所属
大学院医学系研究科 総合医学専攻 病理病態学 講師
大学院担当
大学院医学系研究科
学部担当
医学部
職名
講師
連絡先
アカツカ シンヤ
赤塚 慎也
AKATSUKA, Shinya
学位 2
-
工学修士 （ 1993年3月 慶應義塾大学 ）
-
医学博士 （ 2007年3月 京都大学 ）
研究分野 2
-
ライフサイエンス / 実験病理学
-
ライフサイエンス / 実験動物学
現在の研究課題とSDGs 1
-
発がん過程におけるゲノム内のDNA損傷および変異の分布動態解析
経歴 3
-
名古屋大学医学系研究科 分子病理診断学 講師
2012年11月 - 現在
国名：日本国
-
名古屋大学医学系研究科 分子病理診断学 助教
2008年7月 - 2012年10月
国名：日本国
-
日本電気株式会社（NEC）
1993年4月 - 2001年1月
国名：日本国
学歴 3
-
京都大学 医学研究科 病理系専攻
2002年4月 - 2006年3月
国名： 日本国
-
慶應義塾大学 理工学研究科
1991年4月 - 1993年3月
国名： 日本国
-
慶應義塾大学 理工学部
1987年4月 - 1991年3月
国名： 日本国
論文 61
-
Ferroptosis resistance determines high susceptibility of murine A/J strain to iron-induced renal carcinogenesis. 査読有り
Cheng Z, Akatsuka S, Li GH, Mori K, Takahashi T, Toyokuni S
Cancer science 113 巻 ( 1 ) 頁： 65 - 78 2022年1月
-
Augmented oxidative stress increases 8-oxoguanine preferentially in the transcriptionally active genomic regions.
Akatsuka S, Li GH, Kawaguchi S, Takahashi T, Yoshihara M, Suyama M, Toyokuni S
Free radical research 54 巻 ( 11-12 ) 頁： 872 - 882 2020年12月
-
Elaborate cooperation of poly(rC)-binding proteins 1/2 and glutathione in ferroptosis induced by plasma-activated Ringer's lactate. 査読有り
Jiang L, Zheng H, Ishida M, Lyu Q, Akatsuka S, Motooka Y, Sato K, Sekido Y, Nakamura K, Tanaka H, Ishikawa K, Kajiyama H, Mizuno M, Hori M, Toyokuni S.
214 巻 頁： 28 - 41 2024年3月
-
BRCA1 haploinsufficiency impairs iron metabolism to promote chrysotile-induced mesothelioma via ferroptosis resistance. 査読有り
Luo Y, Akatsuka S, Motooka Y, Kong Y, Zheng H, Mashimo T, Imaoka T, Toyokuni S.
Cancer science 114 巻 ( 4 ) 頁： 1423 - 1436 2023年4月
-
Environmental impact on carcinogenesis under BRCA1 haploinsufficiency. 招待有り 査読有り
Toyokuni S, Kong Y, Motooka Y, Akatsuka S.
Genes Environ 45 巻 ( 1 ) 頁： 2 2023年1月
-
Iron as spirit of life to share under monopoly. 招待有り 査読有り
Toyokuni S, Kong Y, Zheng H, Maeda Y, Motooka Y, Akatsuka S.
J Clin Biochem Nutr 71 巻 ( 2 ) 頁： 78 - 88 2022年9月
-
BRCA1 haploinsufficiency promotes chromosomal amplification under Fenton reaction-based carcinogenesis through ferroptosis-resistance. 査読有り
Kong Y, Akatsuka S, Motooka Y, Zheng H, Cheng Z, Shiraki Y, Mashimo T, Imaoka T, Toyokuni S.
Redox biology 54 巻 頁： 102356 2022年8月
-
Prognostic significance of the MDM2/HMGA2 ratio and histological tumor grade in dedifferentiated liposarcoma.
Yamashita K, Kohashi K, Yamada Y, Akatsuka S, Ikuta K, Nishida Y, Toyokuni S, Oda Y
Genes, chromosomes & cancer 60 巻 ( 1 ) 頁： 26 - 37 2021年1月
-
Defective biosynthesis of ascorbic acid in Sod1-deficient mice results in lethal damage to lung tissue.
Homma T, Takeda Y, Nakano T, Akatsuka S, Kinoshita D, Kurahashi T, Saitoh S, Yamada KI, Miyata S, Asao H, Goto K, Watanabe T, Watanabe M, Toyokuni S, Fujii J
Free radical biology & medicine 162 巻 頁： 255 - 265 2021年1月
-
Carcinogenesis as Side Effects of Iron and Oxygen Utilization: From the Unveiled Truth toward Ultimate Bioengineering.
Toyokuni S, Kong Y, Cheng Z, Sato K, Hayashi S, Ito F, Jiang L, Yanatori I, Okazaki Y, Akatsuka S
Cancers 12 巻 ( 11 ) 2020年11月
-
Novel ovarian endometriosis model causes infertility via iron-mediated oxidative stress in mice.
Hayashi S, Nakamura T, Motooka Y, Ito F, Jiang L, Akatsuka S, Iwase A, Kajiyama H, Kikkawa F, Toyokuni S
Redox biology 37 巻 頁： 101726 2020年10月
-
Asbestos conceives Fe(II)-dependent mutagenic stromal milieu through ceaseless macrophage ferroptosis and β-catenin induction in mesothelium.
Ito F, Yanatori I, Maeda Y, Nimura K, Ito S, Hirayama T, Nagasawa H, Kohyama N, Okazaki Y, Akatsuka S, Toyokuni S
Redox biology 36 巻 頁： 101616 2020年9月
-
Overexpression of miR-199/214 is a distinctive feature of iron-induced and asbestos-induced sarcomatoid mesothelioma in rats.
Okazaki Y, Chew SH, Nagai H, Yamashita Y, Ohara H, Jiang L, Akatsuka S, Takahashi T, Toyokuni S
Cancer science 111 巻 ( 6 ) 頁： 2016 - 2027 2020年6月
-
Frequent homozygous deletion of Cdkn2a/2b in tremolite-induced malignant mesothelioma in rats.
Okazaki Y, Misawa N, Akatsuka S, Kohyama N, Sekido Y, Takahashi T, Toyokuni S
Cancer science 111 巻 ( 4 ) 頁： 1180 - 1192 2020年4月
-
<i>Mth1</i> deficiency provides longer survival upon intraperitoneal crocidolite injection in female mice.
Funahashi S, Okazaki Y, Akatsuka S, Takahashi T, Sakumi K, Nakabeppu Y, Toyokuni S
Free radical research 54 巻 ( 2-3 ) 頁： 195 - 205 2020年3月
-
Superiority of rat over murine model for studies on the evolution of cancer genome.
Akatsuka S, Li GH, Toyokuni S
Free radical research 52 巻 ( 11-12 ) 頁： 1323 - 1327 2018年12月
-
Expression of P-REX2a is associated with poor prognosis in endometrial malignancies. 査読有り
Takeshita S, Yamashita Y, Shiomi K, Suzuki N, Yoshida J, Naiki-Ito A, Suzuki S, Akatsuka S, Toyokuni S, Takahashi T, Mase S, Arakawa A, Sugiura-Ogasawara M, Takahashi S
Oncotarget 9 巻 ( 37 ) 頁： 24778-24786 2018年5月
-
Fenton reaction-induced renal carcinogenesis in Mutyh-deficient mice exhibits less chromosomal aberrations than the rat model.
Li GH, Akatsuka S, Chew SH, Jiang L, Nishiyama T, Sakamoto A, Takahashi T, Futakuchi M, Suzuki H, Sakumi K, Nakabeppu Y, Toyokuni S
Pathology international 67 巻 ( 11 ) 頁： 564 - 574 2017年11月
-
Iron and thiol redox signaling in cancer: An exquisite balance to escape ferroptosis.
Toyokuni S, Ito F, Yamashita K, Okazaki Y, Akatsuka S
Free radical biology & medicine 108 巻 頁： 610 - 626 2017年7月
-
Rheostatic CD44 isoform expression and its association with oxidative stress in human malignant mesothelioma.
Chew SH, Okazaki Y, Akatsuka S, Wang S, Jiang L, Ohara Y, Ito F, Saya H, Sekido Y, Toyokuni S
Free radical biology & medicine 106 巻 頁： 91 - 99 2017年5月
-
Rheostatic CD44 isoform expression and its association with oxidative stress in human malignant mesothelioma. 査読有り
Chew SH, Okazaki Y, Akatsuka S, Wang S, Jiang L, Ohara Y, Ito F, Saya H, Sekido Y, Toyokuni S.
Free Radic Biol Med 106 巻 頁： 91-99 2017年2月
-
Urokinase-type plasminogen activator receptor promotes proliferation and invasion with reduced cisplatin sensitivity in malignant mesothelioma. 査読有り
Wang S, Jiang L, Han Y, Chew SH, Ohara Y, Akatsuka S, Weng L, Kawaguchi K, Fukui T, Sekido Y, Yokoi K, Toyokuni S.
Oncotarget 7 巻 ( 43 ) 頁： 69565-69578 2016年10月
-
Dual preventive benefits of iron elimination by desferal in asbestos-induced mesothelial carcinogenesis. 査読有り
Jiang L, Chew SH, Nakamura K, Ohara Y, Akatsuka S, Toyokuni S.
Cancer Sci 107 巻 ( 7 ) 頁： 908-915 2016年7月
-
Pain-reducing anesthesia prevents oxidative stress in human term placenta. 査読有り
Tsuzuki Y, Yamashita Y, Hattori Y, Li GH, Akatsuka S, Kotani T, Kikkawa F, Naiki-Ito A, Takahashi S, Nishiwaki K, Toyokuni S.
J Clin Biochem Nutr 58 巻 ( 2 ) 頁： 156-160 2016年3月
-
Genome-wide Profiling of 8-Oxoguanine Reveals Its Association with Spatial Positioning in Nucleus. 査読有り
Yoshihara M, Jiang L, Akatsuka S, Suyama M, Toyokuni S.
DNA Res. 21 巻 ( 6 ) 頁： 603-612 2014年12月
-
Connective tissue growth factor and β-catenin constitute an autocrine loop for activation in rat sarcomatoid mesothelioma. 査読有り
Jiang L, Yamashita Y, Chew SH, Akatsuka S, Ukai S, Wang S, Nagai H, Okazaki Y, Takahashi T, Toyokuni S.
J Pathol. 233 巻 ( 4 ) 頁： 402-414 2014年8月
-
Expression of chromobox homolog 7 (CBX7) is associated with poor prognosis in ovarian clear cell adenocarcinoma via TRAIL-induced apoptotic pathway regulation. 査読有り
Shinjo K, Yamashita Y, Yamamoto E, Akatsuka S, Uno N, Kamiya A, Niimi K, Sakaguchi Y, Nagasaka T, Takahashi T, Shibata K, Kajiyama H, Kikkawa F, Toyokuni S.
Int J Cancer. 135 巻 ( 2 ) 頁： 308-218 2014年7月
-
Cancer-promoting role of adipocytes in asbestos-induced mesothelial carcinogenesis through dysregulated adipocytokine production. 査読有り
Chew SH, Okazaki Y, Nagai H, Misawa N, Akatsuka S, Yamashita K, Jiang L, Yamashita Y, Noguchi M, Hosoda K, Sekido Y, Takahashi T, Toyokuni S.
Carcinogenesis 35 巻 ( 1 ) 頁： 164-172 2014年1月
-
Met is the most frequently amplified gene in endometriosis-associated ovarian clear cell adenocarcinoma and correlates with worsened prognosis. 査読有り
Yamashita Y, Akatsuka S, Shinjo K, Yatabe Y, Kobayashi H, Seko H, Kajiyama H, Kikkawa F, Takahashi T, Toyokuni S.
PLoS One 8 巻 ( 3 ) 頁： e57724 2013年3月
-
Metamorphosis of mesothelial cells with active horizontal motility in tissue culture. 査読有り
Nagai H, Chew SH, Okazaki Y, Funahashi S, Namba T, Kato T, Enomoto A, Jiang L, Akatsuka S, Toyokuni S.
Sci Rep 3 巻 頁： 1144 2013年1月
-
Iron overload signature in chrysotile-induced malignant mesothelioma. 査読有り
Jiang L, Akatsuka S, Nagai H, Chew SH, Ohara H, Okazaki Y, Yamashita Y, Yoshikawa Y, Yasui H, Ikuta K, Sasaki K, Kohgo Y, Hirano S, Shinohara Y, Kohyama N, Takahashi T, Toyokuni S.
J Pathol 228 巻 ( 3 ) 頁： 366-377 2012年11月
-
Fenton reaction induced cancer in wild type rats recapitulates genomic alterations observed in human cancer. 査読有り
Akatsuka S, Yamashita Y, Ohara H, Liu YT, Izumiya M, Abe K, Ochiai M, Jiang L, Nagai H, Okazaki Y, Murakami H, Sekido Y, Arai E, Kanai Y, Hino O, Takahashi T, Nakagama H, Toyokuni S.
PLoS One 7 巻 ( 8 ) 頁： e43403 2012年8月
-
The ferroimmunomodulatory role of ectopic endometriotic stromal cells in ovarian endometriosis. 査読有り
Kobayashi H, Yamashita Y, Iwase A, Yoshikawa Y, Yasui H, Kawai Y, Uchida K, Uno N, Akatsuka S, Takahashi T, Kikkawa F, Toyokuni S.
Fertil Steril 98 巻 ( 2 ) 頁： 415-422 2012年8月
-
Genome-wide assessment of oxidatively generated DNA damage. 招待有り 査読有り
Akatsuka S, Toyokuni S.
Free Radic Res 46 巻 ( 4 ) 頁： 523-530 2012年4月
-
Diameter and rigidity of multiwalled carbon nanotubes are critical factors in mesothelial injury and carcinogenesis. 査読有り
Nagai H, Okazaki Y, Chew SH, Misawa N, Yamashita Y, Akatsuka S, Ishihara T, Yamashita K, Yoshikawa Y, Yasui H, Jiang L, Ohara H, Takahashi T, Ichihara G, Kostarelos K, Miyata Y, Shinohara H, Toyokuni S.
Proc Natl Acad Sci U S A. 108 巻 ( 49 ) 頁： E1330-E1338 2011年12月
-
Free calvarial periosteum graft vascularized by an omental flap in a rat model. 査読有り
Nakazato K, Toriyama K, Hishida M, Takanari K, Yagi S, Yamashita Y, Akatsuka S, Hayakawa A, Kamei Y.
Ann Plast Surg 67 巻 ( 6 ) 頁： 649-654 2011年12月
-
Age- and sun exposure-dependent differences in 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine and N-(carboxymethyl)lysine in human epidermis. 査読有り
Toyokuni S, Hirao A, Wada T, Nagai R, Date A, Yoshii T, Akatsuka S, Yamashita Y, Kawada A.
J Clin Biochem Nutr 49 巻 ( 2 ) 頁： 121-124 2011年9月
-
XCR1 expression and biased VH gene usage are distinct features of diffuse large B-cell lymphoma initially manifesting in the bone marrow. 査読有り
Yamashita Y, Kajiura D, Tang L, Hasegawa Y, Kinoshita T, Nakamura S, Akatsuka S, Toyokuni S, Mori N.
Am J Clin Pathol 135 巻 ( 4 ) 頁： 556-564 2011年4月
-
LATS2 Is a Tumor Suppressor Gene of Malignant Mesothelioma 査読有り
Murakami H, Mizuno T, Taniguchi T, Fujii M, Ishiguro F, Fukui T, Akatsuka S, Horio Y, Hida T, Kondo Y, Toyokuni S, Osada H, Sekido Y.
Cancer Res. 71 巻 ( 3 ) 頁： 873-883 2011年2月
-
Stage-specific roles of fibulin-5 during oxidative stress-induced renal carcinogenesis in rats 査読有り
Ohara H, Akatsuka S, Nagai H, Liu YT, Jiang L, Okazaki Y, Yamashita Y, Nakamura T, Toyokuni S.
Free Radic Res 45 巻 ( 2 ) 頁： 211-220 2011年2月
-
Genome-scale approaches to investigate oxidative DNA damage 査読有り
Akatsuka S, Toyokuni S.
J Clin Biochem Nutr 47 巻 ( 2 ) 頁： 91-97 2010年9月
-
Suppression of SLC11A2 expression is essential to maintain duodenal integrity during dietary iron overload 査読有り
Shirase T, Mori K, Okazaki Y, Itoh K, Yamamoto M, Tabuchi M, Kishi F, Jiang L, Akatsuka S, Nakao K, Toyokuni S.
Am J Pathol 177 巻 ( 2 ) 頁： 677-685 2010年8月
-
Homozygous deletion of CDKN2A/2B is a hallmark of iron-induced high-grade rat mesothelioma. 査読有り
Hu Q, Akatsuka S, Yamashita Y, Ohara H, Nagai H, Okazaki Y, Takahashi T, Toyokuni S.
Lab Invest 90 巻 ( 3 ) 頁： 360-373 2010年3月
-
*A quantitative trait locus responsible for inducing B‐cell lymphoblastic lymphoma is a hotspot for microsatellite instability 査読有り
Kaszynski RH, Akatsuka S, Hiratsuka T, Jin G, Ozeki M, Okuno T, Nakamura T, Manabe T, Takakuwa T, Hiai H, Toyokuni S, Tamaki K, Tsuruyama T.
Cancer Sci 101 巻 ( 3 ) 頁： 800-805 2010年3月
-
Genome-wide analysis identifies a tumor suppressor role for aminoacylase 1 in iron-induced rat renal cell carcinoma. 査読有り
Zhong Y, Onuki J, Yamasaki T, Ogawa O, Akatsuka S, Toyokuni S.
Carcinogenesis 30 巻 ( 1 ) 頁： 158-164 2009年1月
-
Characteristics and modifying factors of asbestos-induced oxidative DNA damage 査読有り
Jiang L, Nagai H, Ohara H, Hara S, Tachibana M, Hirano S, Shinohara Y, Kohyama N, Akatsuka S, Toyokuni S
Cancer Sci 99 巻 ( 11 ) 頁： 2142-2151 2008年11月
-
*Chronic oxidative stress causes amplification and overexpression of ptprz1 protein tyrosine phosphatase to activate beta-catenin pathway 査読有り
Liu YT, Shang D, Akatsuka S, Ohara H, Dutta KK, Mizushima K, Naito Y, Yoshikawa T, Izumiya M, Abe K, Nakagama H, Noguchi N, Toyokuni S
Am J Pathol 171 巻 ( 6 ) 頁： 1978-1988 2007年12月
-
Pathological investigation of oxidative stress in the post-genomic era 査読有り
Toyokuni S, Akatsuka S.
Pathol Int 57 巻 ( 8 ) 頁： 461-473 2007年12月
-
Association of microRNA-34a overexpression with proliferation is cell type-dependent 査読有り
Dutta KK, Zhong Y, Liu YT, Yamada T, Akatsuka S, Hu Q, Yoshihara M, Ohara H, Takehashi M, Shinohara T, Masutani H, Onuki J, Toyokuni S
Cancer Sci 98 巻 ( 12 ) 頁： 1845-1852 2007年12月
-
Novel screening method for ultraviolet protection: combination of a human skin-equivalent model and 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine 査読有り
Toyokuni S, Yasui H, Date A, Hakozaki T, Akatsuka S, Kohda H, Yoshii T, Sakurai H
Pathol Int 56 巻 ( 12 ) 頁： 760-762 2006年12月
-
Deletion and single nucleotide substitution at G:C in the kidney of gpt delta transgenic mice after ferric nitrilotriacetate treatment 査読有り
Jiang L, Zhong Y, Akatsuka S, Liu Y-T, Dutta KK, Lee W-H, Onuki J, Masymura K, Nohmi T, Toyokuni S
Cancer Sci 97 巻 ( 11 ) 頁： 1159-1167 2006年11月
-
*Contrasting genome-wide distribution of 8-hydroxyguanine and acrolein-modified adenine during oxidative stress-induced renal carcinogenesis. 査読有り
Akatsuka S, Aung TT, Dutta KK, Jiang L, Lee W-H, Liu Y-T, Onuki J, Shirase T, Yamasaki K, Ochi H, Naito Y, Yoshikawa T, Kasai H, Tominaga Y, Sakumi K, Nakabeppu Y, Kawai Y, Uchida K, Yamasaki A, Tsuruyama T, Yamada Y, Toyokuni S
Am J Pathol 169 巻 ( 4 ) 頁： 1328-1342 2006年10月
-
Alpha-tocopherol induces calnexin in renal tubular cells: another protective mechanism against free radical-induced cellular damage 査読有り
Lee W-H, Akatsuka S, Shirase T, Dutta KK, Jiang L, Liu Y-T, Onuki J, Yamada Y, Okawa K, Wada Y, Watanabe A, Kohro T, Noguchi N, Toyokuni S
Arch Biochem Biophys 453 巻 ( 2 ) 頁： 168-178 2006年9月
-
What has been learned from the studies of oxidative stress-induced carcinogenesis: proposal of the concept of oxygenomics 査読有り
Toyokuni S, Akatsuka S.
J Clin Biochem Nutr 39 巻 ( 1 ) 頁： 3-10 2006年7月
-
Susceptibility of actin to modification by 4-hydroxy-2-nonenal 査読有り
Ozeki M, Miyagawa-Hayashino A, Akatsuka S, Shirase T, Lee W-H, Uchida K, Toyokuni S
J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 827 巻 ( 1 ) 頁： 119-126 2005年11月
-
Two distinct mechanisms for loss of thioredoxin-binding protein-2 in oxidative stress-induced renal carcinogenesis 査読有り
Dutta KK, Nishinaka Y, Masutani H, Akatsuka S, Aung TT, Shirase T, Lee W-H, Yamada Y, Hiai H, Yodoi J, Toyokuni S
Lab Invest 85 巻 ( 6 ) 頁： 798-807 2005年6月
-
Redox regulation of annexin 2 and its implications for oxidative stress-induced renal carcinogenesis and metastasis 査読有り
Tanaka T, Akatsuka S, Ozeki M, Shirase T, Hiai H, Toyokuni S
Oncogene 23 巻 ( 22 ) 頁： 3980-3989 2004年5月
-
Detection of glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase messenger RNA using a peptide nucleic acid probe in paraffin-embedded archival specimens 査読有り
Hiroyasu M, Akatsuka S, Shirase T, Toda Y, Hiai H, Toyokuni S
Pathol Int 54 巻 ( 4 ) 頁： 251-255 2004年4月
-
Effects of phenolic contents of Mauritian endemic plant extracts on promoter activities of antioxidant enzymes 査読有り
Toyokuni S, Tanaka T, Kawaguchi W, Fang NRL, Ozeki M, Akatsuka S, Hiai H, Aruoma OI, Bahorun T
Free Radic Res 37 巻 ( 11 ) 頁： 1215-1224 2003年11月
-
Intermittent microwave irradiation facilitates antigen-antibody reaction in Western blot analysis 査読有り
Toyokuni S, Kawaguchi W, Akatsuka S, Hiroysu M, Hiai H
Pathol Int 53 巻 ( 4 ) 頁： 259-261 2003年4月
-
Temperature dependencies of spreading coefficients of hydrocarbons on water 査読有り
Akatsuka S, Yoshigiwa H, Mori YH
J Colloid Interf Sci 172 巻 ( 2 ) 頁： 335-340 1995年6月
書籍等出版物 7
-
第5章 第1節 酸化ストレス
赤塚慎也，豊國伸哉（ 担当： 共著）
エヌ・ティー・エス（生命金属ダイナミクス，207-214頁） 2021年1月
-
酸化ストレスによる発がんとゲノム変化
赤塚慎也、豊國伸哉（ 担当： 共著）
別冊・医学のあゆみ「レドックスUPDATE」 162-167頁 2015年7月
-
発がんと酸化ストレス
赤塚慎也，豊國伸哉（ 担当： 共著）
診断と治療社 （酸化ストレスの医学 改訂第２版 169-175頁） 2014年9月
-
酸化ストレスによるゲノム変化と発がん
赤塚慎也，豊國伸哉（ 担当： 共著）
羊土社（実験医学 30巻 17号 2779-2785頁） 2012年11月
-
鉄・酸化ストレスによる発癌の分子機構を探る
赤塚慎也，豊國伸哉（ 担当： 共著）
先端医学社（分子消化器病 5巻 1号 39-48頁） 2008年3月
-
生体金属と活性酸素・フリーラジカル
赤塚慎也，豊國伸哉（ 担当： 共著）
アグネ技術センター（金属 77巻 3号 305-310頁） 2007年3月
-
オキシゲノミクス－酸化ストレス発癌とゲノム
赤塚慎也，豊國伸哉（ 担当： 共著）
医歯薬出版株式会社（別冊・医学のあゆみ「酸化ストレス Ver.2」 16-19頁） 2006年10月
科研費 5
-
多種および多系統の動物を用いた鉄関連酸化ストレス発がん過程の解明
研究課題/研究課題番号：24K10356 2024年4月 - 2027年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
赤塚 慎也
担当区分：研究代表者
配分額：4680000円 （ 直接経費：3600000円 、 間接経費：1080000円 ）
鉄ニトリロ三酢酸（Fe-NTA）誘発げっ歯類腎発がんモデルは、鉄を介する酸化ストレスという、ヒト発がんにおいて普遍的と考えられる刺激因子を背景に、動物個体にがんを発生させるものである。このモデルでは、発がん過程に長い期間をかけるため、通常のヒトがんの発生過程との共通性が高くなっている。本研究では、複数のマウス・ラット系統を用いて、発がん試験のためのFe-NTA投与プロトコルを再施行し、前がん病変の形成過程を解析する。種間および系統間で、染色体ゲノム変化およびフェロトーシス耐性獲得の過程の違いを分析することにより、がん発生に決定的となる過程とその条件を明らかにする。
-
研究課題/研究課題番号：20K07588 2020年4月 - 2024年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
赤塚 慎也, 豊國 伸哉
担当区分：研究代表者
配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）
本研究は、DNA損傷のゲノム内分布動態を確定するための方法として次世代シークエンサーを用いた新たな解析法を確立し、発がん刺激によるDNA損傷分布の変化とその意義を明らかにすることを目的とする。DNA損傷は遺伝子変異の原因となるため、そのゲノム内での分布動態を知ることは、がんの発生経路を確定し、予防の方策を講ずるうえで重要となる。本研究では、損傷DNAに対する免疫沈降産物の網羅的解析を次世代シークエンサーの新たな応用技術として確立し、発がん過程におけるDNA損傷のゲノム分布動態を解明する。さらに、その際の変異の発生頻度を評価することにより、DNA損傷分布変化の発がんにおける意義を明らかにする。
細胞内で生じる活性酸素種等によるゲノムDNAの損傷は、発がんの原因になると考えられている。したがって、がんの発生経路を詳細に解析するためには、発がんの過程にある細胞のゲノム内におけるDNA損傷の分布動態を知ることが重要となる。本研究では、損傷DNAに対する免疫沈降産物の網羅的解析を次世代シークエンシングに基づく新たなアプリケーションとして確立し、発がん過程におけるDNA損傷のゲノム分布動態を解明することを目的とした。さらに、その際の変異の発生頻度を評価することにより、DNA損傷分布動態の発がんにおける意義を明らかにすることを試みた。
鉄ニトリロ三酢酸誘発げっ歯類発がんモデルを用い、その標的臓器となる腎臓の組織細胞より抽出したゲノムDNAについて抗8-オキソグアニン抗体を用いて免疫沈降を実施し、酸化的DNA損傷のゲノム内分布解析を行った。動物実験としては、野生型およびOGG1欠損型のC57BL/6マウスを用いた。OGG1は、ゲノムDNA中に生じた8-オキソグアニンの修復に必須の酵素である。無処置および鉄ニトリロ三酢酸投与後3時間の検体より抽出したゲノムDNAを、制限酵素で処理した後、免疫沈降によって8-オキソグアニン含有断片を分離・回収した。シークエンス解析は、ChIP-seq解析の方法に準じて実施し、マウス染色体上に8-オキソグアニン検出頻度としてマップした。
シークエンス解析の結果としては、ゲノム染色体にそった広領域間での8-オキソグアニン頻度のばらつきが見られた。これは、以前に行われたマイクロアレイによる解析結果とよく一致するものであり、現象の再現性をより精度の高い異なる技術的方法によって検証することができた。また、今回OGG1欠損状態での8-オキソグアニンのゲノム分布データを、新たに追加することができた。
本研究課題の研究期間の３年間は、新型コロナ流行期に当たり、研究活動における様々な支障や教育業務の増加があり、課題推進に影響を受けた。また、関連研究の新しい報告に対応して実験原理の再評価と見直しの工程が加わったことにより、次世代シークエンシングによる解析の実施時期が後ろへずれ込むことになり、全体に若干の遅れが残った。具体的な進捗内容としては、本年度において、次世代シークエンサーによる、8-オキソグアニン含有ゲノム断片のシークエンス解析を実現した。当初の主たる課題である実験を実施し、解析の基となるデータが得られた。現状の解析としては、標準的なChIP-seq解析の出力を分析し、ゲノム染色体にそった広領域間での8-オキソグアニン頻度の変動を認めた。これは、以前に実施したマイクロアレイによる解析結果とよく一致するものであり、現象の再現性が新たな技術的方法によって検証された。また今回、OGG1欠損状態での8-オキソグアニンのゲノム分布データが、新たに追加された。
本研究課題の研究期間の３年間は、新型コロナ流行期に当たり、研究活動における様々な支障や教育業務の増加があり、課題推進に影響を受けた。また、関連研究の新しい報告に対応して実験原理の再評価と見直しの工程が加わったことにより、次世代シークエンシングによる解析の実施時期が後ろへずれ込むことになった。このため未完了の課題項目が残り、一部費用を次年度へ持ち越している。１年の期間延長での、残りの課題項目とその実施計画は整理されている。本年度に得られた（ChIP-seq解析に基づく）シークエンスデータの詳細分析を実施する。現状の解析としては、標準的なChIP-seq解析の出力（BigWig形式データ）を分析し、ゲノム染色体にそった広領域間での8-オキソグアニン頻度の変動を認め、以前のマイクロアレイによる解析結果との一致を確認した。現状の解析方法では、鉄ニトリロ三酢酸投与有無や、OGG1遺伝子欠損の有無による8-オキソグアニン分布の差異は小さく、サンプルの条件による分布変動の実態は明らかになっていない。ゲノム染色体にそった、より高い解像度での分析が必要であり、統計的検定の方法を含めて検討し、新たな生物学的発見につなげて行く。 -
鉄ダイナミクスと多層オミクス解析による酸化ストレス発がん克服のための基盤形成
研究課題/研究課題番号：17H04064 2017年4月 - 2020年3月
豊國 伸哉
担当区分：研究分担者
本研究は生体における鉄ダイナミクスを多面的に理解することにより、がん克服の基盤を築くことを目的とした。細胞レベルで鉄依存性制御性壊死として新たな細胞死フェロトーシスの概念形成を行った。ラットモデルで中皮腫予防に瀉血が有効であった。鉄誘発腎がんはMutyh欠損マウスで発生増加傾向を、アスベスト誘発中皮腫はDmt1トランスジェニックマウスで発生遅延、Mth1欠損マウスで発生低下を認めた。炭酸脱水酵素9は中皮腫にフェロトーシス抵抗性を賦与していることが判明した。
新たな細胞死である2価鉄依存性制御性壊死フェロトーシスはがん細胞死のみならず、種々の病的・生理的状態にも関与していることが判明し、今後の研究の新たな切り口となった。瀉血による中皮腫予防効果がラットで確認され、種々の鉄代謝・酸化的DNA傷害修復遺伝子の鉄発がんへの作用が明らかとなった。炭酸脱水酵素9はフェロトーシス抵抗性を賦与しており、新たな治療標的となる。 -
発がん過程におけるDNA損傷・修復のゲノム内分布動態の解明
2010年 - 2012年
科学研究費補助金 基盤研究(C)，課題番号：22500997
赤塚慎也
担当区分：研究代表者
-
酸化ストレス誘発動物発癌モデルにおける染色体変化の解析
2007年 - 2008年
科学研究費補助金 基盤研究(C)，課題番号：19500361
赤塚 慎也
担当区分：研究代表者
担当経験のある科目 (本学) 2
-
基礎医学セミナー
2017
-
基礎セミナー
2017