所属
医学部附属病院 先端医療開発部 講師
大学院担当
大学院医学系研究科
職名
講師
オガワ ヤスシ
小川 靖
OGAWA, Yasushi
学位 1
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博士（医学） （ 2004年11月 名古屋大学 ）
研究キーワード 4
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ケミカルバイオロジー
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エピジェネティクス
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炎症性角化症
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皮膚科学
研究分野 4
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その他 / その他 / 皮膚科学
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ライフサイエンス / 皮膚科学
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ライフサイエンス / 膠原病、アレルギー内科学 / リアルワールドデータ
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人文・社会 / 科学社会学、科学技術史 / 書誌計量学
現在の研究課題とSDGs 4
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レセプト情報を用いた免疫アレルギー疾患の臨床分析
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研究者多様性が研究開発イノベーションにもたらす効果の書誌計量学的分析
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アトピー性皮膚炎をモデルとした次世代リバーストランスレーション研究基盤構築に向けた研究
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免疫アレルギー疾患対策に関する研究基盤及び評価基盤の構築」
経歴 5
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名古屋大学 医学部附属病院 先端医療開発部 講師
2020年5月 - 現在
国名：日本国
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国立研究開発法人日本医療研究開発機構 戦略推進部難病研究科 等 主幹
2018年4月 - 2020年4月
国名：日本国
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東京医科歯科大学大学院疾患生命科学研究部形質発現制御学 特任助教
2007年1月 - 2010年3月
国名：日本国
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テキサス大学サウスウエスタンメディカルセンター 病理学ポストドクトラルフェロー
2005年4月 - 2007年1月
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テキサス大学サウスウエスタンメディカルセンター 皮膚科学ポストドクトラルフェロー
2004年4月 - 2005年3月
学歴 3
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名古屋大学 大学院医学系研究科 皮膚病態学
2000年4月 - 2004年3月
国名： 日本国
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名古屋大学 医学部
- 1998年3月
国名： 日本国
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名古屋大学 医学部
1992年4月 - 1998年3月
国名： 日本国
所属学協会 4
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加齢皮膚医学研究会
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公益社団法人 日本薬理学会
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公益社団法人 日本皮膚科学会
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一般社団法人 日本研究皮膚科学会
委員歴 1
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日本皮膚科学会 医療戦略委員
2018年6月
受賞 3
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第1回 高木賞
2017年 公益財団法人マルホ・高木皮膚科学振興財団
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第16回ガルデルマ賞
2015年
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加齢皮膚医学研究基金（ロート賞）
2011年 加齢皮膚医学研究会
論文 47
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Yasutsugu Akasaki, Masao Iwagami, Jaemyoung Sung, Ken Nagino, Takeya Adachi, Hideaki Morita, Mayumi Tamari, Keigo Kainuma, Keiko Kan‐o, Hiroaki Ogata, Masafumi Sakashita, Masaki Futamura, Yosuke Kurashima, Saeko Nakajima, Katsunori Masaki, Yasushi Ogawa, Sakura Sato, Akihiro Miyagawa, Akie Midorikawa‐Inomata, Keiichi Fujimoto, Yuichi Okumura, Kenta Fujio, Tianxiang Huang, Kunihiko Hirosawa, Yuki Morooka, Shintaro Nakao, Akira Murakami, Hiroyuki Kobayashi, Takenori Inomata
Allergy 2023年11月
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Yuika Suzuki, Chiaki Murase, Yoko Ushijima, Yuriko Hanai, Yasushi Ogawa, Takanori Toyama, Masashi Akiyama
Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV 2023年
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Research impact analysis of international funding agencies in the realm of allergy and immunology 査読有り
Takeya Adachi, Yasushi Ogawa, Tamami Fukushi, Kei Ito, Amane Koizumi, Masashi Shirabe, Masako Toriya, Jun Hirako, Takenori Inomata, Katsunori Masaki, Ryohei Sasano, Sakura Sato, Keigo Kainuma, Masaki Futamura, Keiko Kan-O , Yosuke Kurashima, Saeko Nakajima, Masafumi Sakashita, Hideaki Morita, Aikichi Iwamoto, Sankei Nishima, Mayumi Tamari, Hajime Iizuka
Allergy 2022年5月
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Evaluation of adrenaline auto-injector prescription profiles: A population-based, retrospective cohort study within the National Insurance Claims Database of Japan 査読有り
Sakura Sato, Keigo Kainuma, Tatsuya Noda, Motohiro Ebisawa, Masaki Futamura, Tomoaki Imamura, Akihiro Miyagawa, Saeko Nakajima, Yasushi Ogawa, Takenori Inomata, Keiko Kan-O, Yosuke Kurashima, Katsunori Masaki, Tomoya Myojin, Yuichi Nishioka, Masafumi Sakashita, Mayumi Tamari, Hideaki Morita, Takeya Adachi
2022年
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Adachi T, Imanishi N, Ogawa Y, Furusawa Y, Izumida Y, Izumi Y, Suematsu M
Orphanet journal of rare diseases 13 巻 ( 1 ) 頁： 208 2018年
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Pigmented macules in Waardenburg syndrome type 2 due to KITLG mutation 査読有り
Ogawa Yasushi, Kono Michihiro, Akiyama Masashi
PIGMENT CELL & MELANOMA RESEARCH 30 巻 ( 5 ) 頁： 501 - 504 2017年
-
Taki T., Ogawa Y., Sakakibara A., Kono M., Akiyama M.
BRITISH JOURNAL OF DERMATOLOGY 177 巻 ( 4 ) 頁： E157 - E157 2017年
-
Murase Chiaki, Ogawa Yasushi, Yamamoto Azusa, Iriyama Chisako, Akiyama Masashi
ACTA DERMATO-VENEREOLOGICA 97 巻 ( 2 ) 頁： 273 - 274 2017年
-
Takeichi Takuya, Torrelo Antonio, Lee John Y. W., Ohno Yusuke, Luisa Lozano Maria, Kihara Akio, Liu Lu, Yasuda Yuka, Ishikawa Junko, Murase Takatoshi, Belen Rodrigo Ana, Fernandez-Crehuet Pablo, Toi Yoichiro, Mellerio Jemima, Rivera Jose, Vicente Vicente, Kelsell David P., Nishimura Yutaka, Okuno Yusuke, Kojima Daiei, Ogawa Yasushi, Sugiura Kazumitsu, Simpson Michael A., McLean W. H. Irwin, Akiyama Masashi, McGrath John A.
JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY 137 巻 ( 11 ) 頁： 2344 - 2353 2017年
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抗PM/Scl抗体陽性皮膚筋炎の3例
滝 奉樹, 室 慶直, 小川 靖, 杉浦 一充, 秋山 真志
日本皮膚科学会雑誌 126 巻 ( 1 ) 頁： 33 - 33 2016年1月
-
IgE-independent pathophysiology of severe atopic dermatitis demonstrated in an IgE-deficient patient 査読有り
Ogawa, Y., Kono, M., Tsujikawa, M., Tsujiuchi, H., Akiyama, M.
Journal of Dermatological Science 82 巻 ( 2 ) 2016年
-
Unilateral generalized linear porokeratosis with nail dystrophy 査読有り
Kono, M., Yokoyama, N., Ogawa, Y., Takama, H., Sugiura, K., Akiyama, M.
Journal of Dermatology 43 巻 ( 3 ) 2016年
-
Non-infectious panniculitis during hydroxyurea therapy in a patient with myeloproliferative disease 査読有り
Ogawa, Y., Akiyama, M.
Acta Dermato-Venereologica 96 巻 ( 4 ) 2016年
-
Anti-PM/Scl antibodies are found in Japanese patients with various systemic autoimmune conditions besides myositis and scleroderma. 査読有り
Muro Y, Hosono Y, Sugiura K, Ogawa Y, Mimori T, Akiyama M.
Arthritis Res Ther. 17 巻 ( 1 ) 頁： 57 2015年5月
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Design and synthesis of a potent inhibitor of class 1 DYRK kinases as a suppressor of adipogenesis 査読有り
Masaki, S., Kii, I., Sumida, Y., Kato-Sumida, T., Ogawa, Y., Ito, N., Nakamura, M., Sonamoto, R., Kataoka, N., Hosoya, T., Hagiwara, M.
Bioorganic and Medicinal Chemistry 23 巻 ( 15 ) 頁： 4434 - 4441 2015年
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A Palindromic Motif in the -2084 to -2078 Upstream Region is Essential for ABCA12 Promoter Function in Cultured Human Keratinocytes 査読有り
Yoshitaka Shimizu, Yasushi Ogawa, Kazumitsu Sugiura, Jun-ichi Takeda, Kaori Sakai-Sawada, Teruki Yanagi, Atsushi Kon, Daisuke Sawamura, Hiroshi Shimizu, Masashi Akiyama
Scientific Reports 4 巻 頁： 6737 2014年10月
-
Shimizu, Y., Ogawa, Y., Sugiura, K., Takeda, J.-I., Sakai-Sawada, K., Yanagi, T., Kon, A., Sawamura, D., Shimizu, H., Akiyama, M.
Scientific Reports 4 巻 2014年
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Hane, H., Muro, Y., Watanabe, K., Ogawa, Y., Sugiura, K., Akiyama, M.
Clinica Chimica Acta 431 巻 2014年
-
Ogawa, Y., Takeichi, T., Kono, M., Hamajima, N., Yamamoto, T., Sugiura, K., Akiyama, M.
PLoS Genetics 10 巻 ( 5 ) 2014年
-
Yasuda, K., Sugiura, K., Takeichi, T., Ogawa, Y., Muro, Y., Akiyama, M.
Experimental Dermatology 23 巻 ( 2 ) 2014年
-
High survival rate of harlequin ichthyosis in Japan 査読有り
Shibata, A., Ogawa, Y., Sugiura, K., Muro, Y., Abe, R., Suzuki, T., Akiyama, M.
Journal of the American Academy of Dermatology 70 巻 ( 2 ) 2014年
-
Novel ABCA12 missense mutation p.Phe2144Ser underlies congenital ichthyosiform erythroderma 査読有り
Shimizu, Y., Sugiura, K., Aoyama, Y., Ogawa, Y., Hitomi, K., Iwatsuki, K., Akiyama, M.
Journal of Dermatology 40 巻 ( 7 ) 2013年
-
Sugiura, K., Takemoto, A., Yamaguchi, M., Takahashi, H., Shoda, Y., Mitsuma, T., Tsuda, K., Nishida, E., Togawa, Y., Nakajima, K., Sakakibara, A., Kawachi, S., Shimizu, M., Ito, Y., Takeichi, T., Kono, M., Ogawa, Y., Muro, Y., Ishida-Yamamoto, A., Sano, S., Matsue, H., Morita, A., Mizutani, H., Iizuka, H., Muto, M., Akiyama, M.
Journal of Investigative Dermatology 133 巻 ( 11 ) 頁： 2514 - 2521 2013年
-
Takama, H., Sugiura, K., Ogawa, Y., Muro, Y., Akiyama, M.
Journal of Dermatological Science 71 巻 ( 2 ) 2013年
-
Sugiura, K., Takeichi, T., Kono, M., Ito, Y., Ogawa, Y., Muro, Y., Akiyama, M.
Journal of Investigative Dermatology 132 巻 ( 12 ) 頁： 2855-7 2012年
-
Sugiura, K., Takeichi, T., Kono, M., Ogawa, Y., Shimoyama, Y., Muro, Y., Akiyama, M.
British Journal of Dermatology 167 巻 ( 3 ) 2012年
-
Challenges to congenital genetic disorders with "RNA-targeting" chemical compounds 査読有り
Ogawa, Y., Hagiwara, M.
Pharmacology and Therapeutics 134 巻 ( 3 ) 2012年
-
LEDGF/DFS70 activates the MK2/IL6/STAT3 pathway in HaCaT 査読有り
Takeichi, T., Sugiura, K., Muro, Y., Ogawa, Y., Akiyama, M.
Journal of Dermatological Science 63 巻 ( 3 ) 2011年
-
Debdab, M., Carreaux, F., Renault, S., Soundararajan, M., Fedorov, O., Filippakopoulos, P., Lozach, O., Babault, L., Tahtouh, T., Baratte, B., Ogawa, Y., Hagiwara, M., Eisenreich, A., Rauch, U., Knapp, S., Meijer, L., Bazureau, J.-P.
Journal of Medicinal Chemistry 54 巻 ( 12 ) 2011年
-
Development of a novel selective inhibitor of the Down syndrome-related kinase Dyrk1A 査読有り
Ogawa, Y., Nonaka, Y., Goto, T., Ohnishi, E., Hiramatsu, T., Kii, I., Yoshida, M., Ikura, T., Onogi, H., Shibuya, H., Hosoya, T., Ito, N., Hagiwara, M.
Nature Communications 1 巻 ( 7 ) 2010年
-
Intravital imaging of IL-1Β production in skin 査読有り
Matsushima, H., Ogawa, Y., Miyazaki, T., Tanaka, H., Nishibu, A., Takashima, A.
Journal of Investigative Dermatology 130 巻 ( 6 ) 2010年
-
Takeichi, T., Sugiura, K., Muro, Y., Matsumoto, K., Ogawa, Y., Futamura, K., Kaminuma, O., Hashimoto, N., Shimoyama, Y., Saito, H., Tomita, Y.
Journal of Investigative Dermatology 130 巻 ( 12 ) 2010年
-
Goetz, R., Beenken, A., Ibrahimi, O.A., Kalinina, J., Olsen, S.K., Eliseenkova, A.V., Xu, C., Neubert, T.A., Zhang, F., Linhardt, R.J., Yu, X., White, K.E., Inagaki, T., Kliewer, S.A., Yamamoto, M., Kurosu, H., Ogawa, Y., Kuro-o, M., Lanske, B., Razzaque, M.S., Mohammadi, M.
Molecular and Cellular Biology 27 巻 ( 9 ) 2007年
-
βKlotho is required for metabolic activity of fibroblast growth factor 21 査読有り
Ogawa, Y., Kurosu, H., Yamamoto, M., Nandi, A., Rosenblatt, K.P., Goetz, R., Eliseenkova, A.V., Mohammadi, M., Kuro-O, M.
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 104 巻 ( 18 ) 2007年
-
Kurosu, H., Choi, M., Ogawa, Y., Dickson, A.S., Goetz, R., Eliseenkova, A.V., Mohammadi, M., Rosenblatt, K.P., Kliewer, S.A., Kuro-O, M.
Journal of Biological Chemistry 282 巻 ( 37 ) 2007年
-
Goto, N., Sugiura, K., Ogawa, Y., Watanabe, A., Onouchi, H., Tomita, Y., Muro, Y.
Journal of Autoimmunity 26 巻 ( 1 ) 2006年
-
HLA-associated production of anti-DFS70/LEDGF autoantibodies and systemic autoimmune disease 査読有り
Muro, Y., Ogawa, Y., Sugiura, K., Tomita, Y.
Journal of Autoimmunity 26 巻 ( 4 ) 2006年
-
Regulation of fibroblast growth factor-23 signaling by Klotho 査読有り
Kurosu, H., Ogawa, Y., Miyoshi, M., Yamamoto, M., Nandi, A., Rosenblatt, K.P., Baum, M.G., Schiavi, S., Hu, M.-C., Moe, O.W., Kuro-o, M.
Journal of Biological Chemistry 281 巻 ( 10 ) 2006年
-
Ogawa, Y., Mizumoto, N., Tanaka, H., Matsushima, H., Takashima, A.
Journal of Investigative Dermatology 126 巻 ( 2 ) 2006年
-
Discovery of novel immunostimulants by dendritic-cell-based functional screening 査読有り
Mizumoto, N., Gao, J., Matsushima, H., Ogawa, Y., Tanaka, H., Takashima, A.
Blood 106 巻 ( 9 ) 2005年
-
Regulation of oxidative stress by the anti-aging hormone klotho 査読有り
Yamamoto, M., Clark, J.D., Pastor, J.V., Gurnani, P., Nandi, A., Kurosu, H., Miyoshi, M., Ogawa, Y., Castrillon, D.H., Rosenblatt, K.P., Kuro-O, M.
Journal of Biological Chemistry 280 巻 ( 45 ) 2005年
-
Ogawa, Y., Adachi, A., Okamoto, M., Hashimoto, T., Tomita, Y.
Journal of Dermatology 31 巻 ( 8 ) 2004年
-
Ogawa, Y., Sugiura, K., Watanabe, A., Kunimatsu, M., Mishima, M., Tomita, Y., Muro, Y.
Journal of Autoimmunity 23 巻 ( 3 ) 2004年
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Autoantibodies to DFS70/LEDGF are increased in alopecia areata patients 査読有り 国際誌
Okamoto, M., Ogawa, Y., Watanabe, A., Sugiura, K., Shimomura, Y., Aoki, N., Nagasaka, T., Tomita, Y., Muro, Y.
Journal of Autoimmunity 23 巻 ( 3 ) 頁： 257 - 66 2004年
-
Ogawa, Y., Adachi, A., Tomita, Y.
Journal of Dermatology 30 巻 ( 11 ) 2003年
-
Autoantibody to thioredoxin reductase in an ovarian cancer patient 査読有り
Muro, Y., Ogawa, Y., Kato, Y., Hagiwara, M.
Biochemical and Biophysical Research Communications 242 巻 ( 2 ) 1998年
-
Shimomura, A., Ogawa, Y., Kitani, T., Fujisawa, H., Hagiwara, M.
Journal of Biological Chemistry 271 巻 ( 30 ) 1996年
MISC 11
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抗PM/Scl抗体陽性皮膚筋炎の3例はじめに
桃原 真理子, 室 慶直, 滝 奉樹, 小川 靖, 杉浦 一充, 秋山 真志, 岡地 祥太郎, 曽根 淳
中部リウマチ46 巻 ( 2 ) 頁： 37 - 37 2017年3月
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ヒト表皮ケラチノサイトにおけるABCA12プロモーターの解析 プロモーター活性に必要なパリンドローム配列の同定
小川 靖, 清水 由隆, 杉浦 一充, 秋山 真志, 武田 淳一, 澤田 香織, 柳 輝希, 清水 宏, 今 淳, 澤村 大輔
角化症研究会記録集30 巻 頁： 18 - 21 2016年3月
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片側優位性に症状を呈した点状掌蹠角化症の1例
滝 奉樹, 小川 靖, 秋山 真志, 榊原 彰浩
日本皮膚科学会雑誌126 巻 ( 2 ) 頁： 195 - 195 2016年2月
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TREX1新規変異p.Pro132Alaによる家族性凍瘡状狼瘡の1例
杉浦 一充, 武市 拓也, 河野 通浩, 小川 靖, 室 慶直, 秋山 真志
中部リウマチ44 巻 ( 1 ) 頁： 58 - 58 2014年7月
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尋常性乾癬を伴わない汎発性膿疱性乾癬の大半はIL-36RN欠損症(DITRA)である
杉浦 一充, 武市 拓也, 河野 通浩, 小川 靖, 室 慶直, 秋山 真志, 武藤 正彦
日本皮膚科学会雑誌124 巻 ( 5 ) 頁： 979 - 979 2014年4月
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尋常性乾癬を伴わない汎発性膿疱性乾癬の大半はIL-36RN欠損症(DITRA)である
杉浦 一充, 武市 拓也, 河野 通浩, 小川 靖, 室 慶直, 秋山 真志, 武藤 正彦
日本皮膚科学会雑誌124 巻 ( 2 ) 頁： 201 - 201 2014年2月
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尋常性乾癬を伴わない汎発性膿疱性乾癬の大半はIL-36RN欠損症(DITRA)である
杉浦 一充, 武市 拓也, 河野 通浩, 小川 靖, 室 慶直, 武藤 正彦, 秋山 真志
Journal of Environmental Dermatology and Cutaneous Allergology7 巻 ( 5 ) 頁： 475 - 475 2013年11月
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TREX1新規変異p.Pro132Alaによる家族性凍瘡状狼瘡の1例
杉浦 一充, 河野 通浩, 小川 靖, 室 慶直, 秋山 真志, 武市 拓也
日本皮膚科学会雑誌123 巻 ( 4 ) 頁： 481 - 481 2013年4月
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IL36RN新規変異p.Arg10Xによる家族性汎発性膿疱性乾癬の成人発症例
杉浦 一充, 河野 通浩, 小川 靖, 室 慶直, 秋山 真志, 武市 拓也
日本皮膚科学会雑誌123 巻 ( 4 ) 頁： 461 - 461 2013年4月
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LEDGF/DFS70の過剰発現はHaCaT細胞においてp38の活性化を介してIL-6を誘導する 新規乾癬ケラチノサイトモデル
武市 拓也, 杉浦 一充, 室 慶直, 小川 靖, 二村 恭子, 富田 靖
角化症研究会記録集25 巻 頁： 16 - 20 2011年3月
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Overexpression of LEDGF/DFS70 induces IL-6 via p38 activation in HaCaT cells, which resembles psoriasis
Takuya Takeichi, Kazumitsu Sugiura, Yoshinao Muro, Kenji Matsumoto, Yasushi Ogawa, Kyoko Futamura, Yasushi Tomita
JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY130 巻 頁： S85 - S85 2010年9月
科研費 9
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中鎖脂肪酸トリグリセリド食を基盤とした先天性魚鱗癬の治療法開発
研究課題/研究課題番号：17K10206 2017年4月 - 2018年3月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C)
小川 靖
担当区分：研究代表者
配分額：4680000円 （ 直接経費：3600000円 、 間接経費：1080000円 ）
Neutrallipidstoragediseasewithichthyosis(NLSDI, 別 名 Chanarin-Dorfman 症候群)は細胞内のトリグリセリド(TG) 代 謝 に 必 須 の 酵 素 で あ る CGI- 58/ABHD5 の欠損による、重症型の魚鱗癬症候群である。NLSDI のモデル動物である CGI-58 ノックアウトマウスでは表皮ケラチノサイト(KC)の分化が胎生期早 期から予想外に大きく障害されていた。食事療法の一つである、Middle-chain triglyceride diet(MCT食)は全身性に脂肪を異化し、肥満患者の体脂肪の減少を もたらし、てんかん等の治療に用いられている。NLSDI症例において、MCT食が皮膚を含めた全身の症状緩和をもたらした報告があるが、1例のみの短報にとど まっている。また、NLSDIにおける細胞内脂質蓄積による表皮分化障害については、その存在は想定されるものの、詳細な研究はなされていない。 本研究ではMCT dietがNLSDIモデルマウスの皮膚形成にもたらす影響を細胞生物学的に検討し、本療法の有用性の理論的基盤を確立する事を目的とした。MCT食を マウスに投与する事により、血清中の遊離脂肪酸およびTG濃度は減少した。NLSDIモデル仔マウスでは正常仔マウスに比べて、経費水分蒸散量は上昇したが、MCT 食を与えられた母マウスから出生したモデル仔マウスでは、上昇は抑制された。それぞれの仔マウスの表皮構造と角層内に蓄積する脂肪滴について組織学的に比 較検討したが、明らかな変化を認めなかった。また、表皮の分化マーカーであるインボルクリン、ロリクリンの発現レベルについて、有為な差異は認められな かった。本研究により、MCT食がNLSDIの皮膚症状を改善させる可能性が示唆されるものの、その機序については更なる検討が必要である。
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表皮における脂質メディエーターの役割の解明と角化異常症の新規治療戦略への展開
研究課題/研究課題番号：15H04887 2015年4月 - 2018年3月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(B)
秋山 真志, 小川 靖, 室 慶直, 石川 准子
担当区分：研究分担者
本研究計画において、研究代表者らは、遺伝性角化異常症患者家系を集積し、次世代シークエンサーを用いた全エクソーム・シークエンシング、全ゲノム・シークエンシングによる病因遺伝子変異解析を網羅的行い、病因遺伝子を同定し、角化異常症患者データバンクを作成した。
表皮脂質動態と表皮細胞の分化、増殖との関係性の解明を目指し、疾患モデルマウスで、脂質関連分子、脂質メディエーターと表皮細胞の分化とのクロストークを分析した。今回の研究によって得られた結果から、表皮脂質による表皮細胞の分化・角化に対する影響を包括的にまとめ、それらのデータを総括し、実際に臨床応用可能な角化異常症の治療法を検討した。
本研究の成果から、表皮脂質メディエーターと表皮細胞の分化との相互作用が包括的に解明されることは、表皮細胞の細胞生物学における大きなブレイク・スルーである。
また、角化異常症の多くの症例では、脂質関連分子の異常が病因となっている。本研究で表皮細胞の脂質動態が明らかになることにより、多くの角化異常症の発症機序が詳細に解明され、原因療法への手がかりが得られる。今回の成果は、近い将来、角化異常症の患者さんにとって大きな福音となることが期待される。さらに、表皮の脂質動態の是正という治療戦略は、皮膚バリア機能障害によるアトピー・アレルギー性疾患の治療、予防への応用が大いに期待できる。 -
炎症性皮膚疾患ケラチノサイトにおけるエピゲノミクス異常の動的変化の解析
研究課題/研究課題番号：26461657 2014年4月 - 2018年3月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C)
小川 靖, 秋山 真志
担当区分：研究代表者
配分額：4940000円 （ 直接経費：3800000円 、 間接経費：1140000円 ）
本研究は、乾癬の皮膚病変を誘導可能なモデルマウスを用いて、炎症性皮膚疾患におけるケラチノサイトのエピジェネティクス変化の病変形成における意義を検討する事を目指した。Imiquimod塗布乾癬皮膚病変モデルマウスにおいてクロマチン修飾に影響を及ぼす様々な薬剤をモデルマウス系に投与し症状の変化を検討する、リバースケミカルゲノミクス的な方法論を取る事とした。病態の形成を促進するヒストン脱メチル化酵素阻害剤と抑制するリン酸化酵素阻害剤を新たに同定した。
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皮膚角化異常症の治療標的としての脂質代謝-皮膚角化制御カップリング機構の解明
研究課題/研究課題番号：25670502 2013年4月 - 2015年3月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究
小川 靖, 杉浦 一充, 秋山 真志
担当区分：研究代表者
配分額：3770000円 （ 直接経費：2900000円 、 間接経費：870000円 ）
遺伝性角化異常症である道化師様魚鱗癬とNLSDIのモデルマウスについて研究を行った。初代培養ケラチノサイト(KC)に対してPPARδアゴニストを投与する事により、一部の表皮分化マーカーの発現が回復した。一方で、全般的な症状改善にはいたらなかった。マウス胎仔にin uteroで薬剤を投与する実験をおこなったが、子宮内治療は成功しなかった。皮膚KCに存在する未知TGリパーゼの検索を、PNPLAファミリーを対象として行ったが、同定はできなかった。これら以外に未知リパーゼが存在すると考えられた。今回作成した実験系は、今後更なる研究を行う上での有用なツールであり、今後更なる研究が必要であると考えられる。
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皮膚表皮老化メカニズムの新概念ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｔｏｘｉｃｉｔｙの解明
研究課題/研究課題番号：24659527 2012年4月 - 2013年3月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究
小川 靖
担当区分：研究代表者
配分額：3770000円 （ 直接経費：2900000円 、 間接経費：870000円 ）
高リン血症を伴う慢性腎不全などの疾患では表皮の老化様変化が認められる。本研究では、高リン血症が表皮ケラチノサイトに老化様変化を引き起こす可能性を検討した。成人皮膚ケラチノサイトを様々なリン濃度で培養した結果、4 mMの濃度において、最も長く増殖を続けることが判明した。至適濃度以外では細胞分裂回数が低下し、表皮分化マーカーの発現が亢進した。しかし、老化関連分泌タンパクの発現上昇は認めなかった。本研究により、過剰な高リン濃度はケラチノサイトへの分化ストレスとなり、早期の細胞老化をもたらすことが示唆された。
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乾癬病変のエピジェネティック制御機構解明による新規治療戦略の開発
研究課題/研究課題番号：23689054 2011年4月 - 2015年3月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 若手研究(A)
小川 靖, 杉浦 一充, 秋山 真志
担当区分：研究代表者
配分額：25090000円 （ 直接経費：19300000円 、 間接経費：5790000円 ）
本研究では、乾癬ケラチノサイトにおいて転写活性化因子LEDGFが媒介するエピジェネティクス異常による病態形成機序を検討した。乾癬ケラチノサイトではLEDGFが核内に移行し、そこでトリメチル化されたヒストン蛋白（H3K36me3）と結合し、MLL等の重要なクロマチン修飾複合体を同部に誘導する。その結果として同部位のH3K4me3という転写活性化に関わる修飾パターンの亢進をもたらし、乾癬関連遺伝子の転写の安定化に至る機序の存在が示唆された。
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悪性腫瘍合併皮膚筋炎におけるＴＩＦ１－γが関与する二段階病態仮説の検証
研究課題/研究課題番号：23591618 2011年4月 - 2015年3月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C)
室 慶直, 杉浦 一充, 小川 靖
担当区分：研究分担者
悪性腫瘍が合併する皮膚筋炎における病態形成機構は未だ持って解明されていない。しかし、悪性腫瘍合併という皮膚筋炎の病型に特異的な自己抗体の対応抗原がTIF1-γであることが判明している。抗体陽性例の悪性腫瘍組織においてTIF1-γ分子の異常発現が存在するのか、その組織内では関連分子との相互作用によってTIF1-γが免疫制御機構に重要な役割を果たすTGFβなどの分子と強調する可能性についても調べた。腫瘍組織中のTIF1-γは高発現していることが示され、IL-6を介したSTAT3のリン酸化により腫瘍進展の可能性も示唆された。
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脂質輸送蛋白ＡＢＣＡ１２をターゲットとした、魚鱗癬各病型に対する新規治療法の開発
研究課題/研究課題番号：23249058 2011年4月 - 2014年3月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(A)
秋山 真志, 小川 靖, 河野 通浩, 阿部 理一郎, 杉浦 一充, 室 慶直
担当区分：研究分担者
本研究において、我々は、ABCA12遺伝子変異を持つ、先天性魚鱗癬様紅皮症モデルマウスを作成し、ABCA12発現増強因子の解析を行った。ABCA12の発現増強効果が認められた薬剤につき、先天性魚鱗癬様紅皮症モデルマウスに対する治療実験を施行し、ABCA12の発現増強効果、および、皮膚表現型の改善を臨床的に評価し、また、皮膚のバリア機能の改善度も客観的に評価した。
さらに、ABCA12の機能喪失変異を有する道化師様魚鱗癬モデルマウスを作成し、モデルマウスでのABCA12変異に対するリードスルー活性が期待できる各種のリードスルー候補薬剤について、ABCA12の発現の回復と表現形の改善を評価した。 -
研究課題/研究課題番号：23659548 2011年 - 2012年
日本学術振興会 科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究
小川 靖
担当区分：研究代表者
配分額：3900000円 （ 直接経費：3000000円 、 間接経費：900000円 ）
悪性黒色腫などの進行癌が化学療法抵抗性を来す機序として、静止期細胞(quiescent cell, QC)の存在が提唱されている。QCは細胞周期G0に静止しており、現在使用されている抗癌剤に対して抵抗性を示す。しかし、研究手段の不足もあり、十分な研究がなされていない状態である。QCのG0期静止を強制的に離脱させる手法の開発と、体内でのQCの動態を生体イメージングにより追跡する技術を開発する事は、腫瘍QCの病理的意義を直接的に証明しうる、強力な研究手段となりうる。
DYRK1B(dual-specificity tyrosine-(Y)-phosphorylation regulated kinase 1B)は腫瘍細胞のG0期離脱を調整し、細胞ストレスに対する抵抗性を高めることからsurvival kinaseとして働くと考えられている。申請者はこのリン酸化酵素に対する特異的阻害剤INDYを開発してきたが、この阻害剤が QCを標的として、悪性腫瘍の抗癌剤への感受性を高めると想定した。DYRK1Bは、実際の悪性黒色腫の病理標本で発現が確認され、扁平上皮癌、膵癌、横紋筋肉腫、神経芽細胞腫など多くの悪性腫瘍細胞株でも発現が認められた。INDYとその関連分子を投与したところ、腫瘍細胞の抗癌剤への感受性が増加した。この効果は、抗癌剤の作用機序に非依存的であった。本研究はINDYがQCを標的として、悪性黒色腫をはじめとする、化学療法抵抗性の腫瘍のアジュバントとして有用である事を示唆しており、今後、INDYは、様々な悪性腫瘍の治療アジュバント薬としての開発リードとして期待される。また、DYRK1BがG0期に１０倍以上集積する性質を利用して、QC細胞のin vivo イメージング系の作成を試みたが、現在まで、実用に堪える実験系を樹立するには至っていない。
産業財産権 2
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DYRKを阻害するベンゾチアゾール誘導体を含有する医薬組成物
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FGF21 Upregulates Expression of GLUT-1 in a βKlotho-Dependent Manner.