII/Smad2-dependent pathway. Our data indicate that APL protects against the development of pathological vascular remodeling by attenuating macrophage inflammatory responses and VSMC proliferation.
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Role of a new adipocytokine, omentin in age related hearing loss
Grant number：15K10769 2015.4 - 2019.3
Tanigawa Tohru
Authorship：Coinvestigator(s)
Development of age-related hearing impairment (ARHI) are closely linked with obesity-related complications. Omentin (OMT) exerts protective effects against obesity-related complications including endothelial dysfunction and atherosclerosis. To investigate the potential therapeutic application of OMT, we investigated the effects of OMT on ARHI.
Overexpression of OMT delayed the development of ARHI. Cochlear blood flow also increased in OMT transgenic mice, as did the expression of eNOS in the stria vascularis (SV), which protects vasculature. OMT overexpression also reduced oxidative status as assessed by 4-HNE and iNOS staining.
Our observations indicate that OMT ameliorates age-related hearing impairment by preserving cochlear blood flow and suppressing oxidative stress.