Organization
Graduate School of Medicine Laboratory of Bell Research Center-Department of Obstetrics and Gynecology collaborative research Industry-Academia Collaborative Chair Designated professor
Title
Designated professor
NAWA Akihiro
Degree 2
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医学博士 （ 1991.3 名古屋大学 ）
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医学博士
Papers 16
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Pro-tumoral behavior of omental adipocyte-derived fibroblasts in tumor microenvironment at the metastatic site of ovarian cancer
Iyoshi Shohei, Yoshihara Masato, Nakamura Kae, Sugiyama Mai, Koya Yoshihiro, Kitami Kazuhisa, Uno Kaname, Mogi Kazumasa, Tano Sho, Tomita Hiroyuki, Kajiwara Keiji, Taki Masayasu, Yamaguchi Shigehiro, Nawa Akihiro, Kajiyama Hiroaki
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER Vol. 149 ( 11 ) page： 1961 - 1972 2021.12
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Ovarian Cancer-Associated Mesothelial Cells: Transdifferentiation to Minions of Cancer and Orchestrate Developing Peritoneal Dissemination
Mogi Kazumasa, Yoshihara Masato, Iyoshi Shohei, Kitami Kazuhisa, Uno Kaname, Tano Sho, Koya Yoshihiro, Sugiyama Mai, Yamakita Yoshihiko, Nawa Akihiro, Tomita Hiroyuki, Kajiyama Hiroaki
CANCERS Vol. 13 ( 6 ) 2021.3
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Intra-tumoral polarity induced by Notch signaling can be a novel therapeutic target for advanced ovarian cancer
Yoshihara Masato, Sugiyama Mai, Koya Yoshihiro, Iyoshi Shohei, Kitami Kazuhisa, Uno Kaname, Mogi Kazumasa, Tano Sho, Tamauchi Satoshi, Yokoi Akira, Yoshikawa Nobuhisa, Nawa Akihiro, Kajiyama Hiroaki
CANCER SCIENCE Vol. 112 page： 363 - 363 2021.2
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How do peritoneal mesothelial cells on adipose tissue attract ovarian cancer cells?
Mogi Kazumasa, Yoshihara Masato, Kitami Kazuhisa, Iyoshi Shohei, Uno Kaname, Tano Sho, Sugiyama Mai, Koya Yoshihiro, Tamauchi Satoshi, Yokoi Akira, Yoshikawa Nobuhisa, Nawa Akihiro, Kajiyama Hiroaki
CANCER SCIENCE Vol. 112 page： 341 - 341 2021.2
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Anti-tumor effect of 9-oxo-10,12-ODA on human cervical cancer cells
Koya Yoshihiro, Sugiyama Mai, Yoshihara Masato, Shibata Kiyosumi, Nawa Akihiro, Kajiyama Hiroaki
CANCER SCIENCE Vol. 112 page： 826 - 826 2021.2
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Active vitamin D inhibits mesothelial-mesenchymal-transition accelerating peritoneal dissemination in ovarian cancer
Kitami Kazuhisa, Yoshihara Masato, Sugiyama Mai, Koya Yoshihiro, Iyoshi Shohei, Uno Kaname, Mogi Kazumasa, Tamauchi Satoshi, Yokoi Akira, Yoshikawa Nobuhisa, Nawa Akihiro, Kajiyama Hiroaki
CANCER SCIENCE Vol. 112 page： 351 - 351 2021.2
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Microphthalmia-Associated Transcription Factor-Dependent Melanoma Cell Adhesion Molecule Activation Promotes Peritoneal Metastasis of Ovarian Cancer
Kitami Kazuhisa, Yoshihara Masato, Koya Yoshihiro, Sugiyama Mai, Iyoshi Shohei, Uno Kaname, Mogi Kazumasa, Tano Sho, Fujimoto Hiroki, Nawa Akihiro, Kikkawa Fumitaka, Kajiyama Hiroaki
INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES Vol. 21 ( 24 ) 2020.12
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Filopodia play an important role in the trans-mesothelial migration of ovarian cancer cells
Yoshihara Masato, Yamakita Yoshihiko, Kajiyama Hiroaki, Senga Takeshi, Koya Yoshihiro, Yamashita Mamoru, Nawa Akihiro, Kikkawa Fumitaka
EXPERIMENTAL CELL RESEARCH Vol. 392 ( 2 ) page： 112011 2020.7
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Folate-appended cyclodextrin carrier targets ovarian cancer cells expressing the proton-coupled folate transporter
Saito Shinichi, Koya Yoshihiro, Kajiyama Hiroaki, Yamashita Mamoru, Kikkawa Fumitaka, Nawa Akihiro
CANCER SCIENCE Vol. 111 ( 5 ) page： 1794 - 1804 2020.5
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Ovarian cancer-associated mesothelial cells induce acquired platinum-resistance in peritoneal metastasis via the FN1/Akt signaling pathway
Yoshihara Masato, Kajiyama Hiroaki, Yokoi Akira, Sugiyama Mai, Koya Yoshihiro, Yamakita Yoshihiko, Liu Wenting, Nakamura Kae, Moriyama Yoshinori, Yasui Hiroaki, Suzuki Shiro, Yamamoto Yusuke, Ricciardelli Carmela, Nawa Akihiro, Shibata Kiyosumi, Kikkawa Fumitaka
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER Vol. 146 ( 8 ) page： 2268 - 2280 2020.4
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The Molecular Function of GALNTL5 Restricted to Mouse Spermatids.
Takasaki Nobuyoshi, Yamashita Mamoru, Nawa Akihiro
REPRODUCTIVE SCIENCES Vol. 27 ( SUPPL 1 ) page： 356A - 356A 2020.3
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Clinical Significance of Ubiquitin-associated Protein 2-like in Patients With Uterine Cervical Cancer
Yoshida Kosuke, Kajiyama Hiroaki, Inami Eri, Tamauchi Satoshi, Ikeda Yoshiki, Yoshikawa Nobuhisa, Nishino Kimihiro, Utsumi Fumi, Niimi Kaoru, Suzuki Shiro, Shibata Kiyosumi, Nawa Akihiro, Kikkawa Fumitaka
IN VIVO Vol. 34 ( 1 ) page： 109 - 116 2020
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MITF contributes to cell migration/invasion in ovarian carcinoma cells
Koya Yoshihiro, Ryu Buntei, Sugiyama Mai, Yoshihara Masato, Senga Takeshi, Nawa Akihiro, Kikkawa Fumitaka, Kajiyama Hiroaki
CANCER SCIENCE Vol. 109 page： 503 - 503 2018.12
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Hematopoietic lineage cell-specific protein 1 (HS1), a hidden player in migration, invasion, and tumor formation, is over-expressed in ovarian carcinoma cells.
Koya Y, Liu W, Yamakita Y, Senga T, Shibata K, Yamashita M, Nawa A, Kikkawa F, Kajiyama H
Oncotarget Vol. 9 ( 66 ) page： 32609 - 32623 2018.8
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HS1 contributes cell migration/invasion and tumor formation in ovarian carcinoma
Koya Yoshihiro, Liu Wenting, Yamakita Yoshihiko, Kajiyama Hiroaki, Senga Takeshi, Shibata Kiyosumi, Nawa Akihiro, Kikkawa Fumitaka
CANCER SCIENCE Vol. 109 page： 308 - 308 2018.1
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Association of serum asymmetric dimethylarginine, homocysteine, and L-arginine concentrations during early pregnancy with hypertensive disorders of pregnancy
Maruta Ei, Wang Jingwen, Kotani Tomomi, Tsuda Hiroyuki, Nakano Tomoko, Imai Kenji, Sumigama Seiji, Niwa Yoshimitsu, Mitsui Takashi, Yoshida Shigeru, Yamashita Mamoru, Nawa Akihiro, Tamakoshi Koji, Kajiyama Hiroaki, Kikkawa Fumitaka
CLINICA CHIMICA ACTA Vol. 475 page： 70 - 77 2017.12
KAKENHI (Grants-in-Aid for Scientific Research) 2
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難治性再発卵巣腫瘍を標的とした改変型腫瘍溶解性ウイルスの開発
Grant number：19K09751 2019.4 - 2022.3
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
那波 明宏
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\4420000 （ Direct Cost: \3400000 、 Indirect Cost：\1020000 ）
卵巣癌症例の約半数が進行癌で、多くの場合、治療後に化学療法抵抗性となった癌が再発するため、化学療法に代わる治療法の開発が火急の課題である。また、再発卵巣癌においては、治療標的として有望な癌幹細胞（CSC）のマーカーも明らかになっていない。
腫瘍溶解性ウイルスは、癌細胞のみを破壊するウイルスの総称で、従来の治療薬に抵抗性の癌細胞を傷害できることから、再発癌に対する治療薬として期待できるが、CSC特異的に感染する性質はない。
本研究では、再発卵巣癌におけるCSCマーカーの同定、並びに、CSCマーカーを感染標的としてCSC特異的に感染・破壊する腫瘍溶解性ウイルスの開発を目指す。
卵巣癌症例の約半数がIII/IV期の進行癌で、その多くは治療後に化学療法抵抗性となった腹膜播種癌などとして再発するため、従来の化学療法とは一線を画した治療戦略が求められている。本研究では、卵巣癌細胞を特異的に殺傷する腫瘍溶解性ウイルス（OV）を用いた治療法の開発を目指す。遺伝子改変操作をすることなく様々な分子を標的化できる改良型OVとして、蛍光色素FITCに特異的に結合するOV（FOV）を発案した。卵巣癌の腹膜播種モデルマウスに対して、FOVを利用して卵巣癌や他組織における様々な腫瘍マーカー分子を標的としたFOV療法を実施し、治療効果を比較解析することで再発卵巣癌の治療に有効な標的分子を同定する。
令和元年度は（１）FOV作製に必要な諸手続き、及び、（２）治療標的としての葉酸受容体α（FRα）の有用性の検討の２つを中心的に行った。
（１）FOVはこれまでになかったOVであるため、新たに第二種使用等拡散防止措置確認申請、及び、組み換えDNA実験計画の申請を行った。FOV作製に必要な各種材料（親株OVを発現するバクテリア人工染色体（BAC）DNA、BAC DNAの遺伝子組み換えに必要な大腸菌株、等）を譲り受けるため、各所に対して研究試料提供契約（MTA）締結などの手続きを行った。
（２）両親媒性分子であるシクロデキストリンの外周を、FRαのリガンドである葉酸で修飾し、さらにパクリタキセルを結合させた複合体（PTX/Fol-c1-β-CyD）を用いた。PTX/Fol-c1-β-CyDはマウス全血中の好中球比率を低下させることなく、マウス腹腔内に定着した卵巣癌細胞株に対して、従来のパクリタキセルより有意に高い抗腫瘍効果を示した。また、PTX/Fol-c1-β-CyDは、プロトン共役葉酸トランスポーター（PCFT）のみを発現している細胞株に対しても抗腫瘍効果を示すことが分かった。
（１）については各種申請に終始した。また、付随研究である（２）の論文投稿に関するリバイズ実験が難渋し、想定よりも時間を割かれた。
（１）の必須材料であるBAC DNAを入手できたので、FOV作製を最優先とする。
各種研究材料の到着を待つ間に行った実験から、（３）FRαのまったく新しい機能を示唆するデータを得たので、FOV作製などの合間に進めていく。 -
Development of new strategic oncolytic virotherapy for advanced ovarian cancer
Grant number：16K15705 2016.4 - 2019.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
Nawa Akihiro, KOYA Yoshihiro, YAMAKITA Yoshihiko, MUTOH Yoshifumi
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\3380000 （ Direct Cost: \2600000 、 Indirect Cost：\780000 ）
Cyclodextrin is readily soluble cyclic oligosaccharides which is also used as the food additive, and are expected to be new carrier of anticancer agents because of their ability to solubilize the hydrophobic compounds by binding at their internal cavity. On the other hand, folate is paid attention as a cancer targeting ligand because folate receptor alpha (FOLR1) is highly expressed in 80% or more of epithelial ovarian cancer. In this study, we examined if the folate-appended cyclodextrin compound (FA-CyD) can specifically target the ovarian cancer cell lines. As a result, it was suggested that FA-CyD targets not only cells expressing FOLR1 but also cells expressing only the proton-coupled folate transporter (PCFT).