Organization
Nagoya University Hospital Department of Blood Transfusion Service Lecturer
Graduate School
Graduate School of Medicine
Title
Lecturer
SUZUKI Nobuaki
Degree 1
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医学博士 （ 2013.9 名古屋大学 ）
Research Areas 1
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Life Science / Hematology and medical oncology
Current Research Project and SDGs 1
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マウスモデルを用いた血液凝固異常症の病態解析
Research History 6
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Nagoya University Hospital Department of Transfusion Medicine Lecturer
2021.5
-
Nagoya University Hospital Department of Transfusion Medicine Assistant Professor
2015.4 - 2021.4
Country：Japan
-
名古屋大学医学部附属病院 検査部 病院助教
2014.4 - 2015.3
Country：Japan
-
名古屋大学医学部附属病院 検査部 医員
2011.4 - 2014.3
Country：Japan
-
大垣市民病院 血液内科 医員
2007.4 - 2008.3
Country：Japan
-
国立名古屋病院 (現:名古屋医療センター) 研修医/血液内科レジデント
2002.5 - 2007.3
Country：Japan
Education 2
-
Nagoya University Graduate School, Division of Medical Sciences
2007.4 - 2011.9
Country： Japan
-
Hamamatsu University School of Medicine Faculty of Medicine
1996.4 - 2002.3
Country： Japan
Professional Memberships 4
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日本血液学会 評議員
2022.10
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日本輸血・細胞治療学会 評議員
2021.4
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日本血栓止血学会 代議員
2013.9
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日本内科学会
Committee Memberships 1
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日本血液学会 重篤副作用ガイドライン委員
Awards 1
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日本血液学会奨励賞
2012.10 日本血液学会
Papers 46
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Haemophilia and cardiovascular disease in Japan: Low incidence rates from ADVANCE Japan baseline data
Nagao Azusa, Chikasawa Yushi, Sawada Akihiro, Kanematsu Takeshi, Yamasaki Naoya, Takedani Hideyuki, Nojima Masanori, Fujii Teruhisa, Suzuki Nobuaki, Matsushita Tadashi, Higasa Satoshi, Amano Kagehiro, ADVANCE Japan Working Grp
HAEMOPHILIA 2023.10
-
A prospective, multicenter, open-label phase III study of emicizumab prophylaxis in patients with acquired hemophilia A
Shima Midori, Amano Kagehiro, Ogawa Yoshiyuki, Yoneyama Koichiro, Ozaki Ryoto, Kobayashi Ryota, Sakaida Emiko, Saito Makoto, Okamura Takashi, Ito Toshihiro, Hattori Norimichi, Higasa Satoshi, Suzuki Nobuaki, Seki Yoshinobu, Nogami Keiji
JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS Vol. 21 ( 3 ) page： 534 - 545 2023.3
-
The usefulness of tranexamic acid for bleeding symptoms of chronic consumptive coagulopathy complicated by aortic disease: a single-institute, retrospective study of 14 patients
Suzuki Naruko, Suzuki Nobuaki, Kawaguchi Yuka, Okamoto Shuichi, Kanematsu Takeshi, Katsumi Akira, Suzuki Atsuo, Tamura Shogo, Kojima Tetsuhito, Kiyoi Hitoshi, Matsushita Tadashi
THROMBOSIS JOURNAL Vol. 21 ( 1 ) page： 10 2023.1
-
The seroprevalence of neutralizing antibodies against the adeno-associated virus capsids in Japanese hemophiliacs
Kashiwakura Yuji, Baatartsogt Nemekhbayar, Yamazaki Shoji, Nagao Azusa, Amano Kagehiro, Suzuki Nobuaki, Matsushita Tadashi, Sawada Akihiro, Higasa Satoshi, Yamasaki Naoya, Fujii Teruhisa, Ogura Taemi, Takedani Hideyuki, Taki Masashi, Matsumoto Takeshi, Yamanouchi Jun, Sakai Michio, Nishikawa Masako, Yatomi Yutaka, Yada Koji, Nogami Keiji, Watano Ryota, Hiramoto Takafumi, Hayakawa Morisada, Kamoshita Nobuhiko, Kume Akihiro, Mizukami Hiroaki, Ishikawa Shizukiyo, Sakata Yoichi, Ohmori Tsukasa
MOLECULAR THERAPY-METHODS & CLINICAL DEVELOPMENT Vol. 27 page： 404 - 414 2022.12
-
Efficacy and Safety of Emicizumab Prophylaxis in Patients with Acquired Hemophilia a Who Were Deemed Ineligible for Immunosuppressive Therapy: Additional Data from the Ageha Study
Nishikii Hidekazu, Suzuki Nobuaki, Kobayashi Ryota, Mizuno Narumi, Ozaki Ryoto, Shima Midori
BLOOD Vol. 140 page： 2724 - 2725 2022.11
-
VWF-Gly2752Ser, a novel non-cysteine substitution variant in the CK domain, exhibits severe secretory impairment by hampering C-terminal dimer formation
Okamoto Shuichi, Tamura Shogo, Sanda Naomi, Odaira Koya, Hayakawa Yuri, Mukaide Masato, Suzuki Atsuo, Kanematsu Takeshi, Hayakawa Fumihiko, Katsumi Akira, Kiyoi Hitoshi, Kojima Tetsuhito, Matsushita Tadashi, Suzuki Nobuaki
JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS Vol. 20 ( 8 ) page： 1784 - 1796 2022.8
-
TSUBASA: A prospective study evaluating the association between physical activity and bleeding events in people with haemophilia A during emicizumab prophylaxis
Fujii Teruhisa, Amano Kagehiro, Sawada Akihiro, Nagao Azusa, Nagae Chiai, Nojima Masanori, Suzuki Nobuaki, Nosaka Daisuke, Shimura Tomomi, Sugao Yoshimasa, Nogami Keiji
HAEMOPHILIA Vol. 28 page： 24 - 25 2022.5
-
F9mRNA splicing aberration due to a deep Intronic structural variation in a patient with moderate hemophilia B
Odaira Koya, Kawashima Fumika, Tamura Shogo, Suzuki Nobuaki, Tokoro Mahiru, Hayakawa Yuri, Suzuki Atsuo, Kanematsu Takeshi, Okamoto Shuichi, Takagi Akira, Katsumi Akira, Matsushita Tadashi, Shima Midori, Nogami Keiji, Kojima Tetsuhito, Hayakawa Fumihiko
THROMBOSIS RESEARCH Vol. 213 page： 91 - 96 2022.5
-
AKATSUKI study: a prospective, multicentre, phase IV study evaluating the safety of emicizumab under and immediately after immune tolerance induction therapy in persons with congenital haemophilia A with factor VIII inhibitors
Matsushita Tadashi, Suzuki Nobuaki, Nagao Azusa, Nagae Chiai, Yamaguchi-Suita Haruko, Kyogoku Yui, Ioka Akiko, Nogami Keiji
BMJ OPEN Vol. 12 ( 3 ) page： e057018 2022.3
-
Protein S-Leu17Pro disrupts the hydrophobicity of its signal peptide causing a proteasome-dependent degradation
Okada Kentaro, Tamura Shogo, Suzuki Nobuaki, Odaira Koya, Mukaide Masato, Fujii Wataru, Katsuragi Yumi, Suzuki Atsuo, Kanematsu Takeshi, Okamoto Shuichi, Suzuki Naruko, Katsumi Akira, Matsushita Tadashi, Kojima Tetsuhito, Hayakawa Fumihiko
THROMBOSIS RESEARCH Vol. 210 page： 26 - 32 2022.2
-
Development and validation of a novel qualitative test for plasma fibrinogen utilizing clot waveform analysis
Suzuki Atsuo, Suzuki Nobuaki, Kanematsu Takeshi, Shinohara Sho, Kurono Hiroshi, Arai Nobuo, Okamoto Shuichi, Suzuki Naruko, Tamura Shogo, Kikuchi Ryosuke, Katsumi Akira, Kojima Tetsuhito, Matsushita Tadashi
SCIENTIFIC REPORTS Vol. 12 ( 1 ) page： 434 2022.1
-
The influence of hepatitis C virus eradication on hepatocarcinogenesis in patients with hemophilia HCC after HCV eradication in hemophilia
Inukai Yosuke, Imai Norihiro, Yamamoto Kenta, Ito Takanori, Ishizu Yoji, Honda Takashi, Okamoto Shuichi, Kanematsu Takeshi, Suzuki Nobuaki, Matsushita Tadashi, Ishigami Masatoshi, Fujishiro Mitsuhiro
ANNALS OF HEPATOLOGY Vol. 27 ( 1 ) page： 100545 2022
-
Tolerability of Molecular-targeted Agents for Hepatocellular Carcinoma Treatment in Haemophiliacs
Yamamoto Takafumi, Imai Norihiro, Yamamoto Kenta, Ito Takanori, Ishizu Yoji, Honda Takashi, Okamoto Shuichi, Kanematsu Takeshi, Suzuki Nobuaki, Matsushita Tadashi, Ishigami Masatoshi, Fujishiro Mitsuhiro
ANTICANCER RESEARCH Vol. 41 ( 5 ) page： 2569 - 2573 2021.5
-
Essential role of a carboxyl-terminal α-helix motif in the secretion of coagulation factor XI
Hayakawa Yuri, Tamura Shogo, Suzuki Nobuaki, Odaira Koya, Tokoro Mahiru, Kawashima Fumika, Hayakawa Fumihiko, Takagi Akira, Katsumi Akira, Suzuki Atsuo, Okamoto Shuichi, Kanematsu Takeshi, Matsushita Tadashi, Kojima Tetsuhito
JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS Vol. 19 ( 4 ) page： 920 - 930 2021.4
-
Impact of variation in reagent combinations for one-stage clotting assay on assay discrepancy in nonsevere haemophilia A
Suzuki Atsuo, Suzuki Nobuaki, Kanematsu Takeshi, Okamoto Shuichi, Tamura Shogo, Kikuchi Ryosuke, Katsumi Akira, Kiyoi Hitoshi, Kojima Tetsuhito, Matsushita Tadashi
INTERNATIONAL JOURNAL OF LABORATORY HEMATOLOGY Vol. 43 ( 1 ) page： 131 - 138 2021.2
-
Myh9 R702C is associated with erythroid abnormality with splenomegaly in mice
Kanematsu Takeshi, Suzuki Nobuaki, Tamura Shogo, Suzuki Atsuo, Ishikawa Yuichi, Katsumi Akira, Kiyoi Hitoshi, Saito Hidehiko, Kunishima Shinji, Kojima Tetsuhito, Matsushita Tadashi
NAGOYA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE Vol. 83 ( 1 ) page： 75 - 86 2021.2
-
Safety and efficacy of percutaneous radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma patients with haemophilia
Yamamoto Takafumi, Imai Norihiro, Yamamoto Kenta, Ito Takanori, Ishizu Yoji, Honda Takashi, Okamoto Shuichi, Kanematsu Takeshi, Suzuki Nobuaki, Matsushita Tadashi, Ishigami Masatoshi, Fujishiro Mitsuhiro
HAEMOPHILIA Vol. 27 ( 1 ) page： 100 - 107 2021.1
-
Aberrant X chromosomal rearrangement through multi-step template switching during sister chromatid formation in a patient with severe hemophilia A
Tokoro Mahiru, Tamura Shogo, Suzuki Nobuaki, Kakihara Misaki, Hattori Yuna, Odaira Koya, Suzuki Sachiko, Takagi Akira, Katsumi Akira, Hayakawa Fumihiko, Okamoto Shuichi, Suzuki Atsuo, Kanematsu Takeshi, Matsushita Tadashi, Kojima Tetsuhito
MOLECULAR GENETICS & GENOMIC MEDICINE Vol. 8 ( 9 ) page： e1390 2020.9
-
Higher FVIII:C measured by chromogenic substrate assay than by one-stage assay is associated with silent hemophilic arthropathy
Ogawa Mika, Suzuki Nobuaki, Takahashi Nobunori, Tamura Shogo, Suzuki Atsuo, Suzuki Sachiko, Hattori Yuua, Kakihara Misaki, Kanematsu Takeshi, Kojima Toshihisa, Katsumi Akira, Hayakawa Fumihiko, Kojima Tetsuhito, Ishiguro Naoki, Kiyoi Hitoshi, Matsushita Tadashi
THROMBOSIS RESEARCH Vol. 188 page： 103 - 105 2020.4
-
Successful Introduction of Peritoneal Dialysis in an End-stage Renal Failure Patient with Idiopathic Aplastic Anemia
Suzuki Yasuhiro, Mizuno Masashi, Sakata Fumiko, Kojima Hiroshi, Sato Yuka, Kishimoto Mayuko, Suzuki Nobuaki, Kinashi Hiroshi, Saito Shoji, Katsuno Takayuki, Kosugi Tomoki, Maruyama Shoichi, Murata Makoto, Kiyoi Hitoshi, Ito Yasuhiko
INTERNAL MEDICINE Vol. 59 ( 5 ) page： 683 - 687 2020
-
[Lupus anticoagulant-hypoprothrombinemia syndrome associated with follicular lymphoma].
Koyama D, Hanajiri R, Kanematsu T, Ito R, Yamamoto S, Imoto N, Suzuki N, Kurahashi S, Sugiura I
[Rinsho ketsueki] The Japanese journal of clinical hematology Vol. 61 ( 7 ) page： 745 - 749 2020
-
[Acquired coagulation disorders].
Suzuki N
[Rinsho ketsueki] The Japanese journal of clinical hematology Vol. 61 ( 7 ) page： 779 - 784 2020
-
Performance evaluation of Revohem<SUP>™</SUP> FVIII chromogenic and Revohem<SUP>™</SUP> FIX chromogenic in the CS-5100 autoanalyser
Suzuki Atsuo, Suzuki Nobuaki, Kanematsu Takeshi, Shinohara Sho, Arai Nobuo, Kikuchi Ryosuke, Matsushita Tadashi
INTERNATIONAL JOURNAL OF LABORATORY HEMATOLOGY Vol. 41 ( 5 ) page： 664 - 670 2019.10
-
Successful Perioperative Combination of High-Dose FVIII Therapy Followed by Emicizumab in a Patient with Hemophilia A with Inhibitors.
Okamoto S, Suzuki N, Suzuki A, Suzuki S, Tamura S, Suzuki M, Takahashi N, Kojima T, Kanematsu T, Kojima T, Kiyoi H, Ishiguro N, Matsushita T
TH open : companion journal to thrombosis and haemostasis Vol. 3 ( 4 ) page： e364 - e366 2019.10
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Ischaemic events are rare, and the prevalence of hypertension is not high in Japanese adults with haemophilia: First multicentre study in Asia
Nagao Azusa, Suzuki Nobuaki, Takedani Hideyuki, Yamasaki Naoya, Chikasawa Yushi, Sawada Akihiro, Kanematsu Takeshi, Nojima Masanori, Higasa Satoshi, Amano Kagehiro, Fukutake Katsuyuki, Fujii Teruhisa, Matsushita Tadashi, Suzuki Takashi
HAEMOPHILIA Vol. 25 ( 4 ) page： E223 - E230 2019.7
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Apparent synonymous mutation F9 c.87A > G causes secretion failure by in-frame mutation with aberrant splicing
Odaira Koya, Tamura Shogo, Suzuki Nobuaki, Kakihara Misaki, Hattori Yuna, Tokoro Mahiru, Suzuki Sachiko, Takagi Akira, Katsumi Akira, Hayakawa Fumihiko, Okamoto Shuichi, Suzuki Atsuo, Kanematsu Takeshi, Matsushita Tadashi, Kojima Tetsuhito
THROMBOSIS RESEARCH Vol. 179 page： 95 - 103 2019.7
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Molecular basis of <i>SERPINC1</i> mutations in Japanese patients with antithrombin deficiency
Tamura Shogo, Hashimoto Erika, Suzuki Nobuaki, Kakihara Misaki, Odaira Koya, Hattori Yuna, Tokoro Mahiru, Suzuki Sachiko, Takagi Akira, Katsumi Akira, Hayakawa Fumihiko, Suzuki Atsuo, Okamoto Shuichi, Kanematsu Takeshi, Matsushita Tadashi, Kojima Tetsuhito
THROMBOSIS RESEARCH Vol. 178 page： 159 - 170 2019.6
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Clot waveform analysis in Clauss fibrinogen assay contributes to classification of fibrinogen disorders
Suzuki Atsuo, Suzuki Nobuaki, Kanematsu Takeshi, Shinohara Sho, Arai Nobuo, Kikuchi Ryosuke, Matsushita Tadashi
THROMBOSIS RESEARCH Vol. 174 page： 98 - 103 2019.2
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Ischemic events are rare among aging patients with hemophilia: Results of a cross-sectional study from at centers treating hemophiliacs in Japan
Suzuki Nobuaki, Takedani Hideyuki, Yamasaki Naoya, Chikasawa Yushi, Sawada Akihiro, Kanematsu Takeshi, Higasa Satoshi, Amano Kagehiro, Fukutake Katsuyuki, Nagao Azusa
HAEMOPHILIA Vol. 24 page： 13 - 14 2018.5
-
Vwf K1362A resulted in failure of protein synthesis in mice. Reviewed
Sanda N, Suzuki N, Suzuki A, Kanematsu T, Kishimoto M, Hasuwa H, Takagi A, Kojima T, Matsushita T, Nakamura S
Int J Hematol Vol. 107 ( 4 ) page： 428 - 435 2018.4
-
Combined deficiency of factors V and VIII by chance coinheritance of parahaemophilia and haemophilia A, but not by mutations of either LMAN1 or MCFD2, in a Japanese family. Reviewed
Suzuki S, Nakamura Y, Suzuki N, Yamazaki T, Takagi Y, Tamura S, Takagi A, Kanematsu T, Matsushita T, Kojima T.
Haemophilia Vol. 24 ( 1 ) page： e13 - e16 2018.1
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Retrospective analysis of in vivo recovery and clearance during continuous infusion of recombinant factor VIII products: a single-institution study Reviewed
Suzuki, N. Hirakawa, A. Kishimoto, M. Kanematsu, T. Ogawa, M. Kiyoi, H. Matsushita, T.
Haemophilia Vol. 23 ( 2 ) page： 215 - 221 2017.3
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Acquired immune-mediated von Willebrand syndrome accompanied by antiphospholipid syndrome.
Kobayashi N, Ogawa Y, Yanagisawa K, Ishizaki T, Uchiumi H, Suzuki N, Matsushita T, Ichinose A, Handa H
[Rinsho ketsueki] The Japanese journal of clinical hematology Vol. 58 ( 6 ) page： 613-618 2017
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The first case of antithrombin-resistant prothrombin Belgrade mutation in Japanese Reviewed
Kishimoto, M. Suzuki, N. Murata, M. Ogawa, M. Kanematsu, T. Takagi, A. Kiyoi, H. Kojima, T. Matsushita, T.
Ann Hematol Vol. 95 ( 3 ) page： 541-2 2015.10
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A case of MYH9 disorders caused by a novel mutation (p.K74E) Reviewed
Kanematsu, T. Suzuki, N. Yoshida, T. Kishimoto, M. Aoki, T. Ogawa, M. Kagami, Y. Kiyoi, H. Matsushita, T. Kunishima, S.
Ann Hematol Vol. 95 ( 1 ) page： 161-3 2015.9
-
Acquired von Willebrand syndrome in a patient with immune thrombocytopenic purpura Reviewed
Ihara, A. Suzuki, N. Matsushita, T. Ichinose, A.
Rinsho Ketsueki Vol. 56 ( 7 ) page： 901-4 2015.8
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The features of clearance in recombinant factor IX (BeneFIX((R)) ) Reviewed
Suzuki, N. Takedani, H. Hirakawa, A. Ushijima, Y. Matsushita, T.
Haemophilia Vol. 21 ( 5 ) page： 702-7 2015.4
-
Endoscopic treatment of esophageal varices in hemophiliac patients with liver cirrhosis Reviewed
Ishizu, Y. Ishigami, M. Suzuki, N. Kuzuya, T. Honda, T. Hayashi, K. Katano, Y. Hirooka, Y. Ishikawa, T. Matsushita, T. Goto, H.
Gastrointest Endosc Vol. 81 ( 4 ) page： 1059-60 2015.3
-
Rhof promotes murine marginal zone B cell development Reviewed
Kishimoto, M. Matsuda, T. Yanase, S. Katsumi, A. Suzuki, N. Ikejiri, M. Takagi, A. Ikawa, M. Kojima, T. Kunishima, S. Kiyoi, H. Naoe, T. Matsushita, T. Maruyama, M.
Nagoya J Med Sci Vol. 76 ( 3-4 ) page： 293-305 2015.3
-
Hepatectomy for hepatocellular carcinoma in patients with hemophilia Reviewed
Inokawa, Y. Sugimoto, H. Kanda, M. Yamada, S. Fujii, T. Nomoto, S. Takeda, S. Suzuki, N. Matsushita, T. Kodera, Y.
J Hepatobiliary Pancreat Sci Vol. 21 ( 11 ) page： 824-8 2014.8
-
Animal models of MYH9 disorders Invited Reviewed
Suzuki, N. Kunishima, S. Naoe, T. Matsushita, T.
Rinsho Ketsueki Vol. 54 ( 11 ) page： 2031-7 2013.12
-
Establishment of mouse model of MYH9 disorders: heterozygous R702C mutation provokes macrothrombocytopenia with leukocyte inclusion bodies, renal glomerulosclerosis and hearing disability Reviewed
Suzuki, N. Kunishima, S. Ikejiri, M. Maruyama, S. Sone, M. Takagi, A. Ikawa, M. Okabe, M. Kojima, T. Saito, H. Naoe, T. Matsushita, T.
PLoS One Vol. 8 ( 8 ) page： e71187 2013.8
-
A possible mechanism for Inv22-related F8 large deletions in severe hemophilia A patients with high responding factor VIII inhibitors Reviewed
Fujita, J. Miyawaki, Y. Suzuki, A. Maki, A. Okuyama, E. Murata, M. Takagi, A. Murate, T. Suzuki, N. Matsushita, T. Saito, H. Kojima, T.
J Thromb Haemost Vol. 10 ( 10 ) page： 2099-107 2012.8
-
Successful fertility management of a patient with factor V deficiency: planned transfusion of fresh frozen plasma under infertility treatment Reviewed
Iwase, A. Goto, M. Manabe, S. Hirokawa, W. Kobayashi, H. Nakahara, T. Takikawa, S. Kotani, T. Sumigama, S. Tsuda, H. Nakayama, T. Suzuki, N. Matsushita, T. Kikkawa, F.
Fertil Steril Vol. 95 ( 6 ) page： 2124.e5-7 2011.2
-
Severe hemophilia A in a Japanese female caused by an F8-intron 22 inversion associated with skewed X chromosome inactivation Reviewed
Miyawaki, Y. Suzuki, A. Fujimori, Y. Takagi, A. Murate, T. Suzuki, N. Katsumi, A. Naoe, T. Yamamoto, K. Matsushita, T. Takamatsu, J. Kojima, T.
Int J Hematol Vol. 92 ( 2 ) page： 405-8 2010.8
-
Heterozygous antithrombin deficiency improves in vivo haemostasis in factor VIII-deficient mice Reviewed
Bolliger, D. Szlam, F. Suzuki, N. Matsushita, T. Tanaka, K. A.
Thromb Haemost Vol. 103 ( 6 ) page： 1233-8 2010.3
Books 1
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今日の治療指針
鈴木伸明（ Role： Contributor）
医学書院 2020.1
Research Project for Joint Research, Competitive Funding, etc. 6
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Factor V C2ドメイン異常がActivated Proein C Resistance(APCR)を引き起こすメカニズムの解明
2017.4 - 2018.3
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アンチトロンビンレジスタンス(ATR)モデルマウスを用いた病態解析と血栓傾向評価アッセイの開発
2016.12 - 2017.11
小嶋哲人
2012年に、我々のグループは世界で初めて新規血栓性素因「アンチトロンビンレジスタンス (ATR)」を報告した（Miyawaki, NEJM, 2012）。本研究では、その原因遺伝子であるR593LをノックインしたATRモデルマウス(R593Lマウス)を用いて、その血栓性素因の詳細な病態解析を行うと同時に、Thrombin Generation Assay (TGA)やRotational thromboelastometry (ROTEM)を用いて、包括的に血栓傾向を評価するアッセイ系の構築を試みる。これらの研究は血液凝固の未知のメカニズム発見につながる可能性があり、かつマウスモデルを用いた血液凝固研究の発展に寄与する研究である
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von willebrand factor-血小板GPIb結合に着目した血栓制御
2016.4 - 2017.3
ノバルティスファーマ研究助成
Grant type：Competitive
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von Willebrand Factor-血小板GPIb結合に着目した血栓制御
2016.4 - 2017.3
血液凝固因子の一つであるvon Willebrand Factor (VWF)は血管内皮細胞、および巨核球で産生され、血漿、血小板および血管内皮細胞中に存在する。その役割は大きく二つあり、血小板表面のGPIbと結合することにより血小板凝集を惹起すること、血液凝固第VIII因子(FVIII)と結合し、FVIIIを安定化させることにより、止血に必要なFVIIIレベルを維持することである。先天的にVWFが欠乏するvon Willebrand disease (VWD)ではこれらの異常により、出血症状を呈する半面、VWFのノックアウトマウスを用いたFeCl3による血栓症モデルでは血小板血栓の形成をほとんど認めなかったという報告がある。このようなことから我々は虚血性心疾患の原因となる血小板性血栓の治療ターゲットとしてVWFに注目している。今回のプロジェクトではVWF, FVIIIの各ノックアウトマウスに加え、VWF K599A変異をノックインし、VWFと血小板 GPIbとの結合能が欠損するようにデザインされたオリジナルマウスを用いて、VWFと血小板GPIbの生体内での役割、および重要性について検討する。
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アンチトロンビンレジスタンス(ATR)モデルマウスを用いた病態解析と血栓傾向評価アッセイの開発
2016 - 2017
血液医学分野研究助成金
Grant type：Competitive
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The mechanism of hemostasis in the treatment of von willebrand disease type III with inhibitor
2012.4 - 2013.3
Baxter Coagulation Research Fund(BCRF)
Grant type：Competitive
KAKENHI (Grants-in-Aid for Scientific Research) 7
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Grant number：23K07856 2023.4 - 2026.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Authorship：Coinvestigator(s)
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ライフステージに伴う血小板・巨核球造血微小環境の時空間的変遷の解明
Grant number：22K06881 2022.4 - 2025.3
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
田村 彰吾, 築地 長治, 鈴木 伸明
Authorship：Coinvestigator(s)
本研究は、申請者が発見した血小板・巨核球造血微小環境を形成する『骨髄PDPN陽性細網細胞』に着目し、骨髄PDPN陽性細網細胞の系譜解析によって早期ライフステージの血小板・巨核球造血微小環境の形成機構を明らかにする。さらに、骨髄PDPN陽性細網細胞の系統特異的ノックアウトマウスを作製し、早期ライフステージで生じる微小環境の変化が中期ライフステージ以降の血小板・巨核球造血に与える影響を解析する。
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活性値の乖離に着目した血友病性関節症の病態解明とアンメットニーズの開拓
Grant number：21K08388 2021.4 - 2024.3
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
鈴木 伸明, 高橋 伸典, 田村 彰吾, 鈴木 敦夫
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\4290000 （ Direct Cost: \3300000 、 Indirect Cost：\990000 ）
血友病で欠損する凝固因子の活性測定法には凝固一段法(one stage assay:OSA)と合成基質法(chromogenic substrate assay:CSA)の二つの測定法があるが、測定法の違いにより値が乖離する症例が一定数存在する。最近申請者らが行った血友病Aを対象にした研究によりOSAよりもCSAの活性値が高い症例は関節内出血を未発症でも無自覚のうちに血友病性関節症を発症していたことが示された。本研究ではそのような患者さんの凝固学的異常メカニズムの検討と関節症が進行する病態検討を行い、血友病治療における最重要課題である関節症の発症メカニズム解明に取り組む。
新たに9症例の血友病A患者の遺伝子解析を実施。研究対象症例は合計57症例の患者群となった。新たに判明したバリアントの中には1例の新規バリアントが含まれた。これらの症例に対し、合成基質法と凝固一段法による血液凝固第VIII因子(FVIII)活性測定を実施した。その結果、13症例が活性測定法の違いにより、活性値が解離する研究対象症例であった。次のステップとして、これらの活性乖離症例がどのようなメカニズムで活性乖離を呈するのかを検討することにしたが、基礎検討として、活性乖離を示すことが判明しているFVIII製剤(アルブトレペノナコグ アルファ)を用いて、活性乖離を示さないFVIII製剤であるルリオクトコグアルファを対照として、FVIII製剤を添加したスパイク検体を作製し、トロンビン生成試験やFVIII活性測定、FVIII抗原量測定、凝固波形解析、モディファイド合成基質法の実験系セットアップを行った。しかし、この検討の過程で、発売されている様々なFVIII製剤は抗原量と活性値の比である比活性(活性値/抗原量)のばらつきが非常に大きく、評価が難しいことが判明した。そのため、患者検体での実験系セットアップに方針転換したが、FVIII以外の検体条件など比較条件を揃えるのが難しく、さらには含まれているFVIII量が絶対的に少ないため、差を評価するのが難しいという課題に直面している。
今回の研究では、研究対象バリアントを保有する患者さんでは本人が関節内出血と認識していない出血、いわゆる微小出血を繰り返し、サイレントに血友病性関節症を発症するという仮説の検証も行う計画であるが、こちらの方は次年度以降に進めていく予定である。
本年度は9症例の血友病A患者の遺伝子解析を実施した。これらの症例も含めて、今までに解析した結果から、Exon4 c.544G>T p. Asp182Tyr, Exon7 c.941C>T p.Thr314IIe, Exon16 c.5399G>A p.Arg1800His, Exon23 c.6506G>A, p.Arg2169Hisの4バリアントは合成基質法での活性値が凝固一段法での活性値よりも高く、今回の研究対象症例であることが確認された。
これらの遺伝子バリアントがどのような血液凝固学的性質を持つのか、トロンビン生成試験、凝固波形解析、ROTEM、モディファイド合成基質法などによる凝固能解析を実施するため、その凝固能の特徴が明らかであるFVIII製剤を用いて実験系のセットアップを実施した。使用検体として、活性乖離を示さないFVIII製剤であるルリオクトコグアルファと合成基質法で凝固一段法の2倍程度の活性値を示すアルブトレペノナコグ アルファを用いて基礎検討を行った。しかしながら、検討を進めるうちに、これらの薬剤の比活性(活性値/抗原量)の差が同じレベルで比較することが難しい程度に異なり、活性乖離の視点での条件確立が困難であることが判明した。その後は患者検体を用いたセットアップを試みている。
患者さんを対象にしたエコー検査に関しては、現在の所、患者リクルートが終了した段階であり、具体的なデータまでは採取できていないが、これは当初の計画の範囲である。
今後の研究方針としては活性乖離を示すFVIIIの血液凝固学的な特徴を明らかにするために、トロンビン生成試験、凝固波形解析、ROTEM、モディファイド合成基質法による実験系のセットアップを進めていく。また実検体を用いた解析には限界がある可能性もあるため、in silicoによる解析も加えて研究を進めていきたい。
今回の研究の目的の一つに活性乖離を示す症例、特に合成基質法の活性値が凝固一段法の活性値よりも高い症例では、関節内に微小出血を繰り返し、サイレントに血友病性関節症を発症する可能性が高いという仮説の検証がある。この目的追及のために日常的に製剤補充などによる出血抑制治療を受けていない患者さんを対象に足関節の関節内エコーを定期的に実施する計画である。関節内エコーにより実際に微小出血の存在の有無を確認し、その所見が研究対象バリアントを保有する血友病A患者さんとそうでない患者さんとの間で差があるのかを検討すると同時に、今まで同定されていない新たな所見が得られる可能性にも注意を払っていく。 -
Identification of VWF-HBD in vascular growth and interaction with an inhibitory VEGF isoform
Grant number：20K08711 2020.4 - 2023.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Authorship：Coinvestigator(s)
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Prothrombin Mutants as a Potential Treatment for Hemophilia
Grant number：18K16082 2018.4 - 2021.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Suzuki Nobuaki
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\4160000 （ Direct Cost: \3200000 、 Indirect Cost：\960000 ）
Mice expressing a prothrombin mutant (R593L), which shows antithrombin resistance properties, showed a delayed thrombotic tendency, although their thrombin generation capacity was low. To evaluate whether this thrombogenic tendency contributes to the improvement of hemostasis, we generated hemophilia A mice expressing prothrombin R593L by crossing hemophilia A mice lacking coagulation factor VIII (which show bleeding tendency) and evaluated the effect of improving hemostasis in hemophilia A mice. However, no improvement was observed, indicating that the thrombogenic tendency does not necessarily contribute to the improvement of hemostasis. Based on these results, the application of this mutant to the treatment of hemophilia is considered to be ineffective at this stage.
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Therapeutic application of BOECs in von Willebrand disease
Grant number：17K09902 2017.4 - 2020.3
Matsushita Tadashi
Authorship：Coinvestigator(s)
In this study, we used Endothelial Colony forming cells (ECFC), which was obtained by culturing vascular endothelial progenitor cells (EPCs) isolated derived directly rom the peripheral blood of VWD patients. The effect of mutant VWF gene expression due to dominant-negative inheritance was intensively studied by immunofluorescence staining of ECFC and measurement of cell supernatant or lysate of the cells by ELISA. VWF release stimulated by DDAVP in ECFC was also studied, thereby the cytological VWF transport and secretion was observed. Based on our results, cytological background of the difference in the reactivity to DDAVP per each patient could be speculated.
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MYH9異常症の原因遺伝子であるR702C変異による赤血球分化阻害のメカニズム
2014 - 2016
科学研究費補助金 若手研究(B)
鈴木伸明
Authorship：Principal investigator
メイ-ヘグリン異常に代表されるMYH9異常症は、非筋ミオシン重鎖IIA遺伝子であるMYH9変異により起こり、巨大血小板、血小板減少、顆粒球封入体を呈する。貧血など赤血球系統の異常の報告は無い。申請者らはヒトMYH9異常症症例、特にR702C変異症例での低ヘモグロビン値、低ヘマトクリット値を見いだした。一方、申請者らはR702C変異を持つノックインマウスの作製を行い、ヒトMYH9異常症に極めて類似した表現型を持つことを確認している。本研究では、MYH9異常症モデルマウスを用いて、赤血球造血障害の有無とその機序を明らかにする。
Teaching Experience (On-campus) 8
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医学入門
2020
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血液検査学Ⅱ
2020
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生涯健康と医学
2020
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臨床検査医学講義
2020
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血液病
2020
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医学入門
2017
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臨床検査医学講義
2017
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血液病
2017
Media Coverage 1
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血友病の今 Newspaper, magazine
中日新聞 2020.2